Studio sull'aumento della dose e sull'efficacia di 212Pb-ADVC001 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico.

Criterio di inclusione:

• Maschio e di età pari o superiore a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso con adenocarcinoma metastatico della prostata, definito da istopatologia documentata dell'adenocarcinoma prostatico o malattia metastatica tipica del cancro alla prostata (cioè coinvolgente ossa e / o linfonodi)
• Pazienti con carcinoma della prostata resistente alla castrazione che sono progrediti con la terapia del recettore degli androgeni e l'esposizione a una chemioterapia a base di taxani in qualsiasi momento nel corso della loro malattia, a meno che non sia considerato controindicato da un medico oncologo o il paziente rifiuta il trattamento
• Malattia progressiva con livello di PSA in aumento, definito dai criteri PCWG3 (sequenza di due valori in aumento al di sopra di un basale a intervalli minimi di 1 settimana) e PSA > 20 ng/mL Avidità PSMA significativa su [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , definito come una captazione minima di SUVmax di 20 in una sede della malattia e SUVmax > 10 in sedi di malattia misurabile ≥10 mm (a meno che non sia soggetto a fattori che spiegano una captazione inferiore, ad es. movimento respiratorio, artefatto della ricostruzione) Performance status ECOG 0 a 2
• Adeguata funzionalità renale, ossea ed epatica (conta assoluta dei neutrofili: ≥2 x 10^9/L, emoglobina: ≥90 g/L, conta piastrinica: >150.000 x 10^9/L, creatinina sierica: <1,5 x limite superiore di normale (ULN) cioè ≤ 125 umol/L o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min/1,73 m2 secondo la formula di Cockcroft-Gault, Bilirubina totale sierica: <1,5 x ULN (a meno che il paziente non sia affetto da sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere normale), AST e ALT sierici: <1,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche; <3 x ULN se dovuto a metastasi epatiche (in entrambe le circostanze la bilirubina deve soddisfare i criteri di ammissione)
• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
• Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi i tempi e la natura di tutte le valutazioni richieste (ad esempio, analisi del sangue e scansione).
• Avere fornito il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio e può iniziare il trattamento in studio entro 14 giorni dal completamento dello screening

Criteri di esclusione:

• Cancro alla prostata con note significative sarcomatoidi o cellule fusate o componenti a piccole cellule neuroendocrine
• Sede(i) della malattia che sono FDG positivi con minima espressione di PSMA definita come intensità di FDG > attività 68Ga-PSMA o 68Ga-PSMA SUVmax < 10
• sindrome di Sjogren
• Stato ECOG >2
• Trattamento precedente con terapia con radioligando a base di [177Lu]Lu- o [225Ac]Ac-PSMA
• Ostacolo completo o parziale di deflusso di un rene
• Controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi
• Tumore maligno attivo diverso dal cancro alla prostata (esclusi i tumori della pelle non melanomatosi)
• Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza
• Gravi condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potrebbero ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Pazienti sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione di barriera accettabili dal punto di vista medico
• Grave claustrofobia che può influire sulla capacità dei partecipanti di rispettare tutti gli aspetti del protocollo di imaging