Diabeettisen gastropareesin patofysiologia (PATODIAG)

Tavoitteet Suorittaa kohorttitutkimus, johon osallistui 26 tyypin 1 diabeetikkoa (DM1) iältään 18–85-vuotiasta gastropareesia sairastavaa potilasta ja 26 vastaavaa DM1-diabeteksen potilasta, joilla ei ole gastropareesia. Tutkimuksessa selvitetään hermosäikeiden tiheyttä ja pituutta mahalaukun limakalvon ja submukosaalisen kerroksen (fundus, ja antrum). Erilaisia ​​molekyyli-, biokemiallisia ja solukokeellisia toimenpiteitä suoritetaan gastroskopian aikana kerätyille verinäytteille ja kudosbiopsioille gastropareesin patofysiologiaa tutkiessa. Lisäksi vertaamme verinäytteiden avulla eroja glukoosiaineenvaihdunnan mittauksissa kahdessa potilasryhmässä.

Hypoteesit

1. Hermosyyttien morfologia mahalaukussa on erilainen tyypin 1 diabetespotilailla, joilla on diabeettinen gastropareesi, verrattuna diabetespotilaisiin, joilla ei ole gastropareesia, ja se liittyy eroihin glukoosiaineenvaihdunnassa sekä autonomisen ja perifeerisen neuropatian vakavuuteen.
2. Potilailla, joilla on gastropareesi, havaitaan Cajalin (ICC) interstitiaalisten solujen menetystä mahalaukussa, antrumissa ja silmänpohjassa, ja heillä on merkittäviä morfologisia muutoksia, jotka viittaavat vammoihin.
3. Makrofageilla uskotaan olevan keskeinen rooli diabeettisessa gastropareesissa, jossa anti-inflammatoristen hemi-oksigenaasi-1 (HO-1) -positiivisten makrofagien menetys johtaa heikentyneeseen suojaukseen oksidatiivista stressiä vastaan, mikä johtaa ICC:iden vaurioitumiseen.
4. Gastropareesissa fibroosin esiintyminen stroomassa lisääntyy ja tulehdukselliset solut muuttuvat.
5. Gastropareesia sairastavilla potilailla voi olla alentuneet välittäjäaineiden, kuten NO:n ja substanssi P, tasot.
6. Gastropareesi voi aiheuttaa patologisia muutoksia enteraalisissa glia- ja gangliosoluissa sekä sileiden lihassolujen sytoplasmassa.
7. Potilailla, joilla on gastropareesi, on pienempi pylorisen venyvyys.
8. Ryhmien välisten transkription muutosten tutkiminen paljastaa uusia taudin kehittymiseen liittyviä geenejä. Äskettäin kehitetyt in vitro -mallit mahdollistavat molekyylibiokemiallisten ja solutekijöiden tutkimisen ja korreloinnin sairauden kehitykseen ja etenemiseen.

Tutkimussuunnitelma Kaikki osallistujat ovat Steno Diabetes Center Copenhagenissa (SDCC) hoidettavia tyypin 1 diabetespotilaita tai muista hoitolaitoksista lähetettyjä tyypin 1 diabetespotilaita. Potilaat täyttävät Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) -kyselylomakkeen ja heiltä kysytään, onko heillä diagnosoitu gastropareesi. Potilaille, joilla on tunnettu gastropareesi tai joiden GCSI-pistemäärä on ≥ 1,9 ilman tunnettua gastropareesia, tehdään teknetium-skintigrafia. Potilaille, joilla ei ole todettua gastropareesia ja GCSI-pistemäärä < 1,9, tehdään myös teknetium-sintigrafia. Mahapitoisuus yli 10 %, 4 tuntia aterian nauttimisen jälkeen katsotaan gastropareesin diagnostiseksi kynnysarvoksi. Potilaat, joilla on gastropareesi, katsotaan tapauksiksi ja potilaat, joilla ei ole gastropareesia, verrokkina. Kaikille potilaille tehdään gastroskopia, jotta voidaan sulkea pois muut maha-suolikanavan oireiden syyt. Gastroskopian aikana otetaan 8 biopsiaa ja endo-flipä käytetään mittaamaan pyloruksen hajoavuutta. Kudosnäytteitä ja verinäytteitä kerätään ja käytetään erilaisissa tutkimukseen perustuvissa analyyseissä patofysiologian ymmärtämiseksi.