Dosiseskalering og effektivitetsundersøgelse af 212Pb-ADVC001 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
TheraPb: Fase I/II dosiseskalering og toksicitetsundersøgelse af [212Pb]Pb-ADVC001 i metastatisk prostataadenokarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en enkeltarms, ikke-randomiseret, toksicitets- og dosisfindende undersøgelse. Forsøget vil omfatte maksimalt 18 patienter med bekræftet mCRPC og ingen tidligere radioligandbehandling.
Studiet er baseret på et 3 + 3 design med 4 kohorter af patienter, der modtager eskalerende doser 60, 90, 120 og 150MBq af [212Pb]Pb-ADVC001. Hver patient i hver kohorte vil få den samme dosis og maksimalt 4 behandlingscyklusser administreret med 6 ugentlige intervaller.
Beslutningen om at rekruttere den næste kohorte af patienter og eskalere dosis vil blive truffet efter gennemgang af alle sikkerhedsdata fra den tidligere kohorte erhvervet over 6 uger efter den første behandlingscyklus. På denne måde kan rekruttering af den næste kohorte ske, før alle behandlingscyklusser er blevet administreret til den forrige kohorte.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anna Karmann
- Telefonnummer: 612 8000 4199
- E-mail: contact@advancell.com.au
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Rekruttering
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Ledende efterforsker:
- David Wyld
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4102
- Rekruttering
- Princess Alexandra Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Aaron Hansen
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
- Rekruttering
- Gold Coast University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Robert Mason
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand og 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af samtykkeerklæringen med metastatisk adenocarcinom i prostata, defineret ved dokumenteret histopatologi af prostata-adenokarcinom eller metastatisk sygdom typisk for prostatacancer (dvs. involverer knogler og/eller lymfeknuder)
- Patienter med kastrationsresistent prostatacancer, som har udviklet sig med androgenreceptorterapi og eksponering for en taxanbaseret kemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt i deres sygdomsforløb, medmindre det anses for kontraindiceret af en medicinsk onkolog, eller patienten afslår behandling
- Progressiv sygdom med stigende PSA-niveau, defineret af PCWG3-kriterier (sekvens af to stigende værdier over en baseline med minimum 1-uges intervaller) og PSA > 20 ng/mL Signifikant PSMA-aviditet på [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , defineret som en minimumsoptagelse af SUVmax på 20 på et sygdomssted og SUVmax > 10 på steder med målbar sygdom ≥10 mm (medmindre underlagt faktorer, der forklarer en lavere optagelse, f.eks. respiratorisk bevægelse, rekonstruktionsartefakt) ECOG Performance status 0 til 2
- Tilstrækkelig nyre-, knogle- og leverfunktion (absolut neutrofiltal: ≥2 x 10^9/L, hæmoglobin: ≥90 g/L, Trombocyttal: >150.000 x 10^9/L, Serumkreatinin: <1,5 x øvre grænse på normal (ULN), dvs. ≤ 125 umol/L eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 efter Cockcroft-Gault formel, Serum total bilirubin: <1,5 x ULN (medmindre patienten har Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin skal være normalt), Serum AST og ALT: <1,5 x ULN i fravær af levermetastaser; <3 x ULN, hvis det skyldes levermetastaser (i begge tilfælde skal bilirubin opfylde adgangskriterierne)
- Estimeret forventet levetid >12 uger
- Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, inklusive timingen og arten af alle nødvendige vurderinger (dvs. blodprøver og scanning).
- Har givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i dette forsøg og kan påbegynde undersøgelsesbehandling inden for 14 dage efter afslutningen af screeningen
Ekskluderingskriterier:
- Prostatacancer med kendte signifikante sarcomatoid- eller spindelcelle- eller neuroendokrine småcellekomponenter
- Sygdomssteder, der er FDG-positive med minimal PSMA-ekspression defineret som FDG-intensitet > 68Ga-PSMA-aktivitet eller 68Ga-PSMA SUVmax < 10
- Sjøgrens syndrom
- ECOG-status >2
- Tidligere behandling med [177Lu]Lu- eller [225Ac]Ac-PSMA baseret radioligandterapi
- Fuldstændig eller delvis obstruktion af udstrømning af en nyre
- Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling
- Aktiv malignitet bortset fra prostatacancer (undtagen ikke-melanomatøse hudkræftformer)
- Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan bringe patientens evne til at gennemgå de procedurer, der er skitseret i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare
- Alvorlig psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der kan hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
- Patienter, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for barriereprævention
- Alvorlig klaustrofobi, der kan påvirke deltagernes evne til at overholde alle aspekter af billeddannelsesprotokollen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1b
Fase 1b-dosisoptrapning: Deltagere med PSMA-positiv mCRPC, som har været udsat for mindst én ARPi og taxan-baseret kemoterapi (medmindre taxaner er kontraindiceret eller afvist) på et hvilket som helst tidspunkt i sygdomsforløbet.
