Studie zvyšování dávky a účinnosti 212Pb-ADVC001 u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty.
TheraPb: Fáze I/II studie eskalace dávky a toxicity [212Pb]Pb-ADVC001 u metastatického adenokarcinomu prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednoramenná, nerandomizovaná studie zaměřená na toxicitu a stanovení dávky. Studie bude zahrnovat maximálně 18 pacientů s potvrzeným mCRPC a bez předchozí anamnézy léčby radioligandem.
Studie je založena na designu 3 + 3 se 4 kohortami pacientů dostávajících eskalující dávky 60, 90, 120 a 150 MBq [212Pb]Pb-ADVC001. Každému pacientovi v každé kohortě bude podána stejná dávka a maximálně 4 cykly terapie podávané v 6 týdenních intervalech.
Rozhodnutí o náboru další kohorty pacientů a zvýšení dávky bude učiněno po přezkoumání všech bezpečnostních údajů z předchozí kohorty získaných během 6 týdnů po prvním cyklu terapie. Tímto způsobem může nastat nábor další kohorty před tím, než byly předchozí kohortě podány všechny léčebné cykly.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anna Karmann
- Telefonní číslo: 612 8000 4199
- E-mail: contact@advancell.com.au
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
- Nábor
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- David Wyld
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4102
- Nábor
- Princess Alexandra Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aaron Hansen
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4215
- Nábor
- Gold Coast University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert Mason
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ve věku 18 let nebo starší v době podpisu formuláře souhlasu s metastatickým adenokarcinomem prostaty, definovaným zdokumentovanou histopatologií adenokarcinomu prostaty nebo metastatickým onemocněním typickým pro rakovinu prostaty (tj. zahrnující kosti a/nebo lymfatické uzliny)
- Pacienti s kastračně rezistentním karcinomem prostaty, u kterých došlo k progresi při léčbě androgenními receptory a vystavení chemoterapii založené na taxanech kdykoli v průběhu jejich onemocnění, pokud lékařský onkolog nepovažuje za kontraindikované nebo pacient léčbu odmítne
- Progresivní onemocnění s rostoucí hladinou PSA, definovanou kritérii PCWG3 (sekvence dvou vzestupných hodnot nad výchozí hodnotu v minimálně týdenních intervalech) a PSA > 20 ng/ml Významná avidita PSMA na [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , definované jako minimální vychytávání SUVmax 20 v místě onemocnění a SUVmax > 10 v místech měřitelného onemocnění ≥10 mm (pokud nejsou ovlivněny faktory vysvětlujícími nižší vychytávání, např. respirační pohyb, rekonstrukční artefakt) ECOG Stav výkonnosti 0 do 2
- Přiměřená funkce ledvin, kostí a jater (absolutní počet neutrofilů: ≥2 x 10^9/l, hemoglobin: ≥90 g/l, počet krevních destiček: >150 000 x 10^9/l, sérový kreatinin: <1,5 x horní hranice normální (ULN), tj. ≤ 125 umol/l nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce, Celkový bilirubin v séru: <1,5 x ULN (pokud pacient nemá Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být přímý bilirubin normální), Sérové AST a ALT: <1,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; < 3 x ULN v důsledku jaterních metastáz (v obou případech musí bilirubin splňovat vstupní kritéria)
- Odhadovaná délka života >12 týdnů
- Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie, včetně načasování a povahy všech požadovaných hodnocení (tj. krevní testy a skenování).
- Poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii a mohou zahájit studijní léčbu do 14 dnů po dokončení screeningu
Kritéria vyloučení:
- Rakovina prostaty se známými významnými sarkomatoidními nebo vřetenobuněčnými nebo neuroendokrinními malobuněčnými složkami
- Místo (místa) onemocnění, které jsou FDG pozitivní s minimální expresí PSMA definovanou jako intenzita FDG > 68Ga-PSMA aktivita nebo 68Ga-PSMA SUVmax < 10
- Sjogrenův syndrom
- Stav ECOG >2
- Předchozí léčba radioligandovou terapií na bázi [177Lu]Lu- nebo [225Ac]Ac-PSMA
- Úplná nebo částečná obstrukce odtoku ledviny
- Kontraindikace užívání kortikosteroidní léčby
- Aktivní malignita jiná než rakovina prostaty (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže)
- Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost pacienta podstoupit procedury uvedené v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
- Závažný psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
- Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy bariérové antikoncepce
- Těžká klaustrofobie, která může ovlivnit schopnost účastníků dodržovat všechny aspekty zobrazovacího protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1b
Fáze 1b eskalace dávky: Účastníci s PSMA-pozitivním mCRPC, kteří byli kdykoli v průběhu svého onemocnění vystaveni alespoň jednomu ARPi a chemoterapii na bázi taxanů (pokud nejsou taxany kontraindikovány nebo odmítnuty).
|
Fáze 1b eskalace Lék: [²¹²Pb]Pb-ADVC001 podávaný intravenózně podle schématu eskalace dávky Dávková úroveň 1 - 60 MBq, 4 cykly každých 6 týdnů Dávková úroveň 2a - 120 MBq, 4 až 6 cyklů každé 4 týdny Dávková úroveň 2b - Volitelná kohorta 120 MBq, 4 až 6 cyklů každé 2 týdny Dávková úroveň 3a - 160 MBq, 4 až 6 cyklů každé 4 týdny Dávková úroveň 3b - Volitelná kohorta 160 MBq, 4 až 6 cyklů každé 2 týdny Dávková úroveň 3c - Volitelná kohorta 160 MBq, 4 až 6 cyklů každý týden Dávková úroveň 4a
Dávková úroveň 4b - Volitelná kohorta 200 MBq, 4 až 6 cyklů každé 2 týdny Dávková úroveň 4c - Volitelná kohorta 200 MBq, 4 až 6 cyklů každý týden |
|
Experimentální: Fáze 2a
Skupina 1: Účastníci s PSMA-pozitivním mHSPC s hladinou PSA ≥ 0,2 ng/ml navzdory androgen-deprivační terapii (ADT) a inhibitoru androgenového receptoru (ARPi) bez známek progrese onemocnění Skupina 2: Účastníci s PSMA-pozitivním mCRPC, kteří byli v průběhu svého onemocnění vystaveni alespoň jednomu ARPi kdykoli a kteří neobdrželi taxan pro léčbu mCRPC. Skupina 3: Účastníci s PSMA-pozitivním mCRPC, kteří byli v průběhu svého onemocnění vystaveni alespoň jednomu ARPi a 177Lu-PSMA kdykoli. |
Lék pro fázi 2a expanze: Všichni účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1 k přijetí buď 160 nebo 200 MBq přípravku ADVC001. Každý účastník obdrží až 12 dávek podle adaptivního dávkovacího schématu a pravidel umožňujících léčebnou přestávku ('terapeutické volno') s možností následného opětovného zahájení léčby. Všichni účastníci pokračují v ADT po celou dobu studie. Účastníci skupiny 1 dostávají průběžně ARPi podle standardní péče a účastníci skupiny 2 jsou také randomizováni k přijetí ADVC001 ± současného ARPi. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
RP2D (Fáze 1b)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávkování, jak je definováno v oddílu 6.5 protokolu a hodnoceno v souladu s NCI CTCAE verze 5.0. Výskyt a závažnost nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod (SAE) a nežádoucích příhod zvláštního zájmu souvisejících s radiací, hodnoceno v souladu s NCI CTCAE verze 5.0. |
Až 60 měsíců
|
|
Terapeutická účinnost hodnocená na základě odpovědi PSA (fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
PSA odpověď definována jako snížení z výchozí hladiny PSA alespoň o 50 % (PSA 50) a 90 % (PSA 90), potvrzené následným měřením PSA.
|
Až 60 měsíců
|
|
Terapeutická účinnost hodnocená podle míry objektivní odpovědi a míry kontroly onemocnění (Fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi (OCR) a míra kontroly onemocnění (DCR) odvozené z CT zobrazení na základě RECIST 1.1 a Skupiny pro klinické studie rakoviny prostaty 3.
|
Až 60 měsíců
|
|
Terapeutická účinnost hodnocená radiografickým přežitím bez progrese (fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Radiografické přežití bez progrese (rPFS) definované jako doba od data prvního podání léčby do výskytu jedné z následujících událostí: 1. Progrese měřitelných lézí podle kritérií RECIST 1.1.
2. Progrese kostních lézí podle kritérií Prostate Cancer Working Group 3.
3. Úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 60 měsíců
|
|
Terapeutická účinnost hodnocená podle přežití bez progrese (fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Délka přežití bez progrese je definována jako doba od data prvního podání léku do výskytu jednoho z následujících: 1. Radiografická progrese podle RECIST 1.1 nebo kostní sken v souladu s kritérii PCWG3.
