Intraperitoneale Transplantation von mikroverkapselten Hepatozyten bei Erwachsenen mit Leberversagen
23. Juni 2025 aktualisiert von: RenJi Hospital
Eine Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Sicherheit und Verträglichkeit der intraperitonealen Transplantationstherapie mit mikroverkapselten Hepatozyten bei erwachsenen Patienten mit Leberversagen.
Dies ist eine prospektive Single-Center-Dosiseskalationsstudie zur Verabreichung der Therapie mit mikroverkapselten Hepatozyten bei Leberversagen bei Erwachsenen.
Ziel der Studie ist es, die maximal tolerierte Dosis von mikroverkapselten Hepatozyten bei Patienten mit Leberversagen und ihre Wirksamkeit bei der Behandlung der Krankheit zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine monozentrische, unverblindete, einarmige Studie, die aus einer Dosiseskalationsphase und einer vorläufigen Bewertung der Wirksamkeit besteht.
Patienten, bei denen Leberversagen diagnostiziert wurde (einschließlich chronischem Leberversagen und Akut-auf-chronisches Leberversagen), erhielten eine 3-tägige regelmäßige Behandlung ohne positive Wirkung und meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an einer intraperitonealen Transplantationstherapie mit mikroverkapselten Hepatozyten.
Vor der klinischen Forschung werden die Rekrutierungskriterien und das Transplantationsprotokoll für mikroverkapselte Hepatozyten bestätigt.
Um die Anzahl der Patienten zu minimieren, die eine ungünstige therapeutische Dosierung erhalten, werden das beschleunigte Titrationsdesign und das "3+3"-Design verwendet, um die Dosierungsgruppe zu bestimmen.
Alle mikroverkapselten Hepatozyten-Transplantationspatienten werden nach 1, 3, 7, 14, 28 und 60 Tagen nach der Behandlung auf Sicherheit und primäre Wirksamkeitsanalysen überwacht.
Die Patienten konnten weiterhin regelmäßig klinisch behandelt werden, einschließlich einer Lebertransplantation.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
10
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Shanghai, China
- Rekrutierung
- Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Kontakt:
- Qiang Xia, MD, PhD
- Telefonnummer: +86-21-58752345
- E-Mail: xiaqiang@shsmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Ping Wan, MD, PhD
- Telefonnummer: +86-15721069636
- E-Mail: gufeng182@126.com
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
A. Gruppe mit chronischem Leberversagen (CLF):
Fortschreitender Leberfunktionsabfall oder Dekompensation nach Leberzirrhose:
- Körpergewicht > 40 kg;
- Alter zwischen 18 und 65 Jahren;
- Das Serum-Gesamtbilirubin war höher als der normale Bereich und niedriger als das 10-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN);
- Mit oder ohne signifikant verringertem Serumalbuminwert, niedriger als 35;
- Mit oder ohne signifikant verringertem Thrombozytenwert (PLT), Prothrombinaktivität (PTA) ≤ 40 % (oder International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5), andere Gründe ausgeschlossen;
- Mit oder ohne refraktärem Aszites oder portaler Hypertension;
- Mit oder ohne hepatische Enzephalopathie im Stadium I oder II;
- Keine offensichtliche Besserung nach mehr als 3 Tagen regelmäßiger klinischer Behandlung.
ODER B. Akut-auf-chronisches Leberversagen (ACLF)-Gruppe:
Patienten mit bekannten oder unbekannten grundlegenden Lebererkrankungen, die an einem akuten Leberversagen leiden (klinische Manifestationen weisen auf ein Leberversagen im Frühstadium hin).
- Körpergewicht > 40 kg;
- Alter zwischen 18 und 65 Jahren;
- Mit offensichtlicher Müdigkeit, begleitet von anderen gastrointestinalen Symptomen wie Anorexie, Erbrechen und Blähungen;
- Komplikationen mit Aszites und/oder hepatischer Enzephalopathie innerhalb von 4 Wochen nach der Diagnose;
- Fortschreitende Verschlimmerung der Gelbsucht, Gesamtserumbilirubin ≥85 umol/l;
- Gerinnungsstörungen, INR > 1,5 oder PTA < 40 %;
- Keine offensichtliche Besserung nach mehr als 3 Tagen regelmäßiger klinischer Behandlung.
