212Pb-ADVC001:n annoksen nosto- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
TheraPb: [212Pb]Pb-ADVC001:n vaiheen I/II annoksen eskalaatio- ja toksisuustutkimus metastasoituneessa eturauhasen adenokarsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, ei-satunnaistettu toksisuus- ja annosmääritystutkimus. Tutkimukseen osallistuu enintään 18 potilasta, joilla on vahvistettu mCRPC ja joilla ei ole aikaisempaa radioligandihoitoa.
Tutkimus perustuu 3 + 3 -malliin, jossa on neljä potilasryhmää, jotka saivat kasvavia annoksia 60, 90, 120 ja 150 MBq [212Pb]Pb-ADVC001:tä. Jokaiselle potilaalle kussakin kohortissa annetaan sama annos ja enintään 4 hoitojaksoa kuuden viikon välein.
Päätös rekrytoida seuraava potilasryhmä ja nostaa annosta tehdään sen jälkeen, kun on tarkasteltu kaikki edellisen kohortin turvallisuustiedot, jotka on hankittu 6 viikon aikana ensimmäisen hoitojakson jälkeen. Tällä tavalla seuraavan kohortin rekrytointi voi tapahtua ennen kuin kaikki hoitojaksot on annettu edelliselle kohortille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anna Karmann
- Puhelinnumero: 612 8000 4199
- Sähköposti: contact@advancell.com.au
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekrytointi
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Päätutkija:
- David Wyld
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Rekrytointi
- Princess Alexandra Hospital
-
Päätutkija:
- Aaron Hansen
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Rekrytointi
- Gold Coast University Hospital
-
Päätutkija:
- Robert Mason
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja vähintään 18-vuotiaat suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä, joilla on eturauhasen metastaattinen adenokarsinooma, joka määritellään eturauhasen adenokarsinooman dokumentoidun histopatologian tai eturauhassyövälle tyypillisen metastaattisen sairauden (eli luuta ja/tai imusolmukkeita) perusteella
- Potilaat, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on edennyt androgeenireseptorihoidolla ja altistuneelle taksaanipohjaiselle kemoterapialle milloin tahansa sairautensa aikana, ellei lääketieteellinen onkologi katso sen olevan vasta-aiheista tai potilas kieltäytyy hoidosta
- Progressiivinen sairaus, jossa PSA-taso nousee PCWG3-kriteereillä (kaksi nousevaa arvoa lähtötason yläpuolelle vähintään 1 viikon välein) ja PSA > 20 ng/ml Merkittävä PSMA-aviditeetti [68Ga]Ga-PSMA PET/CT:ssä , joka määritellään SUVmax:n vähimmäiskertymäksi 20 sairauskohdassa ja SUVmax > 10:ksi mitattavissa olevan sairauden kohdissa ≥10 mm (elleivät ne ole riippuvaisia tekijöistä, jotka selittävät pienemmän oton, esim. hengitysliikkeet, rekonstruktioartefakti). ECOG-suorituskykytila 0 2
- Riittävä munuaisten, luuston ja maksan toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥2 x 10^9/l, hemoglobiini: ≥90 g/l, verihiutalemäärä: >150 000 x 10^9/l, seerumin kreatiniini: <1,5 x yläraja normaali (ULN) eli ≤ 125 umol/l tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, seerumin kokonaisbilirubiini: <1,5 x ULN (ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä, jolloin suoran bilirubiinin on oltava normaali), seerumin AST ja ALT: <1,5 x ULN, jos maksametastaaseja ei ole; <3 x ULN, jos syynä on maksametastaaseja (kummassakin tapauksessa bilirubiinin on täytettävä pääsykriteerit)
- Arvioitu elinajanodote >12 viikkoa
- Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kaikkien vaadittujen arvioiden (eli verikokeen ja skannauksen) ajoitus ja luonne.
- ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumiseen tähän tutkimukseen ja voivat aloittaa tutkimushoidon 14 päivän kuluessa seulonnan päättymisestä
Poissulkemiskriteerit:
- Eturauhassyöpä, jossa on tunnettuja merkittäviä sarkomatoidi- tai karasoluja tai neuroendokriinisia piensolukomponentteja
- Sairauskohta(t), jotka ovat FDG-positiivisia ja joissa PSMA-ilmentyminen on minimaalista, FDG-intensiteetiksi > 68Ga-PSMA-aktiivisuus tai 68Ga-PSMA SUVmax < 10
- Sjogrenin oireyhtymä
- ECOG-tila >2
- Aiempi hoito [177Lu]Lu- tai [225Ac]Ac-PSMA-pohjaisella radioligandihoidolla
- Munuaisen ulosvirtauksen täydellinen tai osittainen tukos
- Vasta-aiheet kortikosteroidihoidon käytölle
- Aktiivinen pahanlaatuinen muu kuin eturauhassyöpä (lukuun ottamatta ei-melanomatoottisia ihosyöpiä)
- Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella
- Vakava psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seurantaaikataulun noudattamista
- Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/kykyä käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä esteehkäisymuotoja
- Vaikea klaustrofobia, joka voi vaikuttaa osallistujien kykyyn noudattaa kaikkia kuvantamisprotokollan näkökohtia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b
Vaihe 1b annoksen nosto: Osallistujilla, joilla on PSMA-positiivinen mCRPC ja jotka ovat saaneet vähintään yhden ARPi-lääkkeen ja taksanipohjaisen kemoterapian (ellei taksaneita ole vasta-aiheisia tai kieltäydytty niistä) missä tahansa taudin kuluessa.
