Повышение дозы и исследование эффективности 212Pb-ADVC001 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, устойчивым к кастрации.

Критерии включения:

• Мужчина в возрасте 18 лет и старше на момент подписания формы согласия с метастатической аденокарциномой предстательной железы, определяемой документально подтвержденной гистопатологией аденокарциномы предстательной железы или метастатическим заболеванием, типичным для рака предстательной железы (т.е. с вовлечением костей и/или лимфатических узлов)
• Пациенты с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессировавшим на терапии рецепторами андрогенов и подвергавшейся химиотерапии на основе таксанов в любое время в ходе их заболевания, если онколог не считает это противопоказанием или пациент отказывается от лечения.
• Прогрессирующее заболевание с повышением уровня ПСА, определяемое критериями PCWG3 (последовательность двух подъемов значений выше исходного уровня с интервалом минимум в 1 неделю), и ПСА > 20 нг/мл Значительная авидность ПСМА на [68Ga]Ga-ПСМА ПЭТ/КТ , определяется как минимальное поглощение SUVmax 20 в очаге заболевания и SUVmax > 10 в участках измеримого заболевания ≥10 мм (если только не действуют факторы, объясняющие более низкое поглощение, например, дыхательные движения, артефакт реконструкции) ECOG Состояние работоспособности 0 до 2
• Адекватная функция почек, костей и печени (абсолютное количество нейтрофилов: ≥2 x 10^9/л, гемоглобин: ≥90 г/л, количество тромбоцитов: >150 000 x 10^9/л, креатинин сыворотки: <1,5 x верхний предел нормальный (ВГН), т.е. ≤ 125 мкмоль/л или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 по формуле Кокрофта-Голта, общий билирубин в сыворотке: <1,5 x ВГН (если у пациента нет синдрома Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть нормальным), АСТ и АЛТ в сыворотке: <1,5 x ВГН при отсутствии метастазов в печень; <3 x ULN, если из-за метастазов в печень (в обоих случаях билирубин должен соответствовать критериям включения)
• Расчетная продолжительность жизни> 12 недель
• Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая сроки и характер всех необходимых оценок (например, анализ крови и сканирование).
• Дали письменное информированное согласие на участие в этом исследовании и могут начать лечение в течение 14 дней после завершения скрининга.

Критерий исключения:

• Рак предстательной железы с известными значительными саркоматоидными или веретенообразными клетками или нейроэндокринными мелкоклеточными компонентами
• Место(я) заболевания, положительное по ФДГ с минимальной экспрессией ПСМА, определяемой как интенсивность ФДГ > активности 68Ga-PSMA или 68Ga-PSMA SUVmax < 10
• синдром Шегрена
• ECOG-статус >2
• Предшествующее лечение радиолигандной терапией на основе [177Lu]Lu- или [225Ac]Ac-PSMA
• Полная или частичная обструкция оттока почки
• Противопоказания к лечению кортикостероидами
• Активное злокачественное новообразование, отличное от рака предстательной железы (за исключением немеланоматозного рака кожи)
• Сопутствующее заболевание, включая тяжелую инфекцию, которая может поставить под угрозу способность пациента проходить процедуры, описанные в этом протоколе, с разумной безопасностью.
• Серьезное психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое может помешать соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
• Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы барьерной контрацепции.
• Тяжелая клаустрофобия, которая может повлиять на способность участников соблюдать все аспекты протокола визуализации.