|
Fase 1b Eskalering Lægemiddel: [²¹²Pb]Pb-ADVC001 administreres intravenøst efter dosiseskaleringsskema Dosisniveau 1 - 60 MBq, 4 cyklusser hver 6. uge Dosisniveau 2a - 120 MBq, 4 til 6 cyklusser hver 4. uge Dosisniveau 2b - Valgfri kohorte på 120 MBq, 4 til 6 cyklusser hver 2. uge Dosisniveau 3a - 160 MBq, 4 til 6 cyklusser hver 4. uge Dosisniveau 3b - Valgfri kohorte på 160 MBq, 4 til 6 cyklusser hver 2. uge Dosisniveau 3c - Valgfri kohorte på 160 MBq, 4 til 6 cyklusser hver uge Dosisniveau 4a
Dosisniveau 4b - Valgfri kohorte på 200 MBq, 4 til 6 cyklusser hver 2. uge Dosisniveau 4c - Valgfri kohorte på 200 MBq, 4 til 6 cyklusser hver uge |
|
Eksperimentel: Fase 2a
Gruppe 1: Deltagere med PSMA-positiv mHSPC med PSA ≥ 0,2 ng/mL på trods af androgendeprivationsterapi (ADT) og en androgenreceptorvejsinhibitor (ARPi) uden tegn på sygdomsprogression Gruppe 2: Deltagere med PSMA-positiv mCRPC, der har været udsat for mindst én ARPi på et hvilket som helst tidspunkt i sygdomsforløbet og ikke har modtaget taxan til behandling af mCRPC. Gruppe 3: Deltagere med PSMA-positiv mCRPC, der har været udsat for mindst én ARPi og for 177Lu-PSMA på et hvilket som helst tidspunkt i sygdomsforløbet. |
Ph2a-udvidelsesmedicin: Alle deltagere randomiseres 1:1 til at modtage enten 160 eller 200 MBq ADVC001. Hver deltager modtager op til 12 doser i henhold til en adaptiv doseringsplan og regler, der muliggør en behandlingspause ('behandlingsferie') med mulighed for efterfølgende genoptagelse af terapi. Alle deltagere fortsætter ADT gennem hele studiet. Gruppe 1-deltagere modtager løbende ARPi i henhold til standardbehandlingen, og Gruppe 2-deltagere randomiseres også til at modtage ADVC001 ± samtidig ARPi. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RP2D (Fase 1b)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
Forekomst og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter, som defineret i afsnit 6.5 i protokollen og vurderet i henhold til NCI CTCAE version 5.0. Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og strålingsbivirkninger af særlig interesse, vurderet i henhold til NCI CTCAE version 5.0. |
Op til 60 måneder
|
|
Terapeutisk effektivitet vurderet ved PSA-respons (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
PSA-respons defineret som en reduktion fra baseline PSA-niveau på mindst 50 % (PSA 50) og 90 % (PSA 90), bekræftet af en opfølgende PSA.
|
Op til 60 måneder
|
|
Terapeutisk effektivitet vurderet ved objektiv responsrate og sygdomskontrolrate (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
Objektiv responsrate (OCR) og sygdomskontrolrate (DCR) afledt fra CT-scanning baseret på RECIST 1.1 og Prostate Cancer Trials Working Group 3.
|
Op til 60 måneder
|
|
Terapeutisk effektivitet vurderet ved radiografisk progression-fri overlevelse (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
Radiografisk progressionfri overlevelse (rPFS) defineret som tiden fra datoen for første dosering til forekomsten af et af følgende: 1. Progression af målbare læsioner ved brug af RECIST 1.1.
2. Progression af knoglelæsioner ved brug af Prostate Cancer Working Group 3-kriterier. 3. Død af enhver årsag. |
Op til 60 måneder
|
|
Terapeutisk effektivitet vurderet ved progression-fri overlevelse (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
Progressionsfri overlevelse defineret som tiden fra datoen for første dosering til forekomsten af et af følgende: 1. Radiografisk progression ifølge RECIST 1.1 eller knoglescanning i overensstemmelse med PCWG3-kriterier.
2. Klinisk progression som fastlagt af undersøgelseslederens vurdering.
3. PSA-progression defineret af PCWG3.
4. Død af enhver årsag.
|
Op til 60 måneder
|
|
Terapeutisk effektivitet vurderet ved samlet overlevelse (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
Overlevelse defineret som tiden fra datoen for første dosering til død af enhver årsag.
|
Op til 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt tolereret dosis (MTD) (Fase 1b)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
Hyppighed og sværhedsgrad af dosisbegrænsende toksiciteter, som defineret i afsnit 6.5 i protokollen og vurderet i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
|
Op til 60 måneder
|
|
Sikkerhed og Tolerabilitet (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og strålingsbivirkninger af særlig interesse, vurderet i henhold til NCI CTCAE Version 5.0.
|
Op til 60 måneder
|
|
Dosimetri (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Dag 1 i den første cyklus til behandlingens afslutning (28 dage efter administration af den sidste behandlingscyklus).
|
Absorberede strålingsdosis (udtrykt som Gy/MBq) af den administrerede [²¹²Pb]Pb-ADVC001 til risikoorganer og tumorlæsioner.
|
Dag 1 i den første cyklus til behandlingens afslutning (28 dage efter administration af den sidste behandlingscyklus).
|
|
Tid til næste ikke-studie-relateret kræftbehandling efter afslutning af [²¹²Pb]Pb-ADVC001-behandling (Fase 2a)
Tidsramme: Op til 60 måneder
|
Median tid til påbegyndelse af næste (ikke-studie) kræftbehandling efter afslutning af [²¹²Pb]Pb-ADVC001 behandling
|
Op til 60 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biodistribution (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 24 uger
|
Biodistribution af [²¹²Pb]Pb-ADVC001 på SPECT/CT og [⁶⁸Ga]Ga-PSMA (eller [¹⁸F]F-baseret-PSMA) på PET/CT som bestemt ved billedanalyse og fortolkning af ekspertlæsere.
|
Op til 24 uger
|
|
PSMA PET-respons (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 24 uger
|
[⁶⁸Ga]Ga- eller [¹⁸F]F-baserede PSMA-responser baseret på konsensuserklæringen om PSMA PET-responsvurderingskriterier i prostatakræft.
|
Op til 24 uger
|
|
Biomarkører for immunaktivering (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 32 uger
|
Ændring fra baseline i biomarkører for immunaktivering og effektendepunkter inklusive PSA-respons og ORR.
|
Op til 32 uger
|
|
PK parameter: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af [212Pb]Pb-ADVC001 i blod (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og anden dag af studiebehandlingen
|
På første og anden dag af studiebehandlingen
|
|
|
PK-parameter: Tid til maksimal observeret koncentration (Tₘₐₓ) af [²¹²Pb]Pb-ADVC001 i blod (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og anden dag af studiebehandlingen
|
På første og anden dag af studiebehandlingen
|
|
|
PK parameter: Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) for [²¹²Pb]Pb-ADVC001 i blod (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På den første og anden dag af studietilskuddet
|
På den første og anden dag af studietilskuddet
|
|
|
PK-parameter: Clearance af [²¹²Pb]Pb-ADVC001 i blod (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og anden dag af studiebearbejdningen
|
På første og anden dag af studiebearbejdningen
|
|
|
PK-parameter: Mængde af [212Pb]Pb-ADVC001 udskilt i urin (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og anden dag af studietilskuddet
|
På første og anden dag af studietilskuddet
|
|
|
PK-parameter: [212Pb]Pb-ADVC001-metabolitter i urin (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På den første og anden dag af studiebehandlingen
|
På den første og anden dag af studiebehandlingen
|
|
|
Eksploratorisk [212Pb]Pb PET/CT-billeddannelse (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Op til 5 uger
|
Biodistribution af [212Pb]Pb-ADVC001 via [212Pb]Pb PET/CT.
|
Op til 5 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aaron Hansen, Princess Alexandra Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PSMA-AC-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .