Doseeskalering og effektstudie av 212Pb-ADVC001 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft.
TheraPb: Fase I/II doseeskalering og toksisitetsstudie av [212Pb]Pb-ADVC001 ved metastatisk prostataadenokarsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltarms, ikke-randomisert, toksisitets- og dosefinnende studie. Forsøket vil omfatte maksimalt 18 pasienter med bekreftet mCRPC og ingen tidligere radioligandbehandling.
Studien er basert på et 3 + 3 design med 4 kohorter av pasienter som mottar økende doser 60, 90, 120 og 150MBq av [212Pb]Pb-ADVC001. Hver pasient i hver kohort vil få samme dose og maksimalt 4 behandlingssykluser administrert med 6 ukentlige intervaller.
Beslutningen om å rekruttere den neste kohorten av pasienter og øke dosen vil bli tatt etter gjennomgang av alle sikkerhetsdata fra den forrige kohorten innhentet over 6 uker etter den første behandlingssyklusen. På denne måten kan rekruttering av neste kohort skje før alle behandlingssykluser er administrert til forrige kohort.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anna Karmann
- Telefonnummer: 612 8000 4199
- E-post: contact@advancell.com.au
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekruttering
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- David Wyld
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Rekruttering
- Princess Alexandra Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Aaron Hansen
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Rekruttering
- Gold Coast University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Robert Mason
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann og 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet med metastatisk adenokarsinom i prostata, definert av dokumentert histopatologi av prostataadenokarsinom eller metastatisk sykdom typisk for prostatakreft (dvs. involverer bein og/eller lymfeknuter)
- Pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft som har utviklet seg med androgenreseptorterapi og eksponering for en taxanbasert kjemoterapi når som helst i sykdomsforløpet, med mindre det anses kontraindisert av en medisinsk onkolog eller pasienten avslår behandling
- Progressiv sykdom med stigende PSA-nivå, definert av PCWG3-kriterier (sekvens av to stigende verdier over en baseline med minimum 1 ukes intervaller), og PSA > 20 ng/mL Signifikant PSMA-aviditet på [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , definert som et minimumsopptak av SUVmax på 20 på et sykdomssted, og SUVmax > 10 på steder med målbar sykdom ≥10 mm (med mindre det er underlagt faktorer som forklarer et lavere opptak, f.eks. respirasjonsbevegelser, gjenoppbyggingsartefakt) ECOG Ytelsesstatus 0 til 2
- Tilstrekkelig nyre-, bein- og leverfunksjon (Absolutt nøytrofiltall: ≥2 x 10^9/L, Hemoglobin: ≥90 g/L, Blodplateantall: >150 000 x 10^9/L, Serumkreatinin: <1,5 x øvre grense på normal (ULN) dvs. ≤ 125 umol/L eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2 etter Cockcroft-Gault formel, Serum total bilirubin: <1,5 x ULN (med mindre pasienten har Gilberts syndrom, da må direkte bilirubin være normalt), Serum AST og ALT: <1,5 x ULN i fravær av levermetastaser; <3 x ULN hvis det skyldes levermetastaser (i begge tilfeller må bilirubin oppfylle inngangskriteriene)
- Estimert forventet levealder >12 uker
- Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert tidspunktet og arten av alle nødvendige vurderinger (dvs. blodprøver og skanning.)
- Har gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne studien og kan starte studiebehandling innen 14 dager etter fullført screening
Ekskluderingskriterier:
- Prostatakreft med kjente signifikante sarcomatoid- eller spindelcelle- eller nevroendokrine småcellekomponenter
- Sykdomssted(er) som er FDG-positive med minimalt PSMA-uttrykk definert som FDG-intensitet > 68Ga-PSMA-aktivitet eller 68Ga-PSMA SUVmax < 10
- Sjøgrens syndrom
- ECOG-status >2
- Tidligere behandling med [177Lu]Lu- eller [225Ac]Ac-PSMA-basert radioligandterapi
- Hel eller delvis obstruksjon av utstrømning av en nyre
- Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroidbehandling
- Aktiv malignitet annet enn prostatakreft (unntatt ikke-melanomatøse hudkreft)
- Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon som kan sette pasientens evne til å gjennomgå prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare
- Alvorlig psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som kan hindre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
- Pasienter som er seksuelt aktive og ikke vil/kan bruke medisinsk akseptable former for barriereprevensjon
- Alvorlig klaustrofobi som kan påvirke deltakernes evne til å overholde alle aspekter av bildebehandlingsprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1b
Fase 1b-dosiseskalering: Deltakere med PSMA-positiv mCRPC som har vært utsatt for minst én ARPi og taxanbasert kjemoterapi (med mindre taxaner er kontraindicert eller avslått) når som helst i sykdomsforløpet.
