Escalação de Dose e Estudo de Eficácia de 212Pb-ADVC001 em Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração.
TheraPb: Escalamento de Dose de Fase I/II e Estudo de Toxicidade de [212Pb]Pb-ADVC001 em Adenocarcinoma de Próstata Metastático
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de braço único, não randomizado, de determinação de toxicidade e dose. O estudo incluirá um máximo de 18 pacientes com mCRPC confirmado e sem história prévia de terapia com radioligantes.
O estudo é baseado em um projeto 3 + 3 com 4 coortes de pacientes recebendo doses crescentes de 60, 90, 120 e 150 MBq de [212Pb]Pb-ADVC001. Cada paciente em cada coorte receberá a mesma dose e um máximo de 4 ciclos de terapia administrados em 6 intervalos semanais.
A decisão de recrutar a próxima coorte de pacientes e aumentar a dose será feita após a revisão de todos os dados de segurança da coorte anterior adquiridos ao longo de 6 semanas após o primeiro ciclo de terapia. Desta forma, o recrutamento da próxima coorte pode ocorrer antes que todos os ciclos de tratamento tenham sido administrados à coorte anterior.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anna Karmann
- Número de telefone: 612 8000 4199
- E-mail: contact@advancell.com.au
Locais de estudo
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Recrutamento
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Investigador principal:
- David Wyld
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4102
- Recrutamento
- Princess Alexandra Hospital
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Investigador principal:
- Aaron Hansen
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Southport, Queensland, Austrália, 4215
- Recrutamento
- Gold Coast University Hospital
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Investigador principal:
- Robert Mason
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem e 18 anos de idade ou mais no momento da assinatura do formulário de consentimento com adenocarcinoma metastático da próstata, definido por histopatologia documentada de adenocarcinoma da próstata ou doença metastática típica de câncer de próstata (ou seja, envolvendo ossos e/ou linfonodos)
- Pacientes com câncer de próstata resistente à castração que progrediram na terapia com receptores androgênicos e exposição a uma quimioterapia à base de taxano a qualquer momento no curso de sua doença, a menos que seja considerado contraindicado por um oncologista médico ou o paciente recuse o tratamento
- Doença progressiva com aumento do nível de PSA, definido pelos critérios do PCWG3 (sequência de dois valores crescentes acima da linha de base em intervalos mínimos de 1 semana) e PSA > 20 ng/mL Avidez significativa de PSMA em [68Ga]Ga-PSMA PET/CT , definido como uma captação mínima de SUVmax de 20 em um local da doença e SUVmax > 10 em locais de doença mensurável ≥10 mm (a menos que sujeito a fatores que explicam uma captação mais baixa, por exemplo, movimento respiratório, artefato de reconstrução) ECOG Performance status 0 para 2
- Função renal, óssea e hepática adequadas (Contagem absoluta de neutrófilos: ≥2 x 10^9/L, Hemoglobina: ≥90 g/L, Contagem de plaquetas: >150.000 x 10^9/L, Creatinina sérica: <1,5 x limite superior de normal (ULN), ou seja, ≤ 125 umol/L ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pela fórmula de Cockcroft-Gault, bilirrubina total sérica: <1,5 x LSN (a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert, caso em que a bilirrubina direta deve ser normal), AST e ALT séricas: <1,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas; <3 x LSN se devido a metástases hepáticas (em ambas as circunstâncias, a bilirrubina deve atender aos critérios de entrada)
- Expectativa de vida estimada > 12 semanas
- Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo o tempo e a natureza de todas as avaliações necessárias (ou seja, exames de sangue e varredura).
- Forneceram consentimento informado por escrito para participação neste estudo e podem iniciar o tratamento do estudo dentro de 14 dias após a conclusão da triagem
Critério de exclusão:
- Câncer de próstata com sarcomatoide significativo conhecido ou células fusiformes ou componentes neuroendócrinos de pequenas células
- Local(is) da doença FDG positivo com expressão mínima de PSMA definida como intensidade de FDG > atividade de 68Ga-PSMA ou SUVmax de 68Ga-PSMA < 10
- síndrome de Sjogren
- Estado ECOG >2
- Tratamento prévio com radioligando baseado em [177Lu]Lu- ou [225Ac]Ac-PSMA
- Obstrução completa ou parcial da saída de um rim
- Contra-indicações ao uso de corticosteróides
- Malignidade ativa, exceto câncer de próstata (excluindo câncer de pele não melanoma)
- Doença concomitante, incluindo infecção grave que pode comprometer a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos descritos neste protocolo com segurança razoável
- Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica grave que pode dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
- Pacientes sexualmente ativas e não dispostas/capazes de usar formas medicamente aceitáveis de contracepção de barreira
- Claustrofobia grave que pode afetar a capacidade do participante de cumprir todos os aspectos do protocolo de imagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b
Fase 1b de Escalonamento de Dose: Participantes com mCRPC PSMA-positivo que foram expostos a pelo menos um ARPi e quimioterapia à base de taxano (a menos que os taxanos sejam contraindicados ou recusados) em qualquer momento do curso da sua doença.
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Fase 1b de Escalação Fármaco: [²¹²Pb]Pb-ADVC001 administrado por via intravenosa de acordo com o esquema de escalonamento de dose Nível de Dose 1 - 60 MBq, 4 ciclos a cada 6 semanas Nível de Dose 2a - 120 MBq, 4 a 6 ciclos a cada 4 semanas Nível de Dose 2b - Coorte opcional de 120 MBq, 4 a 6 ciclos a cada 2 semanas Nível de Dose 3a - 160 MBq, 4 a 6 ciclos a cada 4 semanas Nível de Dose 3b - Coorte opcional de 160 MBq, 4 a 6 ciclos a cada 2 semanas Nível de Dose 3c - Coorte opcional de 160 MBq, 4 a 6 ciclos a cada semana Nível de Dose 4a
Nível de Dose 4b - Coorte opcional de 200 MBq, 4 a 6 ciclos a cada 2 semanas Nível de Dose 4c - Coorte opcional de 200 MBq, 4 a 6 ciclos a cada semana |
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Experimental: Fase 2a
Grupo 1: Participantes com mHSPC PSMA-positivo com PSA ≥ 0,2 ng/mL apesar da terapia de privação de androgénios (ADT) e de um inibidor da via do recetor de androgénio (ARPi) sem evidência de progressão da doença. Grupo 2: Participantes com mCRPC PSMA-positivo que tenham sido expostos a pelo menos um ARPi em qualquer momento do curso da sua doença e que não tenham recebido um taxano para o tratamento de mCRPC. Grupo 3: Participantes com mCRPC PSMA-positivo que tenham sido expostos a pelo menos um ARPi e a 177Lu-PSMA em qualquer momento do curso da sua doença. |
Medicamento de Expansão Fase 2a: Todos os participantes são randomizados 1:1 para receber 160 ou 200 MBq de ADVC001. Cada participante recebe até 12 doses de acordo com um esquema posológico adaptativo e regras que permitem uma pausa no tratamento ('tratamento de interrupção') com a possibilidade de reinício subsequente da terapia. Todos os participantes continuam a TDA ao longo do estudo. Os participantes do Grupo 1 recebem ARPi contínuo de acordo com o padrão de cuidados, e os participantes do Grupo 2 também são randomizados para receber ADVC001 ± ARPi concomitante. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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RP2D (Fase 1b)
Prazo: Até 60 Meses
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Incidência e gravidade das toxicidades limitantes da dose, conforme definido na Secção 6.5 do protocolo e avaliadas de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0. Incidência e gravidade de eventos adversos, eventos adversos graves e eventos adversos de radiação de especial interesse, avaliados de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0. |
Até 60 Meses
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Eficácia terapêutica avaliada pela resposta do PSA (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 60 meses
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Resposta de PSA definida como uma redução do nível basal de PSA de pelo menos 50% (PSA 50) e 90% (PSA 90), confirmada por um PSA de acompanhamento.
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Até 60 meses
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Eficácia terapêutica avaliada pela taxa de resposta objetiva e taxa de controlo da doença (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 60 meses
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Taxa de resposta objetiva (TRO) e taxa de controlo da doença (TCD) derivadas de imagens de TC com base no RECIST 1.1 e no Grupo de Trabalho 3 de Ensaios Clínicos em Cancro da Próstata.
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Até 60 meses
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Eficácia terapêutica avaliada pela sobrevivência livre de progressão radiográfica (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 60 meses
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Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS) definida como o tempo desde a data da primeira dose até à ocorrência de um dos seguintes: 1. Progressão de lesões mensuráveis utilizando RECIST 1.1.
2. Progressão de lesões ósseas utilizando os critérios do Grupo de Trabalho do Cancro da Próstata 3.
3. Morte por qualquer causa.
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Até 60 meses
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Eficácia terapêutica avaliada pela sobrevivência livre de progressão (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 60 meses
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Sobrevivência livre de progressão definida como o tempo desde a data da primeira dose até à ocorrência de um dos seguintes: 1. Progressão radiográfica de acordo com RECIST 1.1 ou cintigrafia óssea de acordo com os critérios PCWG3.
2. Progressão clínica determinada pela avaliação do investigador.
3. Progressão do PSA definida por PCWG3.
4. Morte por qualquer causa.
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Até 60 meses
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Eficácia terapêutica avaliada pela sobrevivência global (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 60 meses
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Sobrevivência global definida como o tempo desde a data da primeira dose até à morte por qualquer causa.
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Até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (DMT) (Fase 1b)
Prazo: Até 60 meses
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Incidência e gravidade das toxicidades limitantes de dose, conforme definido na Secção 6.5 do protocolo e avaliadas de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0.
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Até 60 meses
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Segurança e Tolerabilidade (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 60 meses
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Incidência e gravidade de eventos adversos, eventos adversos graves e eventos adversos de radiação de interesse especial, avaliados de acordo com o NCI CTCAE Versão 5.0.
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Até 60 meses
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Dosimetria (Fase 1b/2a)
Prazo: Dia 1 do primeiro ciclo até ao final do tratamento (28 dias após a administração do último ciclo de tratamento).
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Doses de radiação absorvida (expressas em Gy/MBq) do [²¹²Pb]Pb-ADVC001 administrado para órgãos em risco e lesões tumorais.
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Dia 1 do primeiro ciclo até ao final do tratamento (28 dias após a administração do último ciclo de tratamento).
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Tempo até ao próximo tratamento oncológico não-estudo após a conclusão do tratamento com [²¹²Pb]Pb-ADVC001 (Fase 2a)
Prazo: Até 60 meses
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Tempo mediano até ao início do próximo tratamento anti-cancerígeno (não relacionado com o estudo) após a conclusão do tratamento com [²¹²Pb]Pb-ADVC001
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Até 60 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biodistribuição (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 24 semanas
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Biodistribuição de [²¹²Pb]Pb-ADVC001 em SPECT/CT e [⁶⁸Ga]Ga-PSMA (ou [¹⁸F]F-based-PSMA) em PET/CT, conforme determinado por análise de imagem e interpretação por leitores especializados.
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Até 24 semanas
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Resposta PET ao PSMA (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 24 semanas
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Respostas de PSMA baseadas em [⁶⁸Ga]Ga ou [¹⁸F]F de acordo com a Declaração de Consenso sobre Critérios de Avaliação de Resposta ao PET-PSMA no Cancro da Próstata.
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Até 24 semanas
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Biomarcadores de ativação imune (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 32 semanas
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Alteração em relação à linha de base nos biomarcadores de ativação imunitária e nos endpoints de eficácia, incluindo resposta ao PSA e ORR.
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Até 32 semanas
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Parâmetro PK: Concentração máxima observada (Cₘₐₓ) de [²¹²Pb]Pb-ADVC001 no sangue (Fase 1b/2a)
Prazo: No primeiro e segundo dia do tratamento do estudo
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No primeiro e segundo dia do tratamento do estudo
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Parâmetro PK: Tempo até à concentração máxima observada (Tmáx) de [212Pb]Pb-ADVC001 no sangue (Fase 1b/2a)
Prazo: No primeiro e no segundo dia do tratamento do estudo
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No primeiro e no segundo dia do tratamento do estudo
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Parâmetro PK: Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de [²¹²Pb]Pb-ADVC001 no sangue (Fase 1b/2a)
Prazo: No primeiro e no segundo dia do tratamento do estudo
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No primeiro e no segundo dia do tratamento do estudo
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Parâmetro PK: Clearance de [²¹²Pb]Pb-ADVC001 no sangue (Fase 1b/2a)
Prazo: No primeiro e segundo dia do tratamento do estudo
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No primeiro e segundo dia do tratamento do estudo
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Parâmetro PK: Quantidade de [212Pb]Pb-ADVC001 eliminada na urina (Fase 1b/2a)
Prazo: No primeiro e segundo dia do tratamento do estudo
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No primeiro e segundo dia do tratamento do estudo
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Parâmetro PK: metabólitos de [212Pb]Pb-ADVC001 na urina (Fase 1b/2a)
Prazo: No primeiro e segundo dia do tratamento do estudo
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No primeiro e segundo dia do tratamento do estudo
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Imagiologia PET/CT exploratória com [212Pb]Pb (Fase 1b/2a)
Prazo: Até 5 semanas
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Biodistribuição de [212Pb]Pb-ADVC001 através de PET/CT com [212Pb]Pb.
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Até 5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aaron Hansen, Princess Alexandra Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PSMA-AC-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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