進行肝がんにおけるドムバナリマブとジンベレリマブ

包含基準:

1. -患者は、HCCまたは胆管癌（肝内胆管癌、肝外胆管癌、および胆嚢癌を含む）と一致する組織学的に確認された診断を受けている必要があります。既知の線維層状HCC、またはHCCと胆管癌の組み合わせは除外されます。

2. 局所進行または転移性疾患

   • 2a.局所進行性または転移性疾患を有する患者は、外科的および/または局所的治療を受けにくいとみなされる疾患を持っているか、または外科的および/または局所的治療後に進行した患者でなければなりません。
   • 2b. RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 cm の少なくとも 1 次元で正確に測定できる病変として定義される、測定可能な疾患。
3. -以前の抗PD-1 / L1抗体療法に抵抗性または再発した。 -ネオアジュバントまたはアジュバント設定を含む任意のラインとして、抗PD-1 / L1単剤療法または併用療法を受けた可能性があります。 毒性のために以前の免疫チェックポイント阻害剤治療を中止した患者は適格ではありません。
4. -生検または切除が3年以内に実施された、最近のホルマリン固定、パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックまたはスライドの入手可能性。 ベースライン組織は同意後に取得できますが、ジンベレリマブとドムバナリマブの開始前でなければなりません。 ベースライン組織が得られた時点から、患者が介在する全身抗がん治療を受けていないように、以前の治療での疾患の進行を確認する生検から組織を得ることが強く推奨されます。
5. 以下が満たされていれば、以前の局所領域治療が許可されます。 2) 標的病変のサイズが 25% 以上増加しているか、標的病変が局所領域療法で治療されていない。 症状に対して緩和放射線療法で治療された患者は、標的病変が治療された病変ではなく、治験薬投与の少なくとも2週間前に放射線療法が完了する限り、適格です。
6. 18歳以上
7. Child-PughスコアAまたはB7-8（HCCまたは胆管がんのみ）
8. 0-1のECOGパフォーマンススコア

9. -以下に定義されている適切な臓器および骨髄機能（慢性的で継続的な成長因子のサポートまたは過去2週間の輸血なし）：

   • 9a。血小板数≧50,000/mm 10x3
   • 9b. Hgb≧8.5g/dl
   • 9c。絶対好中球≧1,000細胞/mm 10X3
   • 9d。 -総ビリルビン≤3.0 mg / ml（これは、溶血のない状態で主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症を有するギルバート症候群の被験者には適用されません。そのような患者は、主治医との相談に基づいて登録される場合があります）。
   • 9e。 INR ≤ 2
   • 9f。 AST、ALTがULNの5倍以下
   • 9g。計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/分。 CrCl は Cockroft-Gault 法を使用して計算できます。
   • 9時間。アルブミン≧2.0g/dl

10. すべての男性および出産の可能性のある女性は、外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後 1 年の間であると定義され、研究の 4 週間前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。エントリー、研究参加期間中、およびジンベレリマブまたはドムバナリマブの最終投与後120日間。 付録 1 の避妊ガイドラインを参照してください。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、婚姻状況、卵管結紮を経験したか、選択により独身のままであるかに関係なく)。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
    • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
11. -出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

12. 非ウイルス性HCCを持っている場合、またはHBV-HCCを持っている場合、または次のように定義されたHCV-HCCを持っている場合、被験者は登録する資格があります。

    • 1. HBV-HCC: 以下の基準を満たす場合、B 型肝炎の被験者は許可されます: 100 IU/ml 未満のウイルス量でアクティブな HBV 治療を受けている被験者は、試験治療を通じて同じ治療を継続する必要があります。 抗 HBc (+)、HBsAg 陰性、抗 HBs 陰性で、HBV ウイルス量が 100 IU/mL 未満の被験者は、HBV 抗ウイルス予防を必要としません。
    • 2. HCV-HCC: 検出可能な HCV RNA または抗体によって証明される、活動性または回復した HCV 感染。 検出可能なHCV RNAによって証明されるように、HCV治療に失敗した患者は適格となります。 治療された（成功または治療失敗）または未治療のHCVによる慢性感染症の被験者は研究が許可されています。 さらに、HCV治療の完了と治験薬の開始との間に4週間以上ある限り、HCV治療が成功した被験者は許可されます。 成功した HCV 治療の定義: SVR12。
13. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
14. このプロトコルの要件と制限を喜んで順守できること。
15. ベクター、タンパク質サブユニット、または核酸の COVID-19 ワクチンを接種した患者は、登録する資格があります。

除外基準:

1. -以前の肝移植。
2. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（検査は不要）。
3. -治験薬投与の初回投与から28日以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
4. -治験薬投与の初回投与前28日以内の外傷または大手術の病歴。 （腫瘍生検または中心静脈アクセスカテーテル（ポートなど）の留置は、主要な外科的処置とは見なされません）。

5. -治験責任医師の意見では、以下を含むがこれらに限定されない治験薬の投与を危険にする根本的な病状：

   • 5a. -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴を含む間質性肺疾患（がんのリンパ管への広がりは失格ではありません）、
   • 5b. -治験薬の開始から14日以内に非経口治療を必要とする活動的なウイルス、細菌、または真菌感染症、
   • 5c。臨床的に重要な心血管疾患、
   • 5d. 毒性決定または AE の解釈をあいまいにする可能性のある状態、
   • 5e. -以前の固形臓器移植の病歴。
6. IV コントラストに対する過敏症;前投薬には適していません。
7. 投薬で正常範囲に維持できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常。

8. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患または症候群の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）、白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く。

   • 8a。補充療法（例、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の一種とは見なされません。
   • 8b.気管支拡張剤、吸入コルチコステロイド、または局所コルチコステロイド注射の断続的な使用を必要とする喘息の参加者は、この研究から除外されません。 慢性全身性コルチコステロイドの参加者は、研究から除外されます。
9. -活動性結核菌の既知の病歴。
10. -コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 研究管理の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 ≤10 mg/日のプレドニゾン相当量は、免疫疾患がない場合に許可されます。
11. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード3以上）。
12. -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がん、乳がん、または前立腺がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去2年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍。
13. 非自発的に投獄された囚人または被験者。

14. 参加者が軟髄膜疾患を含む症候性または臨床的に活動性の脳転移を有する場合、以下の場合は除外する必要があります。

    • 神経学的症状による進行の証拠がある
    • -即時の介入を必要とする転移性脳病変があります。
    • 臨床的安定性に関係なく、癌性髄膜炎がある
15. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、避妊後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
16. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
17. -参加者が研究に同意する能力を排除する重大な認知症またはその他の精神状態があります。
18. -28日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用 治験薬の初回投与。
19. -組換えタンパク質、または治験薬製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。