転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における212Pb-ADVC001の用量漸増および有効性研究。
TheraPb: 転移性前立腺腺癌における [212Pb]Pb-ADVC001 の第 I/II 相用量漸増および毒性試験
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、単群の非無作為化毒性および用量設定研究です。 この試験には、mCRPC が確認され、放射性リガンド治療歴のない最大 18 人の患者が含まれます。
この研究は、[212Pb]Pb-ADVC001 の 60、90、120、および 150MBq の漸増用量を受ける患者の 4 つのコホートによる 3 + 3 デザインに基づいています。 各コホートの各患者には、同じ用量が与えられ、最大 4 サイクルの治療が 6 週間隔で投与されます。
患者の次のコホートを募集し、用量を増やす決定は、治療の最初のサイクルの6週間後に取得された前のコホートからのすべての安全性データを確認した後に行われます. このようにして、すべての治療サイクルが前のコホートに投与される前に、次のコホートの募集が発生する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anna Karmann
- 電話番号：612 8000 4199
- メール：contact@advancell.com.au
研究場所
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- 募集
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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主任研究者：
- David Wyld
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4102
- 募集
- Princess Alexandra Hospital
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主任研究者：
- Aaron Hansen
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Southport、Queensland、オーストラリア、4215
- 募集
- Gold Coast University Hospital
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主任研究者：
- Robert Mason
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -前立腺癌の組織病理学または前立腺癌に典型的な転移性疾患（すなわち、骨および/またはリンパ節を伴う）
- -アンドロゲン受容体療法およびタキサンベースの化学療法への曝露で進行した去勢抵抗性前立腺癌の患者 腫瘍内科医によって禁忌と見なされない限り、または患者が治療を辞退する場合を除き、疾患の経過中いつでも
- PCWG3 基準 (最低 1 週間間隔でベースラインを上回る 2 つの上昇値のシーケンス) で定義される PSA レベルの上昇を伴う進行性疾患、および PSA > 20 ng/mL [68Ga]Ga-PSMA PET/CT での有意な PSMA アビディティー、疾患部位での 20 の SUVmax の最小取り込み、および 10 mm 以上の測定可能な疾患部位での SUVmax > 10 として定義されます (より低い取り込みを説明する要因、例えば、呼吸運動、再構成アーティファクトがない限り) ECOG パフォーマンスステータス 0 2まで
- 十分な腎機能、骨機能、肝機能（絶対好中球数：≧2 x 10^9/L、ヘモグロビン：≧90 g/L、血小板数：>150,000 x 10^9/L、血清クレアチニン：<1.5 x 上限）正常 (ULN)、つまり ≤ 125 umol/L または計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 コッククロフト・ゴート式によるm2、血清総ビリルビン：<1.5 x ULN（直接ビリルビンが正常でなければならない患者がギルバート症候群を患っている場合を除く）、血清ASTおよびALT：肝転移がない場合は<1.5 x ULN。 -肝転移が原因の場合はULNの3倍未満（両方の状況でビリルビンはエントリー基準を満たす必要があります）
- 推定余命 >12 週間
- -必要なすべての評価のタイミングと性質（つまり、血液検査とスキャン）を含む、すべての研究要件を喜んで順守できる。
- -この試験への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供しており、スクリーニング完了後14日以内に研究治療を開始することができます
除外基準:
- 既知の有意な肉腫様細胞または紡錘細胞または神経内分泌小細胞成分を伴う前立腺がん
- -FDG強度として定義される最小限のPSMA発現を伴うFDG陽性の疾患部位> 68Ga-PSMA活性または68Ga-PSMA SUVmax < 10
- シェーグレン症候群
- ECOG ステータス >2
- -[177Lu]Lu-または[225Ac]Ac-PSMAベースの放射性リガンド療法による前治療
- 腎臓の流出の完全または部分的な閉塞
- コルチコステロイド治療の使用に対する禁忌
- -前立腺がん以外の活動性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）
- -患者がこのプロトコルで概説されている手順を合理的な安全性で受ける能力を危険にさらす可能性のある重度の感染症を含む併発疾患
- -研究プロトコルとフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある深刻な心理的、家族的、社会的、または地理的状態
- 性的に活発で、医学的に許容されるバリア避妊法を使用する意思がない/できない患者
- -参加者に影響を与える可能性のある重度の閉所恐怖症 イメージングプロトコルのすべての側面に準拠する能力
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1b相
第1b相用量漸増：疾患経過中に少なくとも1つのARPiおよびタキサン系化学療法（タキサンが禁忌または拒否された場合を除く）に曝露歴のあるPSMA陽性mCRPC患者
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Ph1b 用量漸増試験 薬剤：[²¹²Pb]Pb-ADVC001 を用量漸増計画に従って静脈内投与 用量レベル 1 - 60 MBq、6週間ごとに4サイクル 用量レベル 2a - 120 MBq、4週間ごとに4～6サイクル 用量レベル 2b - オプションコホート：120 MBq、2週間ごとに4～6サイクル 用量レベル 3a - 160 MBq、4週間ごとに4～6サイクル 用量レベル 3b - オプションコホート：160 MBq、2週間ごとに4～6サイクル 用量レベル 3c - オプションコホート：160 MBq、毎週4～6サイクル 用量レベル 4a
用量レベル 4b - オプションコホート：200 MBq、2週間ごとに4～6サイクル 用量レベル 4c - オプションコホート：200 MBq、毎週4～6サイクル |
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実験的：第2a相
グループ1：アンドロゲン除去療法（ADT）およびアンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPi）にもかかわらずPSA ≥ 0.2 ng/mLを示し、疾患進行の証拠のないPSMA陽性mHSPCの参加者 グループ2：疾患経過中のいずれかの時点で少なくとも1つのARPiに曝露歴があり、mCRPC治療のためにタキサンを受けていないPSMA陽性mCRPCの参加者 グループ3：疾患経過中のいずれかの時点で少なくとも1つのARPiおよび177Lu-PSMAに曝露歴のあるPSMA陽性mCRPCの参加者 |
第2a相拡張段階の薬剤： すべての参加者は1：1の割合で無作為に160または200 MBqのADVC001のいずれかを受けるように割り付けられます。 各参加者は、治療休止（「治療休暇」）を可能にし、その後の治療再開の可能性を考慮した適応投与スケジュールとルールに従って、最大12回の投与を受けます。 すべての参加者は研究期間中を通じてADTを継続します。 グループ1の参加者は標準治療に従って継続的なARPiを受け、グループ2の参加者もADVC001 ± 併用ARPiを受けるように無作為に割り付けられます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RP2D（フェーズ1b）
時間枠：最大60か月
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プロトコル第6.5項で定義され、NCI CTCAEバージョン5.0に従って評価される、用量制限毒性の発現率と重症度。 NCI CTCAEバージョン5.0に従って評価される、有害事象、重篤な有害事象（SAE）、および特別に関心のある放射線関連有害事象の発現率と重症度。 |
最大60か月
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PSA反応によって評価された治療効果（第1b相／第2a相）
時間枠：最長60ヶ月
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PSA反応は、ベースラインPSAレベルからの少なくとも50％（PSA 50）および90％（PSA 90）の減少と定義され、追跡調査PSAによって確認される。
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最長60ヶ月
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客観的奏効率および疾患制御率により評価された治療効果（第1b/2a相）
時間枠：最大60か月
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CT画像に基づくRECIST 1.1および前立腺がん試験ワーキンググループ3による客観的奏効率（OCR）および疾患制御率（DCR）。
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最大60か月
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放射線学的無増悪生存期間で評価された治療効果（第1b／2a相）
時間枠：最長60ヶ月
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放射線学的無増悪生存期間（rPFS）は、最初の投薬日から以下のいずれかが発生するまでの期間と定義される：1. RECIST 1.1を用いた測定可能病変の進行。2. Prostate Cancer Working Group 3基準を用いた骨病変の進行。3. あらゆる原因による死亡。
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最長60ヶ月
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無増悪生存期間で評価された治療効果（第1b/2a相）
時間枠：最長60ヶ月
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無増悪生存期間は、初回投与日から以下のいずれかの事象が発生するまでの期間として定義される：1. RECIST 1.1に基づく画像診断上の進行、またはPCWG3基準に従った骨スキャンによる進行。
2. 研究者評価による臨床的進行。
3. PCWG3で定義されるPSA進行。
4. あらゆる原因による死亡。
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最長60ヶ月
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全生存期間（フェーズ1b/2a）で評価した治療効果
時間枠：最長60ヶ月
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全生存期間は、初回投与日からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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最長60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量（MTD）（第1b相）
時間枠：最大60か月
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プロトコル第6.5項で定義され、NCI CTCAEバージョン5.0に従って評価された用量制限毒性の発現率および重症度。
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最大60か月
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安全性および忍容性（第1b/2a相）
時間枠：最大60ヶ月
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NCI CTCAE Version 5.0に従って評価された有害事象、重篤な有害事象、および特別に関心のある放射線有害事象の発生率と重症度。
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最大60ヶ月
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線量測定（第1b/2a相）
時間枠：初回サイクルの1日目から治療終了まで（最終治療サイクル投与後28日）。
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投与された[²¹²Pb]Pb-ADVC001の危険臓器および腫瘍病変への吸収線量（Gy/MBqで表記）。
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初回サイクルの1日目から治療終了まで（最終治療サイクル投与後28日）。
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[²¹²Pb]Pb-ADVC001治療（第2a相）完了後の次の非研究抗癌剤治療までの時間
時間枠：最大60ヶ月
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[²¹²Pb]Pb-ADVC001治療完了後の次回（非研究）抗がん剤治療開始までの中央値
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最大60ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物分布（第1b相／第2a相）
時間枠：最大24週間
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専門読影者による画像分析と解釈により決定された、SPECT/CTにおける[²¹²Pb]Pb-ADVC001の生体内分布およびPET/CTにおける[⁶⁸Ga]Ga-PSMA（または[¹⁸F]FベースのPSMA）の生体内分布。
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最大24週間
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PSMA PET応答（第1b相／第2a相）
時間枠：最大24週間
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[⁶⁸Ga]Ga- または [¹⁸F]F-ベースのPSMA応答（前立腺がんにおけるPSMA PET応答評価基準に関するコンセンサスステートメントに基づく）
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最大24週間
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免疫活性化のバイオマーカー（第1b/2a相）
時間枠：最大32週間
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免疫活性化のバイオマーカーおよびPSA反応とORRを含む有効性エンドポイントのベースラインからの変化。
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最大32週間
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PKパラメータ：血液中の[²¹²Pb]Pb-ADVC001の最大観察濃度（Cₘₐₓ）（第1b相／第2a相）
時間枠：研究治療の初日と2日目に
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研究治療の初日と2日目に
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PKパラメーター：血液中の[²¹²Pb]Pb-ADVC001の最大観察濃度到達時間（Tₘₐₓ）（第1b相／2a相）
時間枠：研究治療の初日と二日目
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研究治療の初日と二日目
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PKパラメータ：血液中の[²¹²Pb]Pb-ADVC001の濃度-時間曲線下面積（AUC）（第1b/2a相）
時間枠：研究治療の初日と二日目に
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研究治療の初日と二日目に
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PKパラメータ：血液中の[²¹²Pb]Pb-ADVC001のクリアランス（第1b/2a相）
時間枠：研究治療の初日と2日目
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研究治療の初日と2日目
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PKパラメータ：尿中に排泄された[212Pb]Pb-ADVC001の量（第1b相/第2a相）
時間枠：研究治療の1日目および2日目
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研究治療の1日目および2日目
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PKパラメーター：[212Pb]Pb-ADVC001尿中代謝物（第1b/2a相）
時間枠：研究治療の初日と二日目に
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研究治療の初日と二日目に
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探索的 [212Pb]Pb PET/CT イメージング（第1b相/第2a相）
時間枠：最長5週間
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[212Pb]Pb-ADVC001の[212Pb]Pb PET/CTによる生体内分布
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最長5週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Aaron Hansen、Princess Alexandra Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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