- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05727722
Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés chez les adultes insuffisants hépatiques
Une étude de phase I sur l'innocuité et la tolérabilité de l'augmentation de la dose d'hépatocytes micro-encapsulés Thérapie de transplantation intrapéritonéale pour les patients adultes souffrant d'insuffisance hépatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
A. Groupe Insuffisance hépatique chronique (CLF) :
Le déclin progressif de la fonction hépatique ou la décompensation après une cirrhose du foie :
- Poids corporel> 40 kg ;
- Âgé de 18 à 65 ans ;
- La bilirubine totale sérique était supérieure à la plage normale et inférieure à 10 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
- Avec ou sans valeur d'albumine sérique significativement diminuée, inférieure à 35 ;
- Avec ou sans diminution significative de la valeur plaquettaire (PLT), activité de la prothrombine (PTA)≤40 % (ou rapport international normalisé (INR)≥1,5), autres raisons exclues ;
- Avec ou sans ascite réfractaire ou hypertension portale ;
- Avec ou sans encéphalopathie hépatique de stade I ou II ;
- Pas d'amélioration évidente après plus de 3 jours de traitements cliniques réguliers.
OU B. Groupe Insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) :
Avec des maladies hépatiques basiques connues ou inconnues, sujets présentant un syndrome d'insuffisance hépatique aiguë (manifestations cliniques indiquées comme une insuffisance hépatique à un stade précoce).
- Poids corporel> 40 kg ;
- Âgé de 18 à 65 ans ;
- Avec une fatigue évidente, accompagnée d'autres symptômes gastro-intestinaux tels que l'anorexie, des vomissements et une distension abdominale ;
- Compliqué d'ascite et/ou d'encéphalopathie hépatique dans les 4 semaines suivant le diagnostic ;
- Aggravation progressive de la jaunisse, bilirubine sérique totale≥85umol/L;
- Troubles de la coagulation, INR>1,5 ou PTA<40 % ;
- Pas d'amélioration évidente après plus de 3 jours de traitements cliniques réguliers.
Critère d'exclusion:
- Avec un œdème cérébral évident, une hernie cérébrale ou une hémorragie intracrânienne indiquée ;
- Diagnostiqué ou suspecté d'être un cancer du foie primitif ou métastatique ;
- Avec index d'oxygénation non corrigible (PaO2/FiO2)<200 ;
- Avec coagulation intravasculaire disséminée ;
- Hémorragie active ;
- Infection incontrôlable, y compris infection par ascite telle qu'une péritonite bactérienne spontanée ;
- Diminution non corrigible du PLT (<20×109/L) ;
- Positif pour le VIH et/ou le SRAS-CoV-Ⅱ ;
- Toxicomanie dans l'année ;
- Instabilité hémodynamique systémique ;
- Combiné avec la grossesse ou l'allaitement;
- Autres situations exclues par le clinicien ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte de transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés 1
Les participants recevront chacun la dose de 0,15 × 10 ^ 9 pour une fois, avec un suivi de 60 jours après l'infusion cellulaire.
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Un cours unique sera divisé en une phase de "conception de titration accélérée" et une phase de "conception 3+3" pour réduire le nombre de sujets exposés à des doses potentiellement inefficaces qui pourraient ne pas bénéficier du traitement.
La phase de "conception de titrage accéléré" commence à une dose de départ de 0,15x10^9, passant à la phase de "conception 3+3" à la dose de 0,5x10^9.
Selon l'incrément semi-logarithmique (10 ^ 0,5 fois)
approche, la dose de traitement a été définie en quatre groupes à une dose maximale de 4,5 × 10 ^ 9 (en tenant compte d'une différence de ± 20% entre la dose réelle et la dose prévue, compte tenu des spécificités de production).
Le nombre ou le rapport incrémentiel des groupes de doses subséquents peut être ajusté en fonction de l'évaluation des données disponibles dans l'étude, et des doses intermédiaires peuvent être explorées.
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EXPÉRIMENTAL: Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés Cohorte 2
Les participants recevront chacun la dose de 0,5 × 10 ^ 9 pour une fois, avec un suivi de 60 jours après l'infusion cellulaire.
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Un cours unique sera divisé en une phase de "conception de titration accélérée" et une phase de "conception 3+3" pour réduire le nombre de sujets exposés à des doses potentiellement inefficaces qui pourraient ne pas bénéficier du traitement.
La phase de "conception de titrage accéléré" commence à une dose de départ de 0,15x10^9, passant à la phase de "conception 3+3" à la dose de 0,5x10^9.
Selon l'incrément semi-logarithmique (10 ^ 0,5 fois)
approche, la dose de traitement a été définie en quatre groupes à une dose maximale de 4,5 × 10 ^ 9 (en tenant compte d'une différence de ± 20% entre la dose réelle et la dose prévue, compte tenu des spécificités de production).
Le nombre ou le rapport incrémentiel des groupes de doses subséquents peut être ajusté en fonction de l'évaluation des données disponibles dans l'étude, et des doses intermédiaires peuvent être explorées.
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EXPÉRIMENTAL: Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés Cohorte 3
Les participants recevront chacun la dose de 1,5 × 10 ^ 9 pour une fois, avec un suivi de 60 jours après l'infusion cellulaire.
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Un cours unique sera divisé en une phase de "conception de titration accélérée" et une phase de "conception 3+3" pour réduire le nombre de sujets exposés à des doses potentiellement inefficaces qui pourraient ne pas bénéficier du traitement.
La phase de "conception de titrage accéléré" commence à une dose de départ de 0,15x10^9, passant à la phase de "conception 3+3" à la dose de 0,5x10^9.
Selon l'incrément semi-logarithmique (10 ^ 0,5 fois)
approche, la dose de traitement a été définie en quatre groupes à une dose maximale de 4,5 × 10 ^ 9 (en tenant compte d'une différence de ± 20% entre la dose réelle et la dose prévue, compte tenu des spécificités de production).
Le nombre ou le rapport incrémentiel des groupes de doses subséquents peut être ajusté en fonction de l'évaluation des données disponibles dans l'étude, et des doses intermédiaires peuvent être explorées.
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EXPÉRIMENTAL: Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés Cohorte 4
Les participants recevront chacun la dose de 4,5 × 10 ^ 9 pour une fois, avec un suivi de 60 jours après l'infusion cellulaire.
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Un cours unique sera divisé en une phase de "conception de titration accélérée" et une phase de "conception 3+3" pour réduire le nombre de sujets exposés à des doses potentiellement inefficaces qui pourraient ne pas bénéficier du traitement.
La phase de "conception de titrage accéléré" commence à une dose de départ de 0,15x10^9, passant à la phase de "conception 3+3" à la dose de 0,5x10^9.
Selon l'incrément semi-logarithmique (10 ^ 0,5 fois)
approche, la dose de traitement a été définie en quatre groupes à une dose maximale de 4,5 × 10 ^ 9 (en tenant compte d'une différence de ± 20% entre la dose réelle et la dose prévue, compte tenu des spécificités de production).
Le nombre ou le rapport incrémentiel des groupes de doses subséquents peut être ajusté en fonction de l'évaluation des données disponibles dans l'étude, et des doses intermédiaires peuvent être explorées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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Tous les événements indésirables sont définis et classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables V.5.0.
Événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG) et EI liés au traitement (TEAE)
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de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'un sujet sur au moins 6 a développé une toxicité limitant la dose (DLT).
Pendant la période d'observation DLT, un autre patient doit être inscrit si un sujet ne termine pas la période d'observation DLT en raison d'un retrait pour des raisons autres que DLT.
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de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modèle pour le système de score de la maladie hépatique en phase terminale (MELD)
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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Les résultats des tests de laboratoire utilisés pour calculer le score MELD doivent être obtenus au même moment et les résultats doivent être obtenus dans les 6 heures suivant le prélèvement sanguin.
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de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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Les taux de survie par rapport aux témoins historiques
Délai: le 60e jour après la thérapie de transplantation cellulaire
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La méthode des tables de survie a été utilisée pour calculer le taux de survie des patients.
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le 60e jour après la thérapie de transplantation cellulaire
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Anticorps sériques dirigés contre l'antigène leucocytaire humain (HLA) de classe I et II
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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Les anticorps sériques anti-HLA de classe I et II sont utilisés pour l'évaluation de l'immunogénicité.
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de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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Incidence de l'amélioration clinique
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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diagnostiqué se référer au chapitre 2.6.2.2 des Directives pour le diagnostic et la prise en charge de l'insuffisance hépatique (2018, Chine).
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de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT02-ProliHH-I
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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