2. Klinická progrese podle posouzení vyšetřovatele.
3. PSA progrese definovaná podle PCWG3.
4. Úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 60 měsíců
|
|
Terapeutická účinnost hodnocená podle celkového přežití (fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Celkové přežití je definováno jako čas od data prvního podání léku do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (Fáze 1b)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Výskyt a závažnost dávek limitujících toxicit, jak je definováno v oddílu 6.5 protokolu a hodnoceno v souladu s NCI CTCAE verze 5.0.
|
Až 60 měsíců
|
|
Bezpečnost a snášenlivost (Fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků (SAE) a nežádoucích účinků záření zvláštního zájmu, hodnocených v souladu s NCI CTCAE verze 5.0.
|
Až 60 měsíců
|
|
Dozimetrie (fáze 1b/2a)
Časové okno: Den 1 prvního cyklu až do konce léčby (28 dní po podání posledního léčebného cyklu).
|
Absorbované dávky záření (vyjádřené jako Gy/MBq) podaného [²¹²Pb]Pb-ADVC001 do orgánů v riziku a nádorových lézí.
|
Den 1 prvního cyklu až do konce léčby (28 dní po podání posledního léčebného cyklu).
|
|
Čas do zahájení další neexperimentální protinádorové léčby po ukončení léčby přípravkem [²¹²Pb]Pb-ADVC001 (fáze 2a)
Časové okno: Až 60 měsíců
|
Medián času do zahájení další (nestudijní) protinádorové léčby po dokončení léčby přípravkem [²¹²Pb]Pb-ADVC001
|
Až 60 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biodistribuce (Fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Biodistribuce [²¹²Pb]Pb-ADVC001 na SPECT/CT a [⁶⁸Ga]Ga-PSMA (nebo [¹⁸F]F-based-PSMA) na PET/CT podle stanovení analýzou a interpretací snímků odbornými čtenáři.
|
Až 24 týdnů
|
|
PSMA PET odpověď (Fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 24 týdnů
|
[⁶⁸Ga]Ga- nebo [¹⁸F]F-báze PSMA odpovědi na základě Konsensuálního prohlášení o kritériích hodnocení odpovědi PSMA PET u karcinomu prostaty.
|
Až 24 týdnů
|
|
Biomarkery imunitní aktivace (Fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 32 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty u biomarkerů imunitní aktivace a ukazatelů účinnosti včetně odpovědi PSA a ORR.
|
Až 32 týdnů
|
|
PK parametr: Maximální naměřená koncentrace (Cₘₐₓ) přípravku [²¹²Pb]Pb-ADVC001 v krvi (fáze 1b/2a)
Časové okno: První a druhý den léčby ve studii
|
První a druhý den léčby ve studii
|
|
|
PK parametr: Čas k dosažení maximální naměřené koncentrace (Tₘₐₓ) látky [²¹²Pb]Pb-ADVC001 v krvi (Fáze 1b/2a)
Časové okno: První a druhý den léčby studie
|
První a druhý den léčby studie
|
|
|
PK parametr: Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) přípravku [²¹²Pb]Pb-ADVC001 v krvi (fáze 1b/2a)
Časové okno: První a druhý den léčby ve studii
|
První a druhý den léčby ve studii
|
|
|
PK parametr: Clearance [²¹²Pb]Pb-ADVC001 v krvi (Fáze 1b/2a)
Časové okno: V první a druhý den studijní léčby
|
V první a druhý den studijní léčby
|
|
|
PK parametr: Množství [212Pb]Pb-ADVC001 vyloučeného močí (Fáze 1b/2a)
Časové okno: První a druhý den léčby studie
|
První a druhý den léčby studie
|
|
|
PK parametr: metabolity [212Pb]Pb-ADVC001 v moči (Fáze 1b/2a)
Časové okno: V první a druhý den léčby ve studii
|
V první a druhý den léčby ve studii
|
|
|
Exploratorní [212Pb]Pb PET/CT zobrazování (Fáze 1b/2a)
Časové okno: Až 5 týdnů
|
Biodistribuce [212Pb]Pb-ADVC001 pomocí [212Pb]Pb PET/CT.
|
Až 5 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aaron Hansen, Princess Alexandra Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PSMA-AC-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .