Внутрибрюшинная трансплантация микроинкапсулированных гепатоцитов при печеночной недостаточности у взрослых
23 июня 2025 г. обновлено: RenJi Hospital
Исследование безопасности и переносимости фазы I при внутрибрюшинной трансплантационной терапии микроинкапсулированных гепатоцитов у взрослых пациентов с печеночной недостаточностью.
Это проспективное одноцентровое исследование с повышением дозы терапии микрокапсулированными гепатоцитами при печеночной недостаточности у взрослых.
Цель исследования — определить максимально переносимую дозу микрокапсулированных гепатоцитов у больных печеночной недостаточностью и ее эффективность в лечении заболевания.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это исследование представляет собой одноцентровое неслепое исследование с одной группой, состоящее из фазы повышения дозы и предварительной оценки эффективности.
Субъекты, у которых была диагностирована печеночная недостаточность (включая хроническую печеночную недостаточность и острую хроническую печеночную недостаточность), которые получали 3-дневное регулярное лечение без положительного эффекта и добровольно согласились участвовать в терапии внутрибрюшинной трансплантацией микроинкапсулированных гепатоцитов, будут зачислены.
Перед клиническим исследованием будут подтверждены критерии набора и протокол трансплантации микроинкапсулированных гепатоцитов.
Чтобы свести к минимуму количество пациентов, получающих неэффективную терапевтическую дозу, для определения группы дозировки будут использоваться схема ускоренного титрования и схема «3+3».
Все пациенты с трансплантацией микроинкапсулированных гепатоцитов будут находиться под наблюдением через 1, 3, 7, 14, 28 и 60 дней после лечения для анализа безопасности и первичной эффективности.
Пациенты по-прежнему могли получать регулярное клиническое лечение, включая трансплантацию печени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Контакт:
- Qiang Xia, MD, PhD
- Номер телефона: +86-21-58752345
- Электронная почта: xiaqiang@shsmu.edu.cn
-
Контакт:
- Ping Wan, MD, PhD
- Номер телефона: +86-15721069636
- Электронная почта: gufeng182@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
А. Группа хронической печеночной недостаточности (ХПН):
Прогрессирующее снижение функции печени или декомпенсация после цирроза печени:
- Масса тела>40 кг;
- Возраст от 18 до 65 лет;
- Общий билирубин в сыворотке был выше нормы и ниже более чем в 10 раз верхней границы нормы (ВГН);
- Со значительным снижением уровня сывороточного альбумина или без него, ниже 35;
- Со значительным снижением количества тромбоцитов (PLT) или без него, активностью протромбина (PTA) ≤40% (или международным нормализованным отношением (INR) ≥1,5), исключены другие причины;
- С или без рефрактерного асцита или портальной гипертензии;
- Наличие или отсутствие печеночной энцефалопатии I или II стадии;
- Нет очевидного улучшения после более чем 3-дневного регулярного клинического лечения.
ИЛИ B. Группа острой хронической печеночной недостаточности (ACLF):
С известными или неизвестными основными заболеваниями печени, субъекты, перенесшие синдром острой печеночной недостаточности (клинические проявления указывают на раннюю стадию печеночной недостаточности).
- Масса тела>40 кг;
- Возраст от 18 до 65 лет;
- При явной усталости, сопровождающейся другими желудочно-кишечными симптомами, такими как анорексия, рвота и вздутие живота;
- Осложненный асцитом и/или печеночной энцефалопатией в течение 4 недель после постановки диагноза;
- Прогрессирующее обострение желтухи, общий билирубин сыворотки ≥85 мкмоль/л;
- Нарушения свертывания крови, МНО>1,5 или ПТА<40%;
- Нет очевидного улучшения после более чем 3-дневного регулярного клинического лечения.
Критерий исключения:
- При явном отеке головного мозга, мозговой грыже или указанном внутричерепном кровоизлиянии;
- Диагноз или подозрение на первичный или метастатический рак печени;
- С некорригируемым индексом оксигенации (PaO2/FiO2)<200;
- При синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
- Активное кровотечение;
- Неконтролируемая инфекция, включая асцитическую инфекцию, такую как спонтанный бактериальный перитонит;
- Некорректируемое снижение PLT (<20×109/л);
- ВИЧ и/или SARS-CoV-Ⅱ положительный;
- Злоупотребление наркотиками в течение 1 года;
- Системная гемодинамическая нестабильность;
- Сочетается с беременностью или лактацией;
- Другие ситуации, исключенные клиницистом;
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Микрокапсулированные гепатоциты внутрибрюшинная трансплантационная когорта 1
Каждому участникам будет вводить дозировку 0,15 × 10^9 в течение одного времени, с 60-дневным наблюдением после инфузии клеток.
|
Один курс будет разделен на фазу «ускоренного титрования» и фазу «3+3 дизайна», чтобы уменьшить количество субъектов, подвергшихся воздействию потенциально неэффективных доз, которые могут не получить пользы от лечения.
Фаза «ускоренного титрования» начинается с начальной дозы 0,15x10^9 и переходит в фазу «3+3 дизайна» при дозе 0,5x10^9.
Согласно полулогарифмическому приращению (10^0,5-кратному)
подход, дозировка лечения была установлена для четырех групп с максимальной дозой 4,5×10^9 (с учетом разницы в ±20% между фактической дозой и запланированной дозой, учитывая специфику производства).
Количество или возрастающее соотношение групп последующих доз можно регулировать на основе оценки имеющихся в исследовании данных, а также можно изучить промежуточные дозы.
|
|
Экспериментальный: Микрокапсулированные гепатоциты внутрибрюшинной трансплантационной когорта 2
Каждому участникам будет вводить дозировку 0,5 × 10^9 в течение одного времени, с 60-дневным наблюдением после инфузии клеток.
|
Один курс будет разделен на фазу «ускоренного титрования» и фазу «3+3 дизайна», чтобы уменьшить количество субъектов, подвергшихся воздействию потенциально неэффективных доз, которые могут не получить пользы от лечения.
Фаза «ускоренного титрования» начинается с начальной дозы 0,15x10^9 и переходит в фазу «3+3 дизайна» при дозе 0,5x10^9.
Согласно полулогарифмическому приращению (10^0,5-кратному)
подход, дозировка лечения была установлена для четырех групп с максимальной дозой 4,5×10^9 (с учетом разницы в ±20% между фактической дозой и запланированной дозой, учитывая специфику производства).
Количество или возрастающее соотношение групп последующих доз можно регулировать на основе оценки имеющихся в исследовании данных, а также можно изучить промежуточные дозы.
|
|
Экспериментальный: Микрокапсулированные гепатоциты внутрибрюшинной трансплантационной когорта 3
Каждому участникам будет вводить дозировку 1,5 × 10^9 в течение одного времени, с 60-дневным наблюдением после инфузии клеток.
|
Один курс будет разделен на фазу «ускоренного титрования» и фазу «3+3 дизайна», чтобы уменьшить количество субъектов, подвергшихся воздействию потенциально неэффективных доз, которые могут не получить пользы от лечения.
Фаза «ускоренного титрования» начинается с начальной дозы 0,15x10^9 и переходит в фазу «3+3 дизайна» при дозе 0,5x10^9.
Согласно полулогарифмическому приращению (10^0,5-кратному)
подход, дозировка лечения была установлена для четырех групп с максимальной дозой 4,5×10^9 (с учетом разницы в ±20% между фактической дозой и запланированной дозой, учитывая специфику производства).
Количество или возрастающее соотношение групп последующих доз можно регулировать на основе оценки имеющихся в исследовании данных, а также можно изучить промежуточные дозы.
|
|
Экспериментальный: Микрокапсулированные гепатоциты внутрибрюшинной трансплантационной когорта 4
Каждому участникам будет вводить дозировку 4,5 × 10^9 в течение одного времени, с 60-дневным наблюдением после инфузии клеток.
|
Один курс будет разделен на фазу «ускоренного титрования» и фазу «3+3 дизайна», чтобы уменьшить количество субъектов, подвергшихся воздействию потенциально неэффективных доз, которые могут не получить пользы от лечения.
Фаза «ускоренного титрования» начинается с начальной дозы 0,15x10^9 и переходит в фазу «3+3 дизайна» при дозе 0,5x10^9.
Согласно полулогарифмическому приращению (10^0,5-кратному)
подход, дозировка лечения была установлена для четырех групп с максимальной дозой 4,5×10^9 (с учетом разницы в ±20% между фактической дозой и запланированной дозой, учитывая специфику производства).
Количество или возрастающее соотношение групп последующих доз можно регулировать на основе оценки имеющихся в исследовании данных, а также можно изучить промежуточные дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
Все нежелательные явления определяются и классифицируются в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
Нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ) и НЯ, возникающие при лечении (TEAE)
|
от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
Максимально переносимая доза (MTD) определяется как самая высокая доза, при которой не более чем у 1 из по крайней мере 6 субъектов развилась дозолимитирующая токсичность (DLT).
В течение периода наблюдения DLT следует включить другого пациента, если один субъект не завершает период наблюдения DLT из-за выхода из исследования по причинам, отличным от DLT.
|
от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модель системы оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD)
Временное ограничение: от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
Результаты лабораторных анализов, используемые для расчета показателя MELD, должны быть получены в одно и то же время, а результаты должны быть получены в течение 6 часов после забора крови.
|
от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
|
Показатели выживаемости по сравнению с историческим контролем
Временное ограничение: на 60-й день после терапии клеточной трансплантацией
|
Для расчета выживаемости пациентов использовали метод таблиц дожития.
|
на 60-й день после терапии клеточной трансплантацией
|
|
Сывороточные антитела против человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса I и II
Временное ограничение: от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
Сывороточные антитела против HLA класса I и II используются для оценки иммуногенности.
|
от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
|
Частота клинического улучшения
Временное ограничение: от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
с диагнозом см. главу 2.6.2.2 Руководства по диагностике и лечению печеночной недостаточности (2018, Китай).
|
от исходного уровня до 60 дней после терапии трансплантацией клеток
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
28 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIT02-ProliHH-I
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .