전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 212Pb-ADVC001의 용량 증량 및 효능 연구.
TheraPb: 전이성 전립선 선암종에서 [212Pb]Pb-ADVC001의 I/II상 용량 증량 및 독성 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 단일군, 비무작위, 독성 및 용량 찾기 연구입니다. 시험에는 mCRPC가 확인되고 방사성 리간드 요법의 이전 이력이 없는 최대 18명의 환자가 포함됩니다.
이 연구는 [212Pb]Pb-ADVC001의 증량 용량 60, 90, 120 및 150MBq를 받는 환자의 4개 코호트에 대한 3 + 3 디자인을 기반으로 합니다. 각 코호트의 각 환자에게 동일한 용량을 투여하고 6주 간격으로 최대 4주기의 요법을 실시합니다.
다음 코호트 모집 및 용량 증량에 대한 결정은 첫 번째 치료 주기 후 6주 동안 획득한 이전 코호트의 모든 안전성 데이터를 검토한 후 내려질 것입니다. 이러한 방식으로, 모든 치료 주기가 이전 코호트에 투여되기 전에 다음 코호트 모집이 발생할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anna Karmann
- 전화번호: 612 8000 4199
- 이메일: contact@advancell.com.au
연구 장소
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- 모병
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
수석 연구원:
- David Wyld
-
Brisbane, Queensland, 호주, 4102
- 모병
- Princess Alexandra Hospital
-
수석 연구원:
- Aaron Hansen
-
Southport, Queensland, 호주, 4215
- 모병
- Gold Coast University Hospital
-
수석 연구원:
- Robert Mason
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 전립선 선암종 또는 전립선암의 전형적인 전이성 질환(즉, 침범된 뼈 및/또는 림프절)의 문서화된 조직병리학으로 정의되는 전립선의 전이성 선암종에 대한 동의서에 서명할 당시 남성 및 18세 이상
- 종양 전문의가 금기로 간주하거나 환자가 치료를 거부하지 않는 한 질병 진행 중 언제든지 안드로겐 수용체 요법으로 진행되고 탁산 기반 화학 요법에 노출된 거세 저항성 전립선암 환자
- PCWG3 기준(최소 1주 간격으로 기준선 위로 2개의 상승 값 시퀀스)에 의해 정의된 상승하는 PSA 수준이 있는 진행성 질환 및 PSA > 20 ng/mL [68Ga]Ga-PSMA PET/CT에서 상당한 PSMA 결합력 , 질병 부위에서 SUVmax 20의 최소 흡수 및 측정 가능한 질병 ≥10 mm 부위에서 SUVmax > 10의 최소 흡수로 정의됨(더 낮은 흡수를 설명하는 요인(예: 호흡 운동, 재건 인공물)이 적용되지 않는 한) ECOG 성능 상태 0 2로
- 적절한 신장, 뼈 및 간 기능(절대 호중구 수: ≥2 x 10^9/L, 헤모글로빈: ≥90g/L, 혈소판 수: >150,000 x 10^9/L, 혈청 크레아티닌: <1.5 x 상한 정상(ULN) 즉 ≤ 125 umol/L 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 공식에 의한 m2, 혈청 총 빌리루빈: <1.5 x ULN(환자가 직접 빌리루빈이 정상이어야 하는 길버트 증후군이 있는 경우 제외), 혈청 AST 및 ALT: 간 전이가 없는 경우 <1.5 x ULN; 간 전이로 인한 경우 <3 x ULN(두 경우 모두 빌리루빈이 입력 기준을 충족해야 함)
- 예상 수명 >12주
- 모든 필수 평가(예: 혈액 검사 및 스캐닝)의 시기와 특성을 포함하여 모든 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
- 이 시험에 참여하기 위해 서면 사전 동의를 제공했으며 스크리닝 완료 후 14일 이내에 연구 치료를 시작할 수 있습니다.
제외 기준:
- 유의미한 육종양 또는 방추 세포 또는 신경내분비 소세포 성분이 알려진 전립선암
- FDG 강도 > 68Ga-PSMA 활성 또는 68Ga-PSMA SUVmax < 10으로 정의되는 최소 PSMA 발현과 함께 FDG 양성인 질병 부위(들)
- 쇼그렌 증후군
- ECOG 상태 >2
- [177Lu]Lu- 또는 [225Ac]Ac-PSMA 기반 방사성 리간드 요법으로 이전 치료
- 신장 유출의 완전 또는 부분 폐쇄
- 코르티코 스테로이드 치료 사용에 대한 금기 사항
- 전립선암 이외의 활동성 악성종양(비흑색종 피부암 제외)
- 합당한 안전을 가지고 이 프로토콜에 설명된 절차를 수행하는 환자의 능력을 위태롭게 할 수 있는 심각한 감염을 포함한 동시 질병
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심각한 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건
- 성적으로 활동적이며 의학적으로 허용되는 형태의 장벽 피임법을 사용할 의사/능력이 없는 환자
- 이미징 프로토콜의 모든 측면을 준수하는 참가자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 심각한 밀실 공포증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1b상
1b상 용량 증량: 질병 경과 중 언제든지 최소 1회 이상의 ARPi 및 탁산계 화학요법(탁산계 치료가 금기이거나 거부된 경우 제외)에 노출된 PSMA 양성 mCRPC 환자.
|
1b상 용량 증량 약물: [²¹²Pb]Pb-ADVC001, 용량 증량 계획에 따라 정맥 내 투여 용량 수준 1 - 60 MBq, 6주마다 4주기 용량 수준 2a - 120 MBq, 4주마다 4~6주기 용량 수준 2b - 선택적 코호트: 120 MBq, 2주마다 4~6주기 용량 수준 3a - 160 MBq, 4주마다 4~6주기 용량 수준 3b - 선택적 코호트: 160 MBq, 2주마다 4~6주기 용량 수준 3c - 선택적 코호트: 160 MBq, 매주 4~6주기 용량 수준 4a
용량 수준 4b - 선택적 코호트: 200 MBq, 2주마다 4~6주기 용량 수준 4c - 선택적 코호트: 200 MBq, 매주 4~6주기 |
|
실험적: 2a상
그룹 1: 안드로겐 박탈 요법(ADT) 및 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPi)에도 불구하고 PSA ≥ 0.2 ng/mL을 보이는 PSMA 양성 mHSPC 환자로서 질병 진행의 증거가 없는 경우 그룹 2: 질병 경과 중 언제든지 적어도 하나의 ARPi에 노출된 경험이 있으며, mHSPC 치료를 위해 택세인을 받지 않은 PSMA 양성 mCRPC 환자 그룹 3: 질병 경과 중 언제든지 적어도 하나의 ARPi와 177Lu-PSMA에 노출된 경험이 있는 PSMA 양성 mCRPC 환자 |
Ph2a 확장 약물: 모든 참가자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 ADVC001의 160MBq 또는 200MBq 중 하나를 투여받습니다. 각 참가자는 적응형 투약 일정과 치료 중단('치료 휴일')을 허용하고 이후 치료 재개 가능성을 포함하는 규칙에 따라 최대 12회 투약을 받습니다. 모든 참가자는 연구 기간 내내 ADT를 계속합니다. 그룹 1 참가자는 표준 치료에 따라 지속적인 ARPi를 투여받으며, 그룹 2 참가자도 ADVC001 ± 동반 ARPi 투여를 위해 무작위 배정됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
RP2D (1b상)
기간: 최대 60개월
|
프로토콜 6.5절에 정의된 바와 같이 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가된 용량 제한 독성의 발생률 및 심각도. NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가된 이상반응, 중대한 이상반응 및 특별 관심 대상 방사선 이상반응의 발생률 및 심각도. |
최대 60개월
|
|
PSA 반응으로 평가된 치료 효능 (1b/2a상)
기간: 최대 60개월
|
PSA 반응은 기준 PSA 수준에서 최소 50%(PSA 50) 및 90%(PSA 90) 감소로 정의되며, 추적 PSA로 확인됩니다.
|
최대 60개월
|
|
객관적 반응률 및 질병 조절률로 평가된 치료 효과 (1b단계/2a단계)
기간: 최대 60개월
|
CT 영상 기반 RECIST 1.1 및 전립선암 임상시험 워킹그룹 3에 따른 객관적 반응률(OCR) 및 질병 통제율(DCR).
|
최대 60개월
|
|
방사선학적 무진행 생존율로 평가된 치료 효능 (1b/2a 단계)
기간: 최대 60개월
|
방사선학적 무진행 생존(rPFS)은 첫 투약일로부터 다음 중 하나가 발생할 때까지의 기간으로 정의됩니다: 1. RECIST 1.1을 사용한 측정 가능 병변의 진행.
2. 전립선암 작업 그룹 3 기준을 사용한 골 병변의 진행.
3. 모든 원인으로 인한 사망.
|
최대 60개월
|
|
진행무병생존율로 평가된 치료 효능 (1b/2a상)
기간: 최대 60개월
|
진행 무병 생존은 첫 투약 일자부터 다음 중 하나가 발생하기까지의 기간으로 정의됩니다: 1. RECIST 1.1에 따른 방사선학적 진행 또는 PCWG3 기준에 따른 뼈 스캔.
2. 연구자 평가에 의해 결정된 임상적 진행.
3. PCWG3에 의해 정의된 PSA 진행.
4. 모든 원인에 의한 사망.
|
최대 60개월
|
|
전체 생존율(Phase 1b/2a)로 평가된 치료 효능
기간: 최대 60개월
|
전체 생존율은 첫 투약일로부터 모든 원인에 의한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
|
최대 60개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최대 허용 용량(MTD) (1b상)
기간: 최대 60개월
|
프로토콜 6.5절에 정의되고 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가된 용량제한 독성의 발생률 및 중증도.
|
최대 60개월
|
|
안전성과 내약성 (1b/2a상)
기간: 최대 60개월
|
NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가된 이상사건, 심각한 이상사건 및 특별 관심 대상 방사선 이상사건의 발생률 및 심각도.
|
최대 60개월
|
|
선량계측법(1b/2a상)
기간: 첫 번째 사이클의 1일부터 치료 종료까지(마지막 치료 사이클 투여 후 28일).
|
투여된 [²¹²Pb]Pb-ADVC001의 위험 장기 및 종양 병변에 대한 흡수 방사선량(Gy/MBq 단위로 표현됨).
|
첫 번째 사이클의 1일부터 치료 종료까지(마지막 치료 사이클 투여 후 28일).
|
|
[²¹²Pb]Pb-ADVC001 치료 완료 후 차기 비연구용 항암 치료까지의 시간 (2a상)
기간: 최대 60개월
|
[²¹²Pb]Pb-ADVC001 치료 완료 후 다음 (비연구) 항암 치료 시작까지의 중앙 시간
|
최대 60개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
생체분포 (1b/2a상)
기간: 최대 24주
|
전문가 판독자의 영상 분석 및 해석에 따라 결정된 SPECT/CT에서 [²¹²Pb]Pb-ADVC001의 생체 분포 및 PET/CT에서 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA(또는 [¹⁸F]F 기반 PSMA)의 생체 분포
|
최대 24주
|
|
PSMA PET 반응 (1b/2a상)
기간: 최대 24주
|
전립선암에서 PSMA PET 반응 평가 기준에 관한 합의 성명서에 기반한 [⁶⁸Ga]Ga- 또는 [¹⁸F]F 기반 PSMA 반응.
|
최대 24주
|
|
면역 활성화의 생체표지자(1b/2a상)
기간: 최대 32주
|
면역 활성화 바이오마커 및 PSA 반응과 ORR을 포함한 효능 평가 지표에서의 기준선 대비 변화
|
최대 32주
|
|
PK 파라미터: 혈액 내 [²¹²Pb]Pb-ADVC001의 최대 관찰 농도 (Cmax) (1b/2a상)
기간: 연구 치료 첫째 날과 둘째 날에
|
연구 치료 첫째 날과 둘째 날에
|
|
|
PK 파라미터: 혈액 내 [²¹²Pb]Pb-ADVC001의 최대 관찰 농도 도달 시간 (Tₘₐₓ) (Phase 1b/2a)
기간: 연구 치료 첫째 날과 둘째 날
|
연구 치료 첫째 날과 둘째 날
|
|
|
PK 파라미터: 혈액 내 [²¹²Pb]Pb-ADVC001의 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC) (1b/2a상)
기간: 연구 치료 첫째 날과 둘째 날에
|
연구 치료 첫째 날과 둘째 날에
|
|
|
PK 매개변수: 혈액 내 [²¹²Pb]Pb-ADVC001의 클리어런스 (1b/2a상)
기간: 연구 치료 첫째 날과 둘째 날
|
연구 치료 첫째 날과 둘째 날
|
|
|
PK 파라미터: 소변으로 배설된 [212Pb]Pb-ADVC001의 양 (Phase 1b/2a)
기간: 연구 치료 첫째 날과 둘째 날
|
연구 치료 첫째 날과 둘째 날
|
|
|
PK 매개변수: [212Pb]Pb-ADVC001 대사산물 (Phase 1b/2a)
기간: 연구 치료의 첫째 날과 둘째 날
|
연구 치료의 첫째 날과 둘째 날
|
|
|
탐색적 [212Pb]Pb PET/CT 영상 (1b/2a상)
기간: 최대 5주
|
[212Pb]Pb-ADVC001의 [212Pb]Pb PET/CT를 통한 생체 분포
|
최대 5주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Aaron Hansen, Princess Alexandra Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PSMA-AC-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .