Fisiopatología de la gastroparesia diabética (PATODIAG)

Objetivos Realizar un estudio de cohorte exploratorio que incluya 26 pacientes con diabetes tipo 1 (DM1) de 18 a 85 años con gastroparesia y 26 pacientes con diabetes tipo 1 comparable sin gastroparesia, investigando la densidad y la longitud de las fibras nerviosas en la capa mucosa y submucosa del estómago (fondo, y antro). Se realizará una variedad de procedimientos experimentales moleculares, bioquímicos y celulares en muestras de sangre y biopsias de tejido recolectadas durante la gastroscopia para explorar la fisiopatología de la gastroparesia. Además, compararemos las diferencias en las medidas del metabolismo de la glucosa en los dos grupos de pacientes a través de muestras de sangre.

Hipótesis

1. La morfología de las fibras nerviosas en el estómago es diferente en pacientes con diabetes tipo 1 con gastroparesia diabética en comparación con pacientes con diabetes sin gastroparesia y se asocia con diferencias en el metabolismo de la glucosa y la gravedad de la neuropatía autonómica y periférica.
2. Los pacientes con gastroparesia muestran pérdida de células intersticiales de Cajal (ICC) en el cuerpo gástrico, antro y fundus y tienen marcados cambios morfológicos indicativos de lesiones.
3. Se cree que los macrófagos juegan un papel central en la gastroparesia diabética, en la que la pérdida de macrófagos positivos antiinflamatorios hemooxigenasa-1 (HO-1) conduce a una disminución de la protección contra el estrés oxidativo, lo que resulta en daño a los ICC.
4. En la gastroparesia hay mayor presencia de fibrosis en el estroma y alteración en las células inflamatorias.
5. Los pacientes con gastroparesia pueden tener niveles reducidos de neurotransmisores como el NO y la sustancia P.
6. La gastroparesia puede causar alteraciones patológicas de las células ganglionares y gliales entéricas y del citoplasma de las células del músculo liso.
7. Los pacientes con gastroparesia tienen menor distensibilidad pilórica.
8. Examinar los cambios transcripcionales entre grupos revelará nuevos genes asociados con el desarrollo de enfermedades. Los modelos in vitro recientemente desarrollados permiten explorar y correlacionar factores celulares y bioquímicos moleculares con el desarrollo y la progresión de la enfermedad.

Diseño del estudio Todos los participantes serán pacientes con diabetes tipo 1 que asistan a tratamiento en el Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) o pacientes con diabetes tipo 1 derivados de otros centros de tratamiento. Los pacientes completarán el cuestionario Índice de síntomas cardinales de gastroparesia (GCSI) y se les preguntará si han sido diagnosticados con gastroparesia. Los pacientes con gastroparesia conocida o con una puntuación GCSI ≥ 1,9 sin gastroparesia conocida se someterán a una gammagrafía con tecnecio. Los pacientes sin gastroparesia establecida y una puntuación GCSI < 1,9 también se someterán a una gammagrafía con tecnecio. Un contenido gástrico superior al 10%, 4 horas después de la ingestión de la comida, se considerará el umbral diagnóstico de gastroparesia. Los pacientes con gastroparesia se considerarán como casos y los pacientes sin gastroparesia como control. A todos los pacientes se les realizará una gastroscopia para descartar otras causas de los síntomas gastrointestinales. Durante la gastroscopia se obtendrán 8 biopsias y se utilizará endo-flip para medir distesibilidad en píloro. Se recolectarán muestras de tejido y muestras de sangre y se utilizarán en varios análisis basados ​​en investigaciones para comprender la fisiopatología.