Pathophysiologie der diabetischen Gastroparese (PATODIAG)

Ziele Durchführung einer explorativen Kohortenstudie mit 26 Patienten mit Typ-1-Diabetes (DM1) im Alter von 18-85 Jahren mit Gastroparese und 26 vergleichbaren Patienten mit DM1-Diabetes ohne Gastroparese, zur Untersuchung der Nervenfaserdichte und -länge in der mukosalen und submukösen Schicht des Magens (Fundus, und Antrum). Eine Vielzahl von molekularen, biochemischen und zellulären experimentellen Verfahren wird an Blutproben und Gewebebiopsien durchgeführt, die während der Gastroskopie entnommen wurden, um die Pathophysiologie der Gastroparese zu untersuchen. Darüber hinaus werden wir anhand von Blutproben Unterschiede in Messungen des Glukosestoffwechsels in den beiden Patientengruppen vergleichen.

Hypothesen

1. Die Morphologie der Nervenfasern im Magen unterscheidet sich bei Typ-1-Diabetes-Patienten mit diabetischer Gastroparese im Vergleich zu Diabetes-Patienten ohne Gastroparese und ist mit Unterschieden im Glukosestoffwechsel und der Schwere der autonomen und peripheren Neuropathie verbunden.
2. Patienten mit Gastroparese zeigen einen Verlust interstitieller Cajal-Zellen (ICC) im Magenkörper, Antrum und Fundus und haben deutliche morphologische Veränderungen, die auf Verletzungen hinweisen.
3. Es wird angenommen, dass Makrophagen eine zentrale Rolle bei der diabetischen Gastroparese spielen, bei der ein Verlust von entzündungshemmenden Häm-Oxygenase-1 (HO-1)-positiven Makrophagen zu einem verringerten Schutz vor oxidativem Stress führt, was zu einer Schädigung der ICCs führt.
4. Bei der Gastroparese kommt es vermehrt zu einer Fibrose im Stroma und zu einer Veränderung der Entzündungszellen.
5. Patienten mit Gastroparese können verringerte Spiegel von Neurotransmittern wie NO und Substanz P aufweisen.
6. Gastroparese kann pathologische Veränderungen enterischer Glia- und Ganglienzellen und des Zytoplasmas glatter Muskelzellen verursachen.
7. Patienten mit Gastroparese haben eine geringere Dehnbarkeit des Pylorus.
8. Die Untersuchung transkriptioneller Veränderungen zwischen den Gruppen wird neue Gene aufdecken, die mit der Krankheitsentwicklung in Verbindung stehen. Neu entwickelte In-vitro-Modelle ermöglichen es, molekulare, biochemische und zelluläre Faktoren zu erforschen und mit Krankheitsentstehung und -verlauf zu korrelieren.

Studiendesign Alle Teilnehmer werden Patienten mit Typ-1-Diabetes sein, die am Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) behandelt werden, oder Patienten mit Typ-1-Diabetes, die von anderen Behandlungseinrichtungen überwiesen werden. Die Patienten füllen den Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)-Fragebogen aus und werden gefragt, ob bei ihnen eine Gastroparese diagnostiziert wurde. Patienten mit bekannter Gastroparese oder mit einem GCSI-Score ≥ 1,9 ohne bekannte Gastroparese werden einer Technetium-Szintigraphie unterzogen. Patienten ohne nachgewiesene Gastroparese und einem GCSI-Score < 1,9 werden ebenfalls einer Technetium-Szintigraphie unterzogen. Ein Mageninhalt von über 10 % 4 Stunden nach der Einnahme einer Mahlzeit wird als diagnostischer Schwellenwert für Gastroparese angesehen. Patienten mit Gastroparese werden als Fälle und Patienten ohne Gastroparese als Kontrollgruppe betrachtet. Bei allen Patienten wird eine Gastroskopie durchgeführt, um andere Ursachen für gastrointestinale Symptome auszuschließen. Während der Gastroskopie werden 8 Biopsien entnommen und Endo-Flip wird verwendet, um die Distesibilität im Pylorus zu messen. Gewebeproben und Blutproben werden gesammelt und in verschiedenen forschungsbasierten Analysen verwendet, um die Pathophysiologie zu verstehen.