진행성 간암에서의 Domvanalimab 및 Zimberelimab

포함 기준:

1. 환자는 HCC 또는 담관암(간내 담관암종, 간외 담관암종 및 담낭암 포함)과 일치하는 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

2. 국소 진행성 또는 전이성 질환

   • 2a. 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 환자는 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않은 것으로 간주되는 질병이 있거나 수술 및/또는 국소 치료 후에 진행된 환자여야 합니다.
   • 2b. RECIST 버전 1.1에 따라 최소 1cm에서 최소 1cm의 조영 증강 동적 영상(자기 공명 영상 또는 컴퓨터 단층 촬영)으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
3. 이전의 항-PD-1/L1 항체 요법에 반응하지 않거나 재발한 경우. 신보조 또는 보조 설정을 포함하여 모든 종류의 요법으로 항-PD-1/L1 단일 요법 또는 병용 요법을 받았을 수 있습니다. 독성으로 인해 이전 면역관문억제제 치료를 중단한 환자는 적합하지 않습니다.
4. 생검 또는 절제가 3년 이내에 수행된 최근 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 슬라이드의 가용성. 기본 조직은 동의 후 얻을 수 있지만 짐베렐리맙 및 돔바날리맙을 시작하기 전에 얻어야 합니다. 이전 치료에서 질병의 진행을 확인하는 생검에서 조직을 채취하여 기준선 조직을 얻은 시점부터 환자가 개입된 전신 항암 치료를 받지 않도록 하는 것이 좋습니다.
5. 다음을 충족하는 경우 이전 국소적 치료가 허용됩니다. 2) 표적 병변의 크기가 ≥25% 증가했거나 표적 병변이 국소 치료로 치료되지 않았습니다. 증상에 대한 완화적 방사선 요법으로 치료받은 환자는 표적 병변이 치료된 병변이 아니고 연구 약물 투여 전 적어도 2주 전에 방사선 요법을 완료하는 한 적격일 것입니다.
6. 연령 ≥ 18세
7. Child-Pugh 점수 A 또는 B7-8(HCC 또는 담관암에만 해당)
8. ECOG 성능 점수 0-1

9. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능(지난 2주 동안 만성적이고 지속적인 성장 인자 지원 또는 수혈 없이):

   • 9a. 혈소판 수 ≥ 50,000/mm 10x3
   • 9b. Hgb ≥ 8.5g/dl
   • 9c. 절대 호중구 ≥ 1,000 세포/mm 10X3
   • 9d. 총 빌리루빈 ≤ 3.0mg/ml(용혈 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증이 있는 길버트 증후군 피험자에게는 적용되지 않으며, 이러한 환자는 주임 시험자와 상의하여 등록할 수 있습니다).
   • 9e. INR ≤ 2
   • 9f. AST, ALT ≤5배 ULN
   • 9g. 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분. CrCl은 Cockroft-Gault 방법을 사용하여 계산할 수 있습니다.
   • 9시. 알부민 ≥ 2.0g/dl

10. 초경부터 폐경 후 1년 사이에 외과적으로 불임 처리되지 않은 것으로 정의된 가임 여성뿐만 아니라 모든 남성은 연구 4주 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록, 연구 참여 기간 동안, 그리고 짐베렐리맙 또는 돔바날리맙의 마지막 투여 후 120일 동안. 부록 1의 피임 지침을 참조하십시오. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 결혼 여부, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지하는 것과 상관없이).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
    • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).
11. 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.

12. 대상자는 비바이러스성 간세포암종이 있거나 HBV-HCC 또는 다음과 같이 정의된 HCV-HCC가 있는 경우 등록할 수 있습니다.

    • 1. HBV-HCC: B형 간염 대상자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다: HBV 또는 HBV에 대한 항바이러스 요법에서 바이러스 로드는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 바이러스 부하가 100 IU/ml 미만인 활성 HBV 요법을 받는 피험자는 연구 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다. 항-HBc(+), HBsAg 음성, 항-HB 음성, 100 IU/mL 미만의 HBV 바이러스 부하를 가진 피험자는 HBV 항바이러스 예방이 필요하지 않습니다.
    • 2. HCV-HCC: 검출 가능한 HCV RNA 또는 항체로 입증되는 활동성 또는 치유된 HCV 감염. 검출 가능한 HCV RNA에 의해 입증된 HCV 치료에 실패한 환자가 자격이 있습니다. 치료를 받았거나(성공적으로 또는 치료 실패로) 치료받지 않은 HCV에 의한 만성 감염 대상자는 연구에 허용됩니다. 또한 성공적인 HCV 치료를 받은 피험자는 HCV 치료 완료와 연구 약물 시작 사이에 ≥4주가 있는 한 허용됩니다. 성공적인 HCV 치료 정의: SVR12.
13. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
14. 이 프로토콜의 요구 사항 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
15. 벡터, 단백질 소단위 또는 핵산 COVID-19 백신을 접종받은 환자는 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전 간 이식.
2. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(검사가 필요하지 않음).
3. 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 전염병에 대한 모든 생백신 사용.
4. 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 외상 또는 주요 수술의 병력. (종양 생검 또는 중심 정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 이와 유사한 것)의 배치는 주요 수술 절차로 간주되지 않습니다).

5. 조사관의 의견에 따라 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 투여를 위험하게 만드는 근본적인 의학적 상태:

   • 5a. 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력을 포함한 간질성 폐질환(암의 림프관 전이는 실격이 아님)
   • 5b. 연구 약물 개시 후 14일 이내에 비경구적 치료를 요하는 활동성 바이러스, 세균 또는 진균 감염,
   • 5c. 임상적으로 중요한 심혈관 질환,
   • 5d. 독성 결정 또는 AE의 해석을 모호하게 할 수 있는 상태,
   • 5e. 이전 고형 장기 이식의 병력.
6. IV 조영제에 대한 과민성; 사전 투약에는 적합하지 않습니다.
7. 기존의 갑상선 기능 이상으로 약물로 정상 범위를 유지할 수 없는 경우.

8. 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 모든 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 또는 증후군의 기록된 병력.

   • 8a. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
   • 8b. 기관지확장제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식 참가자는 이 연구에서 제외되지 않습니다. 만성 전신 코르티코스테로이드를 사용하는 참가자는 연구에서 제외됩니다.
9. 활동성 간균 결핵의 알려진 병력.
10. 연구 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤10mg/일 프레드니손 등가물은 면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
11. 단클론항체에 대한 알려진 중증 과민반응(≥등급 3).
12. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종, 유방암 또는 전립선암과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
13. 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.

14. 참가자가 연수막 질환을 포함하여 증상이 있거나 임상적으로 활성인 뇌 전이가 있는 경우 다음과 같은 경우 제외되어야 합니다.

    • 신경학적 증상에 의한 진행의 증거가 있음
    • 즉각적인 개입이 필요한 전이성 뇌 병변이 있습니다.
    • 임상적 안정성과 상관없이 암성 수막염이 있는 경우
15. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 피임 후 임신이 종료될 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트로 확인됩니다.
16. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
17. 참가자가 연구에 동의할 수 없는 상당한 치매 또는 기타 정신 상태가 있는 경우.
18. 연구 약물의 첫 번째 용량의 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증으로도 시판되지 않은 약물)의 사용.
19. 재조합 단백질 또는 연구 약물 제형에 함유된 임의의 부형제에 대해 알려진 과민성.