Dosiseskalations- und Wirksamkeitsstudie von 212Pb-ADVC001 bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Einschlusskriterien:

• Männlich und 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit metastasiertem Adenokarzinom der Prostata, definiert durch die dokumentierte Histopathologie des Prostata-Adenokarzinoms oder einer für Prostatakrebs typischen metastatischen Erkrankung (d. h. mit Beteiligung von Knochen und / oder Lymphknoten)
• Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs, die unter einer Androgenrezeptortherapie und Exposition gegenüber einer Taxan-basierten Chemotherapie zu irgendeinem Zeitpunkt im Verlauf ihrer Erkrankung fortgeschritten sind, es sei denn, ein medizinischer Onkologe hält dies für kontraindiziert oder der Patient lehnt die Behandlung ab
• Fortschreitende Erkrankung mit steigendem PSA-Wert, definiert durch PCWG3-Kriterien (Folge von zwei steigenden Werten über einem Ausgangswert in mindestens 1-wöchigen Intervallen) und PSA > 20 ng/ml Signifikante PSMA-Avidität bei [68Ga]Ga-PSMA-PET/CT , definiert als eine minimale SUVmax-Aufnahme von 20 an einer Krankheitsstelle und SUVmax > 10 an einer messbaren Krankheitsstelle ≥ 10 mm (es sei denn, Faktoren, die eine geringere Aufnahme erklären, z. B. Atembewegung, Rekonstruktionsartefakt) ECOG-Leistungsstatus 0 zu 2
• Angemessene Nieren-, Knochen- und Leberfunktion (Absolute Neutrophilenzahl: ≥2 x 10^9/l, Hämoglobin: ≥90 g/l, Blutplättchenzahl: >150.000 x 10^9/l, Serumkreatinin: <1,5 x Obergrenze von normal (ULN), d. h. ≤ 125 umol/l oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault-Formel Gesamtbilirubin im Serum: < 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom, in diesem Fall muss das direkte Bilirubin normal sein), Serum AST und ALT: < 1,5 x ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen; <3 x ULN, wenn aufgrund von Lebermetastasen (in beiden Fällen muss Bilirubin die Eingangskriterien erfüllen)
• Geschätzte Lebenserwartung >12 Wochen
• Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich des Zeitpunkts und der Art aller erforderlichen Bewertungen (d. h. Bluttests und Scans).
• Sie haben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgegeben und können innerhalb von 14 Tagen nach Abschluss des Screenings mit der Studienbehandlung beginnen

Ausschlusskriterien:

• Prostatakrebs mit bekannten signifikanten sarkomatoiden oder spindelzelligen oder neuroendokrinen kleinzelligen Komponenten
• FDG-positive Krankheitsstelle(n) mit minimaler PSMA-Expression, definiert als FDG-Intensität > 68Ga-PSMA-Aktivität oder 68Ga-PSMA-SUVmax < 10
• Sjögren-Syndrom
• ECOG-Status >2
• Vorbehandlung mit [177Lu]Lu- oder [225Ac]Ac-PSMA-basierter Radioligandentherapie
• Die vollständige oder teilweise Obstruktion des Abflusses der Niere
• Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden
• Andere aktive Malignität als Prostatakrebs (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs)
• Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Patienten gefährden kann, sich den in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu unterziehen
• Schwerwiegender psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigen könnte
• Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Barriereverhütung anzuwenden
• Schwere Klaustrophobie, die die Fähigkeit der Teilnehmer beeinträchtigen kann, alle Aspekte des Bildgebungsprotokolls einzuhalten