Ausschlusskriterien:
- Bei offensichtlichem Hirnödem, Hirnbruch oder indizierter intrakranieller Blutung;
- Diagnose oder Verdacht auf primären oder metastasierten Leberkrebs;
- Mit nicht korrigierbarem Oxygenierungsindex (PaO2/FiO2) <200;
- Mit disseminierter intravaskulärer Gerinnung;
- aktive Blutung;
- Unkontrollierbare Infektion, einschließlich Aszitesinfektion wie spontane bakterielle Peritonitis;
- Nicht korrigierbarer Abfall der PLT (<20×109/l);
- HIV- und/oder SARS-CoV-Ⅱ-positiv;
- Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr;
- Systemische hämodynamische Instabilität;
- Kombiniert mit Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Andere vom Arzt ausgeschlossene Situationen;
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Intraperitonealer Transplantationskohorte 1 mikrokapseliger Hepatozyten
Die Teilnehmer erhalten jeweils eine Dosierung von 0,15 × 10^9, wobei nach der Zellinfusion 60 Tage nachgefolgt sind.
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Ein einzelner Kurs wird in eine Phase des „beschleunigten Titrationsdesigns“ und eine Phase des „3+3-Designs“ unterteilt, um die Anzahl der Patienten zu reduzieren, die potenziell unwirksamen Dosen ausgesetzt sind, die möglicherweise nicht von der Behandlung profitieren.
Die Phase des „beschleunigten Titrationsdesigns“ beginnt bei einer Anfangsdosis von 0,15 x 10^9 und geht in die Phase des „3+3-Designs“ bei einer Dosis von 0,5 x 10^9 über.
Entsprechend dem halblogarithmischen Inkrement (10^0,5-fach)
Ansatz wurde die Behandlungsdosis in vier Gruppen mit einer maximalen Dosis von 4,5 × 10 ^ 9 festgelegt (unter Berücksichtigung einer Abweichung von ± 20 % zwischen der tatsächlichen Dosis und der geplanten Dosis unter Berücksichtigung der Produktionsspezifika).
Die Anzahl oder das inkrementelle Verhältnis nachfolgender Dosisgruppen kann basierend auf der Auswertung verfügbarer Daten in der Studie angepasst werden, und Zwischendosen können untersucht werden.
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Experimental: Intraperitoneale Transplantation Kohorte 2 mikrokapseliger Hepatozyten
Die Teilnehmer erhalten jeweils eine Dosierung von 0,5 × 10^9, wobei nach der Zellinfusion 60 Tage nachfolgt.
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Ein einzelner Kurs wird in eine Phase des „beschleunigten Titrationsdesigns“ und eine Phase des „3+3-Designs“ unterteilt, um die Anzahl der Patienten zu reduzieren, die potenziell unwirksamen Dosen ausgesetzt sind, die möglicherweise nicht von der Behandlung profitieren.
Die Phase des „beschleunigten Titrationsdesigns“ beginnt bei einer Anfangsdosis von 0,15 x 10^9 und geht in die Phase des „3+3-Designs“ bei einer Dosis von 0,5 x 10^9 über.
Entsprechend dem halblogarithmischen Inkrement (10^0,5-fach)
Ansatz wurde die Behandlungsdosis in vier Gruppen mit einer maximalen Dosis von 4,5 × 10 ^ 9 festgelegt (unter Berücksichtigung einer Abweichung von ± 20 % zwischen der tatsächlichen Dosis und der geplanten Dosis unter Berücksichtigung der Produktionsspezifika).
Die Anzahl oder das inkrementelle Verhältnis nachfolgender Dosisgruppen kann basierend auf der Auswertung verfügbarer Daten in der Studie angepasst werden, und Zwischendosen können untersucht werden.
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Experimental: Intraperitoneale Transplantation Kohorte 3 mikrokapseliger Hepatozyten
Die Teilnehmer erhalten jeweils eine Dosierung von 1,5 × 10^9, wobei nach der Zellinfusion 60 Tage nachfolgt.
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Ein einzelner Kurs wird in eine Phase des „beschleunigten Titrationsdesigns“ und eine Phase des „3+3-Designs“ unterteilt, um die Anzahl der Patienten zu reduzieren, die potenziell unwirksamen Dosen ausgesetzt sind, die möglicherweise nicht von der Behandlung profitieren.
Die Phase des „beschleunigten Titrationsdesigns“ beginnt bei einer Anfangsdosis von 0,15 x 10^9 und geht in die Phase des „3+3-Designs“ bei einer Dosis von 0,5 x 10^9 über.
Entsprechend dem halblogarithmischen Inkrement (10^0,5-fach)
Ansatz wurde die Behandlungsdosis in vier Gruppen mit einer maximalen Dosis von 4,5 × 10 ^ 9 festgelegt (unter Berücksichtigung einer Abweichung von ± 20 % zwischen der tatsächlichen Dosis und der geplanten Dosis unter Berücksichtigung der Produktionsspezifika).
Die Anzahl oder das inkrementelle Verhältnis nachfolgender Dosisgruppen kann basierend auf der Auswertung verfügbarer Daten in der Studie angepasst werden, und Zwischendosen können untersucht werden.
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Experimental: Intraperitoneale Transplantation Kohorte 4 mikrokapseliger Hepatozyten
Die Teilnehmer erhalten jeweils eine Dosierung von 4,5 × 10^9, wobei nach der Zellinfusion 60 Tage nachgefolgt sind.
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Ein einzelner Kurs wird in eine Phase des „beschleunigten Titrationsdesigns“ und eine Phase des „3+3-Designs“ unterteilt, um die Anzahl der Patienten zu reduzieren, die potenziell unwirksamen Dosen ausgesetzt sind, die möglicherweise nicht von der Behandlung profitieren.
Die Phase des „beschleunigten Titrationsdesigns“ beginnt bei einer Anfangsdosis von 0,15 x 10^9 und geht in die Phase des „3+3-Designs“ bei einer Dosis von 0,5 x 10^9 über.
Entsprechend dem halblogarithmischen Inkrement (10^0,5-fach)
Ansatz wurde die Behandlungsdosis in vier Gruppen mit einer maximalen Dosis von 4,5 × 10 ^ 9 festgelegt (unter Berücksichtigung einer Abweichung von ± 20 % zwischen der tatsächlichen Dosis und der geplanten Dosis unter Berücksichtigung der Produktionsspezifika).
Die Anzahl oder das inkrementelle Verhältnis nachfolgender Dosisgruppen kann basierend auf der Auswertung verfügbarer Daten in der Studie angepasst werden, und Zwischendosen können untersucht werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Alle unerwünschten Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0 des National Cancer Institute definiert und eingestuft.
Unerwünschte Ereignisse (AE), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und behandlungsbedingte UE (TEAE)
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Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die höchste Dosis, bei der nicht mehr als 1 von mindestens 6 Probanden eine dosislimitierende Toxizität (DLT) entwickelte.
Während des DLT-Beobachtungszeitraums sollte ein weiterer Patient aufgenommen werden, wenn ein Proband den DLT-Beobachtungszeitraum aufgrund eines Entzugs aus anderen Gründen als DLT nicht abschließt.
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Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Modell für das Score-System für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD).
Zeitfenster: Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Labortestergebnisse, die zur Berechnung des MELD-Scores verwendet werden, müssen zum gleichen Zeitpunkt und innerhalb von 6 Stunden nach der Blutentnahme vorliegen.
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Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Die Überlebensraten verglichen mit historischen Kontrollen
Zeitfenster: der 60. Tag nach der Zelltransplantationstherapie
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Die Sterbetafelmethode wurde verwendet, um die Überlebensrate der Patienten zu berechnen.
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der 60. Tag nach der Zelltransplantationstherapie
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Serum-Antikörper gegen humanes Leukozyten-Antigen (HLA) Klasse I und II
Zeitfenster: Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Die Serumantikörper gegen HLA Klasse I und II werden zur Bewertung der Immunogenität verwendet.
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Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Inzidenz klinischer Besserung
Zeitfenster: Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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diagnostiziert siehe Kapitel 2.6.2.2 der Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Leberversagen (2018, China).
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Ausgangswert bis 60 Tage nach der Zelltransplantationstherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. März 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
28. Februar 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. November 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Februar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
14. Februar 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Juni 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Juni 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IIT02-ProliHH-I
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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