Dosiseskalering og effektivitetsundersøgelse af 212Pb-ADVC001 hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.

Inklusionskriterier:

• Mand og 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af samtykkeerklæringen med metastatisk adenocarcinom i prostata, defineret ved dokumenteret histopatologi af prostata-adenokarcinom eller metastatisk sygdom typisk for prostatacancer (dvs. involverer knogler og/eller lymfeknuder)
• Patienter med kastrationsresistent prostatacancer, som har udviklet sig med androgenreceptorterapi og eksponering for en taxanbaseret kemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt i deres sygdomsforløb, medmindre det anses for kontraindiceret af en medicinsk onkolog, eller patienten afslår behandling
• Progressiv sygdom med stigende PSA-niveau, defineret af PCWG3-kriterier (sekvens af to stigende værdier over en baseline med minimum 1-uges intervaller) og PSA > 20 ng/mL Signifikant PSMA-aviditet på [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , defineret som en minimumsoptagelse af SUVmax på 20 på et sygdomssted og SUVmax > 10 på steder med målbar sygdom ≥10 mm (medmindre underlagt faktorer, der forklarer en lavere optagelse, f.eks. respiratorisk bevægelse, rekonstruktionsartefakt) ECOG Performance status 0 til 2
• Tilstrækkelig nyre-, knogle- og leverfunktion (absolut neutrofiltal: ≥2 x 10^9/L, hæmoglobin: ≥90 g/L, Trombocyttal: >150.000 x 10^9/L, Serumkreatinin: <1,5 x øvre grænse på normal (ULN), dvs. ≤ 125 umol/L eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 efter Cockcroft-Gault formel, Serum total bilirubin: <1,5 x ULN (medmindre patienten har Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin skal være normalt), Serum AST og ALT: <1,5 x ULN i fravær af levermetastaser; <3 x ULN, hvis det skyldes levermetastaser (i begge tilfælde skal bilirubin opfylde adgangskriterierne)
• Estimeret forventet levetid >12 uger
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, inklusive timingen og arten af ​​alle nødvendige vurderinger (dvs. blodprøver og scanning).
• Har givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i dette forsøg og kan påbegynde undersøgelsesbehandling inden for 14 dage efter afslutningen af ​​screeningen

Ekskluderingskriterier:

• Prostatacancer med kendte signifikante sarcomatoid- eller spindelcelle- eller neuroendokrine småcellekomponenter
• Sygdomssteder, der er FDG-positive med minimal PSMA-ekspression defineret som FDG-intensitet > 68Ga-PSMA-aktivitet eller 68Ga-PSMA SUVmax < 10
• Sjøgrens syndrom
• ECOG-status >2
• Tidligere behandling med [177Lu]Lu- eller [225Ac]Ac-PSMA baseret radioligandterapi
• Fuldstændig eller delvis obstruktion af udstrømning af en nyre
• Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling
• Aktiv malignitet bortset fra prostatacancer (undtagen ikke-melanomatøse hudkræftformer)
• Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan bringe patientens evne til at gennemgå de procedurer, der er skitseret i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare
• Alvorlig psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der kan hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Patienter, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for barriereprævention
• Alvorlig klaustrofobi, der kan påvirke deltagernes evne til at overholde alle aspekter af billeddannelsesprotokollen