Étude d'escalade de dose et d'efficacité du 212Pb-ADVC001 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Critère d'intégration:

• Homme et âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du formulaire de consentement avec un adénocarcinome métastatique de la prostate, défini par une histopathologie documentée de l'adénocarcinome de la prostate ou une maladie métastatique typique du cancer de la prostate (c'est-à-dire impliquant des os et/ou des ganglions lymphatiques)
• Patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration qui ont progressé sous traitement par les récepteurs aux androgènes et exposition à une chimiothérapie à base de taxanes à tout moment au cours de leur maladie, sauf si cela est considéré comme contre-indiqué par un oncologue médical ou si le patient refuse le traitement
• Maladie évolutive avec augmentation du taux de PSA, définie par les critères PCWG3 (séquence de deux valeurs croissantes au-dessus d'une ligne de base à au moins 1 semaine d'intervalle) et PSA > 20 ng/mL Avidité significative du PSMA sur [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , défini comme une absorption minimale de SUVmax de 20 sur un site de maladie et de SUVmax > 10 sur des sites de maladie mesurable ≥ 10 mm (sauf en cas de facteurs expliquant une absorption plus faible, par exemple, mouvement respiratoire, artefact de reconstruction) Indice de performance ECOG 0 à 2
• Fonction rénale, osseuse et hépatique adéquate (Numération absolue des neutrophiles : ≥2 x 10^9/L, Hémoglobine : ≥90 g/L, Numération plaquettaire : > 150 000 x 10^9/L, Créatinine sérique : <1,5 x la limite supérieure de normale (LSN) c'est-à-dire ≤ 125 umol/L ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft-Gault, Bilirubine totale sérique : < 1,5 x LSN (sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert, auquel cas la bilirubine directe doit être normale), AST et ALT sériques : < 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ; <3 x LSN si due à des métastases hépatiques (dans les deux cas, la bilirubine doit répondre aux critères d'entrée)
• Espérance de vie estimée > 12 semaines
• Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris le calendrier et la nature de toutes les évaluations requises (c'est-à-dire les tests sanguins et les analyses).
• Avoir fourni un consentement éclairé écrit pour la participation à cet essai et peut commencer le traitement de l'étude dans les 14 jours suivant la fin du dépistage

Critère d'exclusion:

• Cancer de la prostate avec des composants sarcomatoïdes ou à cellules fusiformes ou à petites cellules neuroendocrines connus
• Site(s) de la maladie qui sont positifs au FDG avec une expression minimale de PSMA définie comme une intensité de FDG > activité 68Ga-PSMA ou 68Ga-PSMA SUVmax < 10
• le syndrome de Sjogren
• Statut ECOG > 2
• Traitement antérieur par radioligand à base de [177Lu]Lu ou de [225Ac]Ac-PSMA
• Obstruction complète ou partielle de l'écoulement d'un rein
• Contre-indications à l'utilisation de la corticothérapie
• Malignité active autre que le cancer de la prostate (à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomateux)
• Maladie concomitante, y compris une infection grave qui peut compromettre la capacité du patient à subir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
• Affection psychologique, familiale, sociologique ou géographique grave pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• Patientes sexuellement actives et qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes médicalement acceptables de contraception barrière
• Claustrophobie sévère pouvant affecter la capacité des participants à se conformer à tous les aspects du protocole d'imagerie