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Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés chez les adultes insuffisants hépatiques

13 février 2023 mis à jour par: RenJi Hospital

Une étude de phase I sur l'innocuité et la tolérabilité de l'augmentation de la dose d'hépatocytes micro-encapsulés Thérapie de transplantation intrapéritonéale pour les patients adultes souffrant d'insuffisance hépatique.

Il s'agit d'une étude prospective monocentrique d'escalade de dose sur l'administration de la thérapie hépatocytaire microencapsulée dans l'insuffisance hépatique adulte. Le but de l'étude est de déterminer la dose maximale tolérée d'hépatocytes microencapsulés chez les patients insuffisants hépatiques et son efficacité dans le traitement de la maladie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette étude est une étude monocentrique à bras unique sans insu composée d'une phase d'escalade de dose et d'une évaluation préliminaire de l'efficacité. Les sujets qui ont été diagnostiqués avec une insuffisance hépatique (y compris une insuffisance hépatique chronique et une insuffisance hépatique aiguë sur chronique) ont reçu un traitement régulier de 3 jours sans effet bénéfique et se sont portés volontaires pour participer à une thérapie de transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés. Avant la recherche clinique, les critères de recrutement et le protocole de transplantation d'hépatocytes micro-encapsulés seront confirmés. Pour minimiser le nombre de patients recevant une dose thérapeutique non bénéfique, la conception de titration accélérée et la conception "3 + 3" seront utilisées pour décider du groupe posologique. Tous les patients transplantés d'hépatocytes micro-encapsulés seront suivis après 1, 3, 7, 14, 28 et 60 jours après le traitement pour des analyses de sécurité et d'efficacité primaire. Les patients pouvaient toujours recevoir un traitement clinique régulier, y compris une transplantation hépatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

A. Groupe Insuffisance hépatique chronique (CLF) :

Le déclin progressif de la fonction hépatique ou la décompensation après une cirrhose du foie :

  1. Poids corporel> 40 kg ;
  2. Âgé de 18 à 65 ans ;
  3. La bilirubine totale sérique était supérieure à la plage normale et inférieure à 10 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
  4. Avec ou sans valeur d'albumine sérique significativement diminuée, inférieure à 35 ;
  5. Avec ou sans diminution significative de la valeur plaquettaire (PLT), activité de la prothrombine (PTA)≤40 % (ou rapport international normalisé (INR)≥1,5), autres raisons exclues ;
  6. Avec ou sans ascite réfractaire ou hypertension portale ;
  7. Avec ou sans encéphalopathie hépatique de stade I ou II ;
  8. Pas d'amélioration évidente après plus de 3 jours de traitements cliniques réguliers.

OU B. Groupe Insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) :

Avec des maladies hépatiques basiques connues ou inconnues, sujets présentant un syndrome d'insuffisance hépatique aiguë (manifestations cliniques indiquées comme une insuffisance hépatique à un stade précoce).

  1. Poids corporel> 40 kg ;
  2. Âgé de 18 à 65 ans ;
  3. Avec une fatigue évidente, accompagnée d'autres symptômes gastro-intestinaux tels que l'anorexie, des vomissements et une distension abdominale ;
  4. Compliqué d'ascite et/ou d'encéphalopathie hépatique dans les 4 semaines suivant le diagnostic ;
  5. Aggravation progressive de la jaunisse, bilirubine sérique totale≥85umol/L;
  6. Troubles de la coagulation, INR>1,5 ou PTA<40 % ;
  7. Pas d'amélioration évidente après plus de 3 jours de traitements cliniques réguliers.

Critère d'exclusion:

  1. Avec un œdème cérébral évident, une hernie cérébrale ou une hémorragie intracrânienne indiquée ;
  2. Diagnostiqué ou suspecté d'être un cancer du foie primitif ou métastatique ;
  3. Avec index d'oxygénation non corrigible (PaO2/FiO2)<200 ;
  4. Avec coagulation intravasculaire disséminée ;
  5. Hémorragie active ;
  6. Infection incontrôlable, y compris infection par ascite telle qu'une péritonite bactérienne spontanée ;
  7. Diminution non corrigible du PLT (<20×109/L) ;
  8. Positif pour le VIH et/ou le SRAS-CoV-Ⅱ ;
  9. Toxicomanie dans l'année ;
  10. Instabilité hémodynamique systémique ;
  11. Combiné avec la grossesse ou l'allaitement;
  12. Autres situations exclues par le clinicien ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte de transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés 1
Les participants recevront chacun la dose de 0,15 × 10 ^ 9 pour une fois, avec un suivi de 60 jours après l'infusion cellulaire.
Un cours unique sera divisé en une phase de "conception de titration accélérée" et une phase de "conception 3+3" pour réduire le nombre de sujets exposés à des doses potentiellement inefficaces qui pourraient ne pas bénéficier du traitement. La phase de "conception de titrage accéléré" commence à une dose de départ de 0,15x10^9, passant à la phase de "conception 3+3" à la dose de 0,5x10^9. Selon l'incrément semi-logarithmique (10 ^ 0,5 fois) approche, la dose de traitement a été définie en quatre groupes à une dose maximale de 4,5 × 10 ^ 9 (en tenant compte d'une différence de ± 20% entre la dose réelle et la dose prévue, compte tenu des spécificités de production). Le nombre ou le rapport incrémentiel des groupes de doses subséquents peut être ajusté en fonction de l'évaluation des données disponibles dans l'étude, et des doses intermédiaires peