Badanie zwiększania dawki i skuteczności 212Pb-ADVC001 u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami.
TheraPb: Faza I/II badanie zwiększania dawki i toksyczności [212Pb]Pb-ADVC001 w gruczolakoraku gruczołu krokowego z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne, nierandomizowane badanie toksyczności i ustalania dawki. Badanie obejmie maksymalnie 18 pacjentów z potwierdzonym mCRPC i bez wcześniejszej terapii radioligandami.
Badanie opiera się na schemacie 3 + 3 z 4 kohortami pacjentów otrzymujących rosnące dawki 60, 90, 120 i 150 MBq [212Pb]Pb-ADVC001. Każdy pacjent w każdej kohorcie otrzyma taką samą dawkę i maksymalnie 4 cykle terapii podawane w 6 tygodniowych odstępach.
Decyzja o rekrutacji kolejnej kohorty pacjentów i eskalacji dawki zostanie podjęta po przejrzeniu wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa z poprzedniej kohorty, uzyskanych w ciągu 6 tygodni po pierwszym cyklu terapii. W ten sposób rekrutacja następnej kohorty może nastąpić przed podaniem wszystkich cykli leczenia poprzedniej kohorcie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anna Karmann
- Numer telefonu: 612 8000 4199
- E-mail: contact@advancell.com.au
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekrutacyjny
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Główny śledczy:
- David Wyld
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Rekrutacyjny
- Princess Alexandra Hospital
-
Główny śledczy:
- Aaron Hansen
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Rekrutacyjny
- Gold Coast University Hospital
-
Główny śledczy:
- Robert Mason
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna w wieku co najmniej 18 lat w chwili podpisania formularza zgody z gruczolakorakiem gruczołu krokowego z przerzutami, zdefiniowanym na podstawie udokumentowanej histopatologii gruczolakoraka gruczołu krokowego lub przerzutów typowych dla raka gruczołu krokowego (tj. obejmujących kości i/lub węzły chłonne)
- Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację, u których nastąpiła progresja podczas terapii receptorami androgenowymi i chemioterapii opartej na taksanach w dowolnym momencie przebiegu choroby, chyba że lekarz onkolog uzna to za przeciwwskazane lub pacjent odmówi leczenia
- Postępująca choroba z rosnącym poziomem PSA, zdefiniowanym według kryteriów PCWG3 (sekwencja dwóch rosnących wartości powyżej linii bazowej w odstępach co najmniej 1 tygodnia) i PSA > 20 ng/mL Znacząca awidność PSMA w [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , zdefiniowany jako minimalny wychwyt SUVmax wynoszący 20 w miejscu objętym chorobą i SUVmax > 10 w miejscach mierzalnej choroby ≥10 mm (chyba że podlegają czynnikom wyjaśniającym niższy wychwyt, np. ruchy oddechowe, artefakt rekonstrukcji) Stan sprawności ECOG 0 do 2
- Właściwa czynność nerek, kości i wątroby (bezwzględna liczba neutrofili: ≥2 x 10^9/l, hemoglobina: ≥90 g/l, liczba płytek krwi: >150 000 x 10^9/l, stężenie kreatyniny w surowicy: <1,5 x górna granica normalny (GGN), tj. ≤ 125 umol/l lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta, bilirubina całkowita w surowicy: <1,5 x GGN (chyba że pacjent ma zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia musi być w normie), AspAT i AlAT w surowicy: <1,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby; <3 x GGN, jeśli z powodu przerzutów do wątroby (w obu przypadkach bilirubina musi spełniać kryteria wstępne)
- Szacunkowa długość życia > 12 tygodni
- Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badań, w tym terminów i charakteru wszystkich wymaganych ocen (tj. badań krwi i skanowania).
- Wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu i może rozpocząć badane leczenie w ciągu 14 dni po zakończeniu badania przesiewowego
Kryteria wyłączenia:
- Rak gruczołu krokowego ze znanymi istotnymi komórkami sarkomatoidalnymi lub wrzecionowatymi lub drobnokomórkowymi składnikami neuroendokrynnymi
- Miejsce(a) choroby, które są FDG-dodatnie z minimalną ekspresją PSMA zdefiniowaną jako intensywność FDG > aktywność 68Ga-PSMA lub 68Ga-PSMA SUVmax < 10
- zespół Sjogrena
- Stan ECOG >2
- Wcześniejsze leczenie radioligandem opartym na [177Lu]Lu- lub [225Ac]Ac-PSMA
- Całkowite lub częściowe zablokowanie odpływu z nerki
- Przeciwwskazania do stosowania leczenia kortykosteroidami
- Aktywny nowotwór inny niż rak prostaty (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry)
- Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom opisanym w tym protokole z zachowaniem rozsądnego bezpieczeństwa
- Poważny stan psychiczny, rodzinny, socjologiczny lub geograficzny, który może utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
- Pacjenci aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji mechanicznej
- Ciężka klaustrofobia, która może wpływać na zdolność uczestników do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu obrazowania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b
Faza 1b eskalacji dawki: Uczestnicy z PSMA-dodatnim mCRPC, którzy w dowolnym momencie przebiegu choroby otrzymali co najmniej jeden ARPi i chemioterapię opartą na taksanach (chyba że taksany są przeciwwskazane lub odmówiono ich przyjęcia).
|
Faza 1b Eskalacja Lek: [²¹²Pb]Pb-ADVC001 podawany dożylnie według schematu eskalacji dawki Poziom dawki 1 - 60 MBq, 4 cykle co 6 tygodni Poziom dawki 2a - 120 MBq, 4 do 6 cykli co 4 tygodnie Poziom dawki 2b - Opcjonalna kohorta 120 MBq, 4 do 6 cykli co 2 tygodnie Poziom dawki 3a - 160 MBq, 4 do 6 cykli co 4 tygodnie Poziom dawki 3b - Opcjonalna kohorta 160 MBq, 4 do 6 cykli co 2 tygodnie Poziom dawki 3c - Opcjonalna kohorta 160 MBq, 4 do 6 cykli co tydzień Poziom dawki 4a
Poziom dawki 4b - Opcjonalna kohorta 200 MBq, 4 do 6 cykli co 2 tygodnie Poziom dawki 4c - Opcjonalna kohorta 200 MBq, 4 do 6 cykli co tydzień |
|
Eksperymentalny: Faza 2a
Grupa 1: Uczestnicy z PSMA-dodatnim mHSPC z PSA ≥ 0,2 ng/mL pomimo terapii deprywacji androgenów (ADT) i inhibitora szlaku receptora androgenowego (ARPi) bez dowodów na progresję choroby Grupa 2: Uczestnicy z PSMA-dodatnim mCRPC, którzy byli eksponowani na co najmniej jeden ARPi w dowolnym momencie przebiegu choroby i nie otrzymali taksanu w leczeniu mCRPC. Grupa 3: Uczestnicy z PSMA-dodatnim mCRPC, którzy byli eksponowani na co najmniej jeden ARPi i na 177Lu-PSMA w dowolnym momencie przebiegu choroby. |
Lek z ekspansji Ph2a: Wszyscy uczestnicy są randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymania 160 lub 200 MBq ADVC001. Każdy uczestnik otrzymuje do 12 dawek zgodnie z adaptacyjnym harmonogramem dawkowania i zasadami umożliwiającymi przerwę w leczeniu ('wakacje od leczenia') z możliwością późniejszego wznowienia terapii. Wszyscy uczestnicy kontynuują ADT przez cały czas trwania badania. Uczestnicy z grupy 1 otrzymują trwający ARPi zgodnie ze standardem opieki, a uczestnicy z grupy 2 również są randomizowani do otrzymania ADVC001 ± towarzyszącego ARPi. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
RP2D (Faza 1b)
Ramy czasowe: Do 60 Miesięcy
|
Częstość występowania i nasilenie toksyczności ograniczającej dawkę, zgodnie z definicją w sekcji 6.5 protokołu i oceniane zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0. Częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń, poważnych niepożądanych zdarzeń i niepożądanych zdarzeń związanych z radioterapią będących przedmiotem szczególnego zainteresowania, oceniane zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0. |
Do 60 Miesięcy
|
|
Skuteczność terapeutyczna oceniana na podstawie odpowiedzi PSA (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Odpowiedź PSA zdefiniowana jako redukcja względem poziomu wyjściowego PSA o co najmniej 50% (PSA 50) i 90% (PSA 90), potwierdzona w kontrolnym badaniu PSA.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Skuteczność terapeutyczna oceniana na podstawie odsetka obiektywnej odpowiedzi i wskaźnika kontroli choroby (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (OCR) i wskaźnik kontroli choroby (DCR) wyznaczone na podstawie obrazowania TK zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i Grupą Roboczą ds. Badań Raka Prostaty 3.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Skuteczność terapeutyczna oceniana na podstawie radiologicznego przeżycia bez progresji choroby (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Radiograficzne przeżycie wolne od progresji (rPFS) zdefiniowane jako czas od daty pierwszej dawki do wystąpienia jednego z poniższych: 1. Progresja mierzalnych zmian przy użyciu RECIST 1.1.
2. Progresja zmian kostnych przy użyciu kryteriów Prostate Cancer Working Group 3.
3. Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Skuteczność terapeutyczna oceniana na podstawie przeżycia bez progresji (Faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Czas przeżycia wolnego od progresji zdefiniowany jako okres od daty pierwszej dawki do wystąpienia jednego z poniższych: 1. Postęp radiograficzny zgodnie z RECIST 1.1 lub badaniem kości zgodnie z kryteriami PCWG3.
2. Postęp kliniczny określony przez ocenę badacza.
3. Postęp PSA zdefiniowany przez PCWG3.
4. Zgon z dowolnej przyczyny.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Skuteczność terapeutyczna oceniana na podstawie całkowitego przeżycia (Faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do 60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (Faza 1b)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Częstość występowania i ciężkość toksyczności ograniczającej dawkę, zgodnie z definicją w sekcji 6.5 protokołu i ocenianej zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych oraz zdarzeń niepożądanych związanych z napromienianiem będących przedmiotem szczególnego zainteresowania, ocenianych zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0.
|
Do 60 miesięcy
|
|
Dozymetria (Faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Dzień 1 pierwszego cyklu do zakończenia leczenia (28 dni po podaniu ostatniego cyklu leczenia).
|
Zaabsorbowane dawki promieniowania (wyrażone w Gy/MBq) podanego [²¹²Pb]Pb-ADVC001 do narządów krytycznych i zmian nowotworowych.
|
Dzień 1 pierwszego cyklu do zakończenia leczenia (28 dni po podaniu ostatniego cyklu leczenia).
|
|
Czas do następnego nieschematycznego leczenia przeciwnowotworowego od zakończenia leczenia [²¹²Pb]Pb-ADVC001 (faza 2a)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
|
Mediana czasu do rozpoczęcia kolejnego (pozabadawczego) leczenia przeciwnowotworowego po zakończeniu leczenia preparatem [²¹²Pb]Pb-ADVC001
|
Do 60 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biodystrybucja (Faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Biodystrybucja [²¹²Pb]Pb-ADVC001 w SPECT/CT i [⁶⁸Ga]Ga-PSMA (lub [¹⁸F]F-based-PSMA) w PET/CT określona na podstawie analizy obrazu i interpretacji przez ekspertów.
|
Do 24 tygodni
|
|
Odpowiedź na badanie PET PSMA (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Odpowiedzi PSMA oparte na [⁶⁸Ga]Ga lub [¹⁸F]F zgodnie z Konsensusowym Oświadczeniem w sprawie Kryteriów Oceny Odpowiedzi na PET PSMA w Raku Prostaty.
|
Do 24 tygodni
|
|
Biomarkery aktywacji immunologicznej (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 32 tygodni
|
Zmiana od wartości wyjściowej w biomarkerach aktywacji immunologicznej i punktach końcowych skuteczności, w tym odpowiedzi PSA i ORR.
|
Do 32 tygodni
|
|
Parametr PK: Maksymalne stężenie zaobserwowane (Cₘₐₓ) preparatu [²¹²Pb]Pb-ADVC001 we krwi (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
|
|
Parametr PK: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tₘₐₓ) preparatu [²¹²Pb]Pb-ADVC001 we krwi (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
|
|
Parametr PK: Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) [²¹²Pb]Pb-ADVC001 we krwi (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
|
|
Parametr PK: Klirens [²¹²Pb]Pb-ADVC001 we krwi (Faza 1b/2a)
Ramy czasowe: W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
|
|
Parametr PK: Ilość [212Pb]Pb-ADVC001 wydalona z moczem (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
W pierwszym i drugim dniu leczenia w badaniu
|
|
|
Parametr PK: metabolity [212Pb]Pb-ADVC001 w moczu (faza 1b/2a)
Ramy czasowe: W pierwszym i drugim dniu leczenia w ramach badania
|
W pierwszym i drugim dniu leczenia w ramach badania
|
|
|
Eksploracyjne obrazowanie [212Pb]Pb PET/CT (Faza 1b/2a)
Ramy czasowe: Do 5 tygodni
|
Biodystrybucja [212Pb]Pb-ADVC001 za pomocą [212Pb]Pb PET/CT.
|
Do 5 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Aaron Hansen, Princess Alexandra Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PSMA-AC-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .