Mikroinkapslad hepatocyt intraperitoneal transplantation hos vuxna leversvikt
13 februari 2023 uppdaterad av: RenJi Hospital
En fas I-säkerhets- och tolerabilitetsstudie för dosupptrappning av mikroinkapslade hepatocyter intraperitoneal transplantationsterapi för vuxna leversviktspatienter.
Detta är en prospektiv dosupptrappningsstudie med ett enda center av administrering av mikroinkapslad hepatocytterapi vid leversvikt hos vuxna.
Syftet med studien är att fastställa den maximala tolererade dosen av mikroinkapslade hepatocyter hos patienter med leversvikt och dess effektivitet vid behandling av sjukdomen.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en en-center oblindad enarmad studie som består av en dosökningsfas och en preliminär bedömning av effekt.
Försökspersoner som diagnostiserades med leversvikt (inklusive kronisk leversvikt och akut-på-kronisk leversvikt) fick 3 dagars regelbunden behandling utan gynnsam effekt och anmälde sig frivilligt att delta i intraperitoneal transplantationsterapi med mikroinkapslade hepatocyter.
Före den kliniska forskningen kommer rekryteringskriterierna och protokollet för transplantation av mikroinkapslade hepatocyter att bekräftas.
För att minimera antalet patienter som får en ofördelaktig terapeutisk dos kommer den accelererade titreringsdesignen och "3+3" designen att användas för att bestämma doseringsgruppen.
Alla patienter som transplanterats med mikroinkapslade hepatocyter kommer att övervakas efter 1, 3, 7, 14, 28 och 60 dagar efter behandling för säkerhets- och primära effektivitetsanalyser.
Patienterna kunde fortfarande få regelbunden klinisk behandling inklusive levertransplantation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
10
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
A. Grupp med kronisk leversvikt (CLF):
Den progressiva leverfunktionens försämring eller dekompensation efter levercirros:
- Kroppsvikt >40 kg;
- Ålder mellan 18 och 65 år gammal;
- Serum Totalt bilirubin var högre än det normala intervallet och lägre än 10 gånger den övre gränsen för normalvärde (ULN);
- Med eller utan signifikant minskat serumalbuminvärde, lägre än 35;
- Med eller utan signifikant minskat trombocytvärde (PLT), protrombinaktivitet (PTA)≤40 % (eller internationellt normaliserat förhållande (INR)≥1,5), andra skäl uteslutna;
- Med eller utan refraktär ascites eller portal hypertoni;
- Med eller utan leverencefalopati i stadium I eller II;
- Ingen tydlig förbättring efter mer än 3 dagars vanliga kliniska behandlingar.
ELLER B. Akut-på-kronisk leversvikt (ACLF) grupp:
Med kända eller okända grundläggande leversjukdomar, patienter som genomgår akut leversviktsyndrom (kliniska manifestationer indikerade som ett tidigt stadium av leversvikt).
- Kroppsvikt >40 kg;
- Ålder mellan 18 och 65 år gammal;
- Med uppenbar trötthet, åtföljd av andra gastrointestinala symtom såsom anorexi, kräkningar och utspänd buk;
- Komplicerad med ascites och/eller leverencefalopati inom 4 veckor efter diagnosen;
- Progressiv förvärring av gulsot, totalt serumbilirubin≥85umol/L；
- Koagulationsrubbningar, INR>1,5 eller PTA <40%;
- Ingen tydlig förbättring efter mer än 3 dagars vanliga kliniska behandlingar.
Exklusions kriterier:
- Med uppenbart hjärnödem, cerebralt bråck eller indikerad intrakraniell blödning;
- Diagnostiserats eller misstänks vara primär eller metastaserande levercancer;
- Med okorrigerbart syresättningsindex (PaO2/FiO2)<200;
- Med disseminerad intravaskulär koagulation;
- Aktiv blödning;
- Okontrollerbar infektion, inklusive ascitesinfektion såsom spontan bakteriell peritonit;
- Okorrigerbar minskning av PLT (<20×109/L);
- HIV- och/eller SARS-CoV-Ⅱ-positiva;
- drogmissbruk inom 1 år;
- Systemisk hemodynamisk instabilitet;
- Kombinerat med graviditet eller amning;
- Andra situationer uteslutna av läkaren;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Mikroinkapslad hepatocyt intraperitoneal transplantationskohort 1
Deltagarna kommer var och en att administreras dosen 0,15×10^9 för en gång, med 60 dagars uppföljning efter cellinfusionen.
|
En enstaka kurs kommer att delas upp i en fas med "accelererad titreringsdesign" och en "3+3 design"-fas för att minska antalet försökspersoner som exponeras för potentiellt ineffektiva doser som kanske inte drar nytta av behandlingen.
Fasen "accelererad titreringsdesign" börjar med en startdos på 0,15x10^9 och går över till fasen "3+3 design" vid dosen 0,5x10^9.
Enligt den semi-logaritmiska inkrementala (10^0,5-faldigt)
tillvägagångssättet sattes behandlingsdosen in i fyra grupper med en maximal dos på 4,5×10^9 (vilket medger en skillnad på ±20 % mellan den faktiska dosen och den planerade dosen, med hänsyn till produktionsspecifika egenskaper).
Antalet eller det inkrementella förhållandet av efterföljande dosgrupper kan justeras baserat på utvärderingen av tillgängliga data i studien, och mellanliggande doser kan utforskas.
|
|
EXPERIMENTELL: Mikroinkapslad Hepatocyt Intraperitoneal Transplantation Cohort 2
Deltagarna kommer var och en att administreras dosen 0,5×10^9 för en gång, med 60 dagars uppföljning efter cellinfusionen.
|
En enstaka kurs kommer att delas upp i en fas med "accelererad titreringsdesign" och en "3+3 design"-fas för att minska antalet försökspersoner som exponeras för potentiellt ineffektiva doser som kanske inte drar nytta av behandlingen.
Fasen "accelererad titreringsdesign" börjar med en startdos på 0,15x10^9 och går över till fasen "3+3 design" vid dosen 0,5x10^9.
Enligt den semi-logaritmiska inkrementala (10^0,5-faldigt)
tillvägagångssättet sattes behandlingsdosen in i fyra grupper med en maximal dos på 4,5×10^9 (vilket medger en skillnad på ±20 % mellan den faktiska dosen och den planerade dosen, med hänsyn till produktionsspecifika egenskaper).
Antalet eller det inkrementella förhållandet av efterföljande dosgrupper kan justeras baserat på utvärderingen av tillgängliga data i studien, och mellanliggande doser kan utforskas.
|
|
EXPERIMENTELL: Mikroinkapslad Hepatocyt Intraperitoneal Transplantation Cohort 3
Deltagarna kommer var och en att administreras dosen 1,5×10^9 för en gång, med 60 dagars uppföljning efter cellinfusionen.
|
En enstaka kurs kommer att delas upp i en fas med "accelererad titreringsdesign" och en "3+3 design"-fas för att minska antalet försökspersoner som exponeras för potentiellt ineffektiva doser som kanske inte drar nytta av behandlingen.
Fasen "accelererad titreringsdesign" börjar med en startdos på 0,15x10^9 och går över till fasen "3+3 design" vid dosen 0,5x10^9.
Enligt den semi-logaritmiska inkrementala (10^0,5-faldigt)
tillvägagångssättet sattes behandlingsdosen in i fyra grupper med en maximal dos på 4,5×10^9 (vilket medger en skillnad på ±20 % mellan den faktiska dosen och den planerade dosen, med hänsyn till produktionsspecifika egenskaper).
Antalet eller det inkrementella förhållandet av efterföljande dosgrupper kan justeras baserat på utvärderingen av tillgängliga data i studien, och mellanliggande doser kan utforskas.
|
|
EXPERIMENTELL: Mikroinkapslad Hepatocyt Intraperitoneal Transplantation Cohort 4
Deltagarna kommer var och en att administreras dosen 4,5×10^9 för en gång, med 60 dagars uppföljning efter cellinfusionen.
|
En enstaka kurs kommer att delas upp i en fas med "accelererad titreringsdesign" och en "3+3 design"-fas för att minska antalet försökspersoner som exponeras för potentiellt ineffektiva doser som kanske inte drar nytta av behandlingen.
Fasen "accelererad titreringsdesign" börjar med en startdos på 0,15x10^9 och går över till fasen "3+3 design" vid dosen 0,5x10^9.
Enligt den semi-logaritmiska inkrementala (10^0,5-faldigt)
tillvägagångssättet sattes behandlingsdosen in i fyra grupper med en maximal dos på 4,5×10^9 (vilket medger en skillnad på ±20 % mellan den faktiska dosen och den planerade dosen, med hänsyn till produktionsspecifika egenskaper).
Antalet eller det inkrementella förhållandet av efterföljande dosgrupper kan justeras baserat på utvärderingen av tillgängliga data i studien, och mellanliggande doser kan utforskas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
Alla biverkningar definieras och graderas enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0.
Biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
|
baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som den högsta dos vid vilken inte mer än 1 av minst 6 försökspersoner utvecklade dosbegränsande toxicitet (DLT).
Under DLT-observationsperioden bör en annan patient inskrivas om en patient inte fullföljer DLT-observationsperioden på grund av utsättning av andra skäl än DLT.
|
baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poängsystem
Tidsram: baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
Laboratorietestresultat som används för att beräkna MELD-poängen måste erhållas vid samma tidpunkt och resultaten måste erhållas inom 6 timmar efter blodtagningen.
|
baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
|
Överlevnadsgraden jämfört med historiska kontroller
Tidsram: den 60:e dagen efter celltransplantationsterapi
|
Livstabellmetoden användes för att beräkna patienters överlevnadsgrad.
|
den 60:e dagen efter celltransplantationsterapi
|
|
Serumantikroppar mot humant leukocytantigen (HLA) Klass I och II
Tidsram: baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
Serumantikropparna mot HLA klass I och II används för immunogenicitetsutvärdering.
|
baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
|
Förekomst av klinisk förbättring
Tidsram: baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
diagnostiserats, se kapitel 2.6.2.2 i riktlinjer för diagnos och hantering av leversvikt (2018, Kina).
|
baseline till 60 dagar efter celltransplantationsterapi
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
1 mars 2023
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
31 mars 2024
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
30 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2023
Första postat (UPPSKATTA)
14 februari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
14 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2023
Senast verifierad
1 februari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIT02-ProliHH-I
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .