Dosisescalatie en werkzaamheidsstudie van 212Pb-ADVC001 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.

Inclusiecriteria:

• Man en 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier met gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat, gedefinieerd door gedocumenteerde histopathologie van prostaatadenocarcinoom of gemetastaseerde ziekte typisch voor prostaatkanker (d.w.z. waarbij bot en/of lymfeklieren betrokken zijn)
• Patiënten met castratieresistente prostaatkanker die zijn gevorderd op androgeenreceptortherapie en blootstelling aan op taxaan gebaseerde chemotherapie op enig moment in de loop van hun ziekte, tenzij dit door een medisch oncoloog als gecontra-indiceerd wordt beschouwd of de patiënt de behandeling weigert
• Progressieve ziekte met stijgend PSA-niveau, gedefinieerd door PCWG3-criteria (opeenvolging van twee stijgende waarden boven een basislijn met een interval van minimaal 1 week), en PSA > 20 ng/ml Significante PSMA-aviditeit op [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , gedefinieerd als een minimale opname van SUVmax van 20 op een plaats van ziekte, en SUVmax > 10 op plaatsen van meetbare ziekte ≥10 mm (tenzij onderhevig aan factoren die een lagere opname verklaren, bijv. ademhalingsbeweging, reconstructieartefact) ECOG Prestatiestatus 0 tot 2
• Adequate nier-, bot- en leverfunctie (absoluut aantal neutrofielen: ≥2 x 10^9/l, hemoglobine: ≥90 g/l, aantal bloedplaatjes: >150.000 x 10^9/l, serumcreatinine: <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) d.w.z. ≤ 125 umol/L of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 volgens Cockcroft-Gault formule, Serum totaal bilirubine: <1,5 x ULN (tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, in welk geval direct bilirubine normaal moet zijn), Serum AST en ALT: <1,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen; <3 x ULN als gevolg van levermetastasen (in beide gevallen moet bilirubine voldoen aan de toelatingscriteria)
• Geschatte levensverwachting >12 weken
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief de timing en aard van alle vereiste beoordelingen (d.w.z. bloedonderzoek en scans).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan deze studie en binnen 14 dagen na voltooiing van de screening met de studiebehandeling kunnen beginnen

Uitsluitingscriteria:

• Prostaatkanker met bekende significante sarcomatoïde of spoelcel- of neuro-endocriene kleincellige componenten
• Plaats(en) van ziekte die FDG-positief zijn met minimale PSMA-expressie gedefinieerd als FDG-intensiteit > 68Ga-PSMA-activiteit of 68Ga-PSMA SUVmax < 10
• syndroom van Sjogren
• ECOG-status >2
• Voorafgaande behandeling met op [177Lu]Lu- of [225Ac]Ac-PSMA gebaseerde radioligandtherapie
• Volledige of gedeeltelijke obstructie van de uitstroom van een nier
• Contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden
• Actieve maligniteit anders dan prostaatkanker (exclusief niet-melanomateuze huidkankers)
• Gelijktijdige ziekte, inclusief ernstige infectie die het vermogen van de patiënt in gevaar kan brengen om de in dit protocol beschreven procedures met redelijke veiligheid te ondergaan
• Ernstige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema zou kunnen belemmeren
• Patiënten die seksueel actief zijn en niet bereid/in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie te gebruiken
• Ernstige claustrofobie die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemers om te voldoen aan alle aspecten van het beeldvormingsprotocol