肝不全成人におけるマイクロカプセル化肝細胞腹腔内移植
2025年6月23日 更新者：RenJi Hospital
成人肝不全患者に対するマイクロカプセル化肝細胞の腹腔内移植療法の第I相安全性および忍容性用量漸増研究。
これは、成人肝不全におけるマイクロカプセル化肝細胞療法の投与に関する単一施設の前向き用量漸増研究です。
この研究の目的は、肝不全患者におけるマイクロカプセル化肝細胞の最大耐用量と、疾患の治療におけるその有効性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、単施設の非盲検単群試験であり、用量漸増段階と有効性の予備評価で構成されています。
肝不全（慢性肝不全および急性-慢性肝不全を含む）と診断された被験者は、3日間の定期的な治療を受け、有益な効果がなく、マイクロカプセル化肝細胞の腹腔内移植療法に参加することを志願しました登録されます。
臨床研究の前に、募集基準とマイクロカプセル化肝細胞移植プロトコルが確認されます。
有益でない治療用量を受ける患者の数を最小限に抑えるために、加速滴定デザインと「3+3」デザインを使用して用量グループを決定します。
すべてのマイクロカプセル化肝細胞移植患者は、安全性および一次有効性分析のために、治療後1、3、7、14、28、および60日後に監視されます。
患者は、肝移植を含む定期的な臨床治療を受けることができました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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コンタクト：
- Qiang Xia, MD, PhD
- 電話番号：+86-21-58752345
- メール：xiaqiang@shsmu.edu.cn
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コンタクト：
- Ping Wan, MD, PhD
- 電話番号：+86-15721069636
- メール：gufeng182@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
A. 慢性肝不全 (CLF) グループ:
肝硬変後の進行性肝機能低下または代償不全：
- 体重>40kg;
- 18 歳から 65 歳までの年齢。
- 血清総ビリルビンが正常範囲よりも高く、正常値の上限 (ULN) の 10 倍未満でした。
- -血清アルブミン値の有意な低下の有無にかかわらず、35未満;
- 血小板（PLT）値の有意な低下の有無にかかわらず、プロトロンビン活性（PTA）≤40％（または国際正規化比（INR）≥1.5）、 その他の理由は除外されます。
- 難治性腹水または門脈圧亢進症の有無にかかわらず;
- ステージIまたはIIの肝性脳症の有無にかかわらず;
- 3日以上の定期的な臨床治療後も明らかな改善は見られません.
または B. 急性慢性肝不全 (ACLF) グループ:
-既知または未知の基本的な肝疾患を持ち、急性肝不全症候群（初期段階の肝不全として示される臨床症状）を経験している被験者。
- 体重>40kg;
- 18 歳から 65 歳までの年齢。
- 食欲不振、嘔吐、腹部膨満などの他の胃腸症状を伴う明らかな疲労を伴う;
- -診断後4週間以内に腹水および/または肝性脳症を合併している;
- 黄疸の進行性悪化、総血清ビリルビン≧85umol/L；
- 凝固障害、INR>1.5またはPTA<40%;
- 3日以上の定期的な臨床治療後も明らかな改善は見られません.
除外基準:
- 明らかな脳浮腫、脳ヘルニア、または頭蓋内出血を示す;
- -原発性または転移性肝がんと診断または疑われる;
- 補正不可能な酸素化指数 (PaO2/FiO2) <200;
- 播種性血管内凝固症候群;
- 活動性出血;
- 自発性細菌性腹膜炎などの腹水感染を含む制御不能な感染;
- PLT の補正不可能な減少 (<20×109/L);
- HIVおよび/またはSARS-CoV-Ⅱ陽性;
- 1年以内の薬物乱用;
- 全身血行動態不安定;
- 妊娠または授乳と組み合わせる;
- 臨床医が除外するその他の状況;
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：微小脱カプセル化肝細胞腹腔内移植コホート1
参加者はそれぞれ0.15×10^9の投与量を1回投与し、細胞注入後60日間のフォローアップを行います。
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1 つのコースを「加速滴定設計」段階と「3+3 設計」段階に分けて、治療の恩恵を受けない可能性のある効果のない用量にさらされる被験者の数を減らします。
「加速滴定設計」フェーズは、0.15x10^9 の開始用量で開始し、0.5x10^9 の用量で「3+3 設計」フェーズに移行します。
片対数増分（10^0.5倍）によると
アプローチでは、治療用量は、最大用量 4.5×10^9 で 4 つのグループに設定されました (生産の仕様を考慮して、実際の用量と計画された用量の間に ±20% の差を考慮してください)。
その後の用量群の数または増分比率は、研究で入手可能なデータの評価に基づいて調整することができ、中間用量を調査することができます。
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実験的：微小カプセル化肝細胞腹腔内移植コホート2
参加者はそれぞれ0.5×10^9の投与量を1回投与し、細胞注入後60日間のフォローアップを行います。
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1 つのコースを「加速滴定設計」段階と「3+3 設計」段階に分けて、治療の恩恵を受けない可能性のある効果のない用量にさらされる被験者の数を減らします。
「加速滴定設計」フェーズは、0.15x10^9 の開始用量で開始し、0.5x10^9 の用量で「3+3 設計」フェーズに移行します。
片対数増分（10^0.5倍）によると
アプローチでは、治療用量は、最大用量 4.5×10^9 で 4 つのグループに設定されました (生産の仕様を考慮して、実際の用量と計画された用量の間に ±20% の差を考慮してください)。
その後の用量群の数または増分比率は、研究で入手可能なデータの評価に基づいて調整することができ、中間用量を調査することができます。
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実験的：微小脱カプセル化肝細胞腹腔内移植コホート3
参加者はそれぞれ1.5×10^9の投与量を1回投与し、細胞注入後60日間のフォローアップを行います。
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1 つのコースを「加速滴定設計」段階と「3+3 設計」段階に分けて、治療の恩恵を受けない可能性のある効果のない用量にさらされる被験者の数を減らします。
「加速滴定設計」フェーズは、0.15x10^9 の開始用量で開始し、0.5x10^9 の用量で「3+3 設計」フェーズに移行します。
片対数増分（10^0.5倍）によると
アプローチでは、治療用量は、最大用量 4.5×10^9 で 4 つのグループに設定されました (生産の仕様を考慮して、実際の用量と計画された用量の間に ±20% の差を考慮してください)。
その後の用量群の数または増分比率は、研究で入手可能なデータの評価に基づいて調整することができ、中間用量を調査することができます。
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実験的：微小カプセル化肝細胞腹腔内移植コホート4
参加者はそれぞれ4.5×10^9の投与量を1回投与し、細胞注入後60日間のフォローアップを行います。
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1 つのコースを「加速滴定設計」段階と「3+3 設計」段階に分けて、治療の恩恵を受けない可能性のある効果のない用量にさらされる被験者の数を減らします。
「加速滴定設計」フェーズは、0.15x10^9 の開始用量で開始し、0.5x10^9 の用量で「3+3 設計」フェーズに移行します。
片対数増分（10^0.5倍）によると
アプローチでは、治療用量は、最大用量 4.5×10^9 で 4 つのグループに設定されました (生産の仕様を考慮して、実際の用量と計画された用量の間に ±20% の差を考慮してください)。
その後の用量群の数または増分比率は、研究で入手可能なデータの評価に基づいて調整することができ、中間用量を調査することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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すべての有害事象は、National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0 に従って定義および等級付けされています。
有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および治療緊急有害事象（TEAE）
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細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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最大耐量 (MTD)
時間枠：細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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最大耐量 (MTD) は、少なくとも 6 人の被験者のうち 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を発症した最高用量として定義されます。
DLT 観察期間中に、DLT 以外の理由による離脱により 1 人の被験者が DLT 観察期間を完了しなかった場合、別の患者を登録する必要があります。
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細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末期肝疾患 (MELD) スコア システムのモデル
時間枠：細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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MELD スコアの計算に使用される検査結果は、同じ時点で取得する必要があり、結果は採血から 6 時間以内に取得する必要があります。
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細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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過去の対照群と比較した生存率
時間枠：細胞移植治療後60日目
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患者の生存率を計算するために、生命表法が使用されました。
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細胞移植治療後60日目
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ヒト白血球抗原 (HLA) クラス I および II に対する血清抗体
時間枠：細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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HLA クラス I および II に対する血清抗体は、免疫原性の評価に使用されます。
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細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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臨床的改善の発生率
時間枠：細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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肝不全の診断と管理に関するガイドライン (2018 年、中国) の第 2.6.2.2 章を参照してください。
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細胞移植療法のベースラインから60日後まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月1日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年2月28日
試験登録日
最初に提出
2022年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月13日
最初の投稿 (実際)
2023年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月23日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。