|
Fase 1b-eskalering Legemiddel: [²¹²Pb]Pb-ADVC001 administrert intravenøst etter doseeskaleringsskjema Dosenivå 1 - 60 MBq, 4 sykluser hver 6. uke Dosenivå 2a - 120 MBq, 4 til 6 sykluser hver 4. uke Dosenivå 2b - Valgfri kohort på 120 MBq, 4 til 6 sykluser hver 2. uke Dosenivå 3a - 160 MBq, 4 til 6 sykluser hver 4. uke Dosenivå 3b - Valgfri kohort på 160 MBq, 4 til 6 sykluser hver 2. uke Dosenivå 3c - Valgfri kohort på 160 MBq, 4 til 6 sykluser hver uke Dosenivå 4a
Dosenivå 4b - Valgfri kohort på 200 MBq, 4 til 6 sykluser hver 2. uke Dosenivå 4c - Valgfri kohort på 200 MBq, 4 til 6 sykluser hver uke |
|
Eksperimentell: Fase 2a
Gruppe 1: Deltakere med PSMA-positiv mHSPC med PSA ≥ 0,2 ng/mL til tross for androgenundertrykkende terapi (ADT) og en androgenreseptorvegshemmer (ARPi) uten tegn på sykdomsprogresjon Gruppe 2: Deltakere med PSMA-positiv mCRPC som har vært eksponert for minst én ARPi når som helst i sykdomsforløpet og ikke har mottatt taxan for behandling av mCRPC. Gruppe 3: Deltakere med PSMA-positiv mCRPC som har vært eksponert for minst én ARPi og for 177Lu-PSMA når som helst i sykdomsforløpet. |
Fase 2a-ekspansjonsmedikament: Alle deltakere randomiseres 1:1 til å motta enten 160 eller 200 MBq av ADVC001. Hver deltaker mottar opptil 12 doser i henhold til en adaptiv doseringsplan og regler som tillater en behandlingspause ('behandlingsferie') med mulighet for påfølgende behandlingsrestarter. Alle deltakere fortsetter med ADT gjennom hele studien. Deltakere i gruppe 1 mottar pågående ARPi i henhold til standard behandling, og deltakere i gruppe 2 randomiseres også til å motta ADVC001 ± samtidig ARPi. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RP2D (Fase 1b)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter, som definert i seksjon 6.5 i protokollen og vurdert i samsvar med NCI CTCAE versjon 5.0. Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og strålingsbivirkninger av spesiell interesse, vurdert i samsvar med NCI CTCAE versjon 5.0. |
Opptil 60 måneder
|
|
Terapeutisk effektivitet vurdert ved PSA-respons (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
PSA-respons definert som en reduksjon fra basislinjenivået for PSA på minst 50 % (PSA 50) og 90 % (PSA 90), bekreftet av en oppfølgende PSA.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Terapeutisk effekt vurdert ved objektiv responsrate og sykdomskontrollrate (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Objektiv responsrate (OCR) og sykdomskontrollrate (DCR) avledet fra CT-bildebasert på RECIST 1.1 og Prostate Cancer Trials Working Group 3.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Terapeutisk effekt vurdert ved radiografisk progresjonsfri overlevelse (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) definert som tiden fra første dosering til forekomsten av en av følgende: 1. Progresjon av målbare lesjoner ved bruk av RECIST 1.1.
2. Progresjon av beinlesjoner ved bruk av Prostate Cancer Working Group 3-kriterier.
3. Død av enhver årsak.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Terapeutisk effektivitet vurdert ved progresjonsfri overlevelse (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Progressjonsfri overlevelse definert som tiden fra dato for første dosering til forekomsten av en av følgende: 1. Radiografisk progresjon per RECIST 1.1 eller skjelettskanning i henhold til PCWG3-kriteriene.
2. Klinisk progresjon som bestemt av undersøkerens vurdering.
3. PSA-progresjon definert av PCWG3.
4. Død av enhver årsak.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Terapeutisk effektivitet vurdert ved total overlevelse (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Samlet overlevelse definert som tiden fra første doseringsdato til død av hvilken som helst årsak.
|
Opptil 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) (Fase 1b)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter, som definert i seksjon 6.5 i protokollen og vurdert i samsvar med NCI CTCAE versjon 5.0.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og strålingsbivirkninger av spesiell interesse, vurdert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Dosimetri (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Dag 1 i den første syklusen frem til behandlingsslutt (28 dager etter administrering av den siste behandlingssyklusen).
|
Absorberte strålingsdoser (uttrykt som Gy/MBq) av administrert [²¹²Pb]Pb-ADVC001 til risikoorganer og tumorlesjoner.
|
Dag 1 i den første syklusen frem til behandlingsslutt (28 dager etter administrering av den siste behandlingssyklusen).
|
|
Tid til neste ikke-studierelatert kreftbehandling fra fullføring av [²¹²Pb]Pb-ADVC001-behandling (Fase 2a)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
Median tid til start av neste (ikke-studie) kreftbehandling etter fullføring av [²¹²Pb]Pb-ADVC001-behandling
|
Opptil 60 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biodistribusjon (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 24 uker
|
Biodistribusjon av [²¹²Pb]Pb-ADVC001 på SPECT/CT og [⁶⁸Ga]Ga-PSMA (eller [¹⁸F]F-basert-PSMA) på PET/CT som bestemt av bildeanalyse og tolkning av ekspertlesere.
|
Opptil 24 uker
|
|
PSMA PET-respons (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 24 uker
|
[⁶⁸Ga]Ga- eller [¹⁸F]F-baserte PSMA-responser basert på konsensusuttalelsen om PSMA PET-responsvurderingskriterier for prostatakreft.
|
Opptil 24 uker
|
|
Biomarkører for immunaktivering (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 32 uker
|
Endring fra baseline i biomarkører for immunaktivering og effektmål inkludert PSA-respons og ORR.
|
Opptil 32 uker
|
|
PK-parameter: Maksimal observert konsentrasjon (Cₘₐₓ) av [²¹²Pb]Pb-ADVC001 i blod (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og andre dag av studiens behandling
|
På første og andre dag av studiens behandling
|
|
|
PK-parameter: Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tₘₐₓ) av [²¹²Pb]Pb-ADVC001 i blod (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og andre dag av studiens behandling
|
På første og andre dag av studiens behandling
|
|
|
PK-parameter: Areal under konsentrasjon–tid-kurven (AUC) for [²¹²Pb]Pb-ADVC001 i blod (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og andre dag av studienbehandlingen
|
På første og andre dag av studienbehandlingen
|
|
|
PK-parameter: Klaring av [²¹²Pb]Pb-ADVC001 i blod (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På den første og andre dagen av studiebehandlingen
|
På den første og andre dagen av studiebehandlingen
|
|
|
PK-parameter: Mengde [212Pb]Pb-ADVC001 eliminert i urin (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og andre dag av studiebehandlingen
|
På første og andre dag av studiebehandlingen
|
|
|
PK-parameter: [212Pb]Pb-ADVC001-metabolitter i urin (Fase 1b/2a)
Tidsramme: På første og andre dag av studiebehandling
|
På første og andre dag av studiebehandling
|
|
|
Utforskende [212Pb]Pb PET/CT-bildedannelse (Fase 1b/2a)
Tidsramme: Opptil 5 uker
|
Biodistribusjon av [212Pb]Pb-ADVC001 via [212Pb]Pb PET/CT.
|
Opptil 5 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aaron Hansen, Princess Alexandra Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PSMA-AC-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .