Estudio de aumento de dosis y eficacia de 212Pb-ADVC001 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Criterios de inclusión:

• Varón y mayor de 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento con adenocarcinoma de próstata metastásico, definido por histopatología documentada de adenocarcinoma de próstata o enfermedad metastásica típica de cáncer de próstata (es decir, que involucra hueso y/o ganglios linfáticos)
• Pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración que han progresado con la terapia con receptores de andrógenos y la exposición a una quimioterapia basada en taxanos en cualquier momento en el curso de su enfermedad, a menos que un médico oncólogo lo considere contraindicado o el paciente rechace el tratamiento.
• Enfermedad progresiva con nivel de PSA en aumento, definido por los criterios PCWG3 (secuencia de dos valores en aumento por encima de un valor inicial en intervalos mínimos de 1 semana) y PSA > 20 ng/mL Avidez significativa de PSMA en [68Ga]Ga-PSMA PET/TC , definido como una captación mínima de SUVmax de 20 en un sitio de enfermedad y SUVmax > 10 en sitios de enfermedad medible ≥10 mm (a menos que esté sujeto a factores que expliquen una captación más baja, p. ej., movimiento respiratorio, artefacto de reconstrucción) ECOG Performance status 0 a 2
• Función renal, ósea y hepática adecuada (Recuento absoluto de neutrófilos: ≥2 x 10^9/L, Hemoglobina: ≥90 g/L, Recuento de plaquetas: >150.000 x 10^9/L, Creatinina sérica: <1,5 x límite superior de normal (ULN), es decir ≤ 125 umol/L o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 mL/min/1,73 m2 según la fórmula de Cockcroft-Gault, bilirrubina total sérica: <1,5 x ULN (a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser normal), AST y ALT séricas: <1,5 x ULN en ausencia de metástasis hepáticas; <3 x LSN si se debe a metástasis hepáticas (en ambas circunstancias, la bilirrubina debe cumplir los criterios de entrada)
• Esperanza de vida estimada > 12 semanas
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el momento y la naturaleza de todas las evaluaciones requeridas (es decir, análisis de sangre y escaneo).
• Haber proporcionado un consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo y puede comenzar el tratamiento del estudio dentro de los 14 días posteriores a la finalización de la selección.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de próstata con componentes de células pequeñas neuroendocrinas o sarcomatoide o de células fusiformes significativos conocidos
• Sitios de la enfermedad que son FDG positivos con expresión mínima de PSMA definida como intensidad de FDG > actividad de 68Ga-PSMA o SUVmáx de 68Ga-PSMA < 10
• síndrome de Sjogren
• Estado ECOG >2
• Tratamiento previo con radioligando basado en [177Lu]Lu- o [225Ac]Ac-PSMA
• Obstrucción total o parcial del flujo de salida de un riñón
• Contraindicaciones para el uso del tratamiento con corticoides
• Neoplasia maligna activa distinta del cáncer de próstata (excluidos los cánceres de piel no melanomatosos)
• Enfermedad concurrente, incluida una infección grave que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica grave que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.
• Pacientes que son sexualmente activas y no quieren/no pueden usar formas médicamente aceptables de anticoncepción de barrera
• Claustrofobia severa que puede afectar la capacidad de los participantes para cumplir con todos los aspectos del protocolo de imágenes