|
Ph1b Nousu Lääke: [²¹²Pb]Pb-ADVC001 annosteltuna laskimonsisäisesti annoksen noususuunnitelman mukaisesti Annostaso 1 - 60 MBq, 4 sykliä joka 6. viikko Annostaso 2a - 120 MBq, 4–6 sykliä joka 4. viikko Annostaso 2b - Valinnainen kohortti 120 MBq, 4–6 sykliä joka 2. viikko Annostaso 3a - 160 MBq, 4–6 sykliä joka 4. viikko Annostaso 3b - Valinnainen kohortti 160 MBq, 4–6 sykliä joka 2. viikko Annostaso 3c - Valinnainen kohortti 160 MBq, 4–6 sykliä joka viikko Annostaso 4a
Annostaso 4b - Valinnainen kohortti 200 MBq, 4–6 sykliä joka 2. viikko Annostaso 4c - Valinnainen kohortti 200 MBq, 4–6 sykliä joka viikko |
|
Kokeellinen: Vaihe 2a
Ryhmä 1: Osallistujat, joilla on PSMA-positiivinen mHSPC ja PSA ≥ 0,2 ng/mL huolimatta androgenivälitteisestä terapiamuodosta (ADT) ja androgenireseptorin signalointireitin estäjästä (ARPi) ilman sairauden etenemisen todisteita. Ryhmä 2: Osallistujat, joilla on PSMA-positiivinen mCRPC ja jotka ovat altistuneet vähintään yhdelle ARPi:lle sairautensa aikana ja jotka eivät ole saaneet taksaanihoidetta mCRPC:n hoitoon. Ryhmä 3: Osallistujat, joilla on PSMA-positiivinen mCRPC ja jotka ovat altistuneet vähintään yhdelle ARPi:lle ja 177Lu-PSMA:lle sairautensa aikana. |
Ph2a-laajennuslääke: Kaikki osallistujat arvotaan suhteessa 1:1 saamaan joko 160 tai 200 MBq ADVC001:ää. Jokainen osallistuja saa jopa 12 annosta mukautuvan annosteluohjelman ja sääntöjen mukaisesti, jotka mahdollistavat hoidon tauon ('hoitoloma') mahdollisuudella jatkaa terapiaa myöhemmin. Kaikki osallistujat jatkavat ADT:ta koko tutkimuksen ajan. Ryhmän 1 osallistujat saavat jatkuvaa ARPi:ta standardihoidon mukaisesti, ja Ryhmän 2 osallistujat arvotaan myös saamaan ADVC001:ää ± samanaikaista ARPi:ta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RP2D (1b-vaihe)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Annoksia rajoittavien myrkyllisyyksien esiintyvyys ja vakavuus, kuten määritelty tutkimussuunnitelman kohdassa 6.5 ja arvioitu NCI CTCAE Version 5.0 mukaisesti. Haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien (SAE) ja erityisen kiinnostuksen kohteena olevien säteilyhaittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus, arvioitu NCI CTCAE Version 5.0 mukaisesti. |
Jopa 60 kuukautta
|
|
Terapeuttinen tehokkuus PSA-vasteen perusteella arvioituna (Vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Enintään 60 kuukautta
|
PSA-vaste määriteltynä alkuarvosta vähintään 50 %:n (PSA 50) ja 90 %:n (PSA 90) PSA-tason laskuna, vahvistettuna seuranta-PSA:lla.
|
Enintään 60 kuukautta
|
|
Terapeuttinen teho, jota arvioidaan objektiivisen vasteasteen ja sairauden hallintasteen perusteella (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Enintään 60 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti (OCR) ja sairauden kontrollointiaste (DCR) johtuvat CT-kuvantamisesta perustuen RECIST 1.1:een ja Prostate Cancer Trials Working Group 3:een.
|
Enintään 60 kuukautta
|
|
Terapeuttinen tehokkuus arvioituna radiografisella progression vapaudella (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Radiografinen etenevyysvapaa selviytyminen (rPFS) määritellään ajaksi ensimmäisen annostuksen päivämäärästä johonkin seuraavista tapahtumista: 1. Mitattavien leesioiden eteneminen RECIST 1.1 -kriteereillä.
2. Luuleesioiden eteneminen Prostate Cancer Working Group 3 -kriteereillä.
3. Kuolema mihin tahansa syystä.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Terapeuttinen teho arvioituna edistymättömän selviytymisen perusteella (Vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Progression-vapaa elossaolo määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen antamisesta johonkin seuraavista tapahtumista: 1. Radiografinen eteneminen RECIST 1.1:n tai luustoskanauksen mukaisesti PCWG3-kriteerien mukaan.
2. Kliininen eteneminen tutkijan arvioinnin perusteella. 3. PSA-eteneminen PCWG3:n määritelmän mukaisesti. 4. Kuolema mihin tahansa syyhyn. |
Jopa 60 kuukautta
|
|
Terapeuttinen tehoarviointi kokonaiselossaolon perusteella (Vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajanjaksona ensimmäisen annostuksen päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Jopa 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimi siedetty annos (MTD) (Vaihe 1b)
Aikaikkuna: Jopa 60 kuukautta
|
Annosrajoittavien myrkytysten esiintyvyys ja vakavuus, kuten määritelty protokollan kohdassa 6.5 ja arvioitu NCI CTCAE -versio 5.0 mukaisesti.
|
Jopa 60 kuukautta
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Enintään 60 kuukautta
|
Haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja säteilyn erityisesti kiinnostuksen kohteena olevien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus, arvioitu NCI CTCAE Version 5.0:n mukaisesti.
|
Enintään 60 kuukautta
|
|
Dosimetria (Vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin päivästä 1 aina hoidon loppuun (28 päivää viimeisen hoitosyklin antamisen jälkeen).
|
Annostetun [²¹²Pb]Pb-ADVC001:n absorboituneet säteilyannokset (ilmaistuna Gy/MBq) riskielimille ja kasvaimille.
|
Ensimmäisen syklin päivästä 1 aina hoidon loppuun (28 päivää viimeisen hoitosyklin antamisen jälkeen).
|
|
Aika seuraavaan ei-tutkimuksen syöpähoidon aloittamiseen [²¹²Pb]Pb-ADVC001-hoidon päättymisestä (Vaihe 2a)
Aikaikkuna: Enintään 60 kuukautta
|
Mediaaniaika seuraavan (ei-tutkimukseen liittyvän) syöpähoidon aloittamiseen [²¹²Pb]Pb-ADVC001-hoidon päätyttyä
|
Enintään 60 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokertymä (Vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa
|
Biodistribution of [²¹²Pb]Pb-ADVC001 on SPECT/CT and [⁶⁸Ga]Ga-PSMA (or [¹⁸F]F-based-PSMA) on PET/CT as determined by image analysis and interpretation by expert readers.
|
Enintään 24 viikkoa
|
|
PSMA PET-vaste (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Enintään 24 viikkoa
|
[⁶⁸Ga]Ga- tai [¹⁸F]F-pohjaiset PSMA-vasteet perustuen PSMA-PET-vasteen arviointikriteereiden konsensuslausuntoon eturauhassyövän yhteydessä.
|
Enintään 24 viikkoa
|
|
Immuniaktivointibiomarkkerit (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Jopa 32 viikkoa
|
Muutos lähtöarvosta immunologisen aktivaation biomarkkereissa ja tehokkuusloppupisteissä, mukaan lukien PSA-vaste ja ORR.
|
Jopa 32 viikkoa
|
|
PK-parametri: Suurin havaittu pitoisuus (Cₘₐₓ) [²¹²Pb]Pb-ADVC001:stä veressä (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
|
|
PK-parametri: Maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tₘₐₓ) [²¹²Pb]Pb-ADVC001:lle veressä (Vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
|
|
PK-parametri: [²¹²Pb]Pb-ADVC001:n pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala veressä (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
|
|
PK-parametri: [²¹²Pb]Pb-ADVC001:n klireenssi veressä (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
|
|
PK-parametri: Virtsaan erittyneen [212Pb]Pb-ADVC001:n määrä (vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
|
|
PK-parametri: [212Pb]Pb-ADVC001 metaboliitit virtsassa (Vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
Tutkimushoidon ensimmäisenä ja toisena päivänä
|
|
|
Tutkiva [212Pb]Pb PET/CT-kuvaus (Vaihe 1b/2a)
Aikaikkuna: Enintään 5 viikkoa
|
[212Pb]Pb-ADVC001:n biokertymä [212Pb]Pb PET/CT:n avulla.
|
Enintään 5 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Aaron Hansen, Princess Alexandra Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PSMA-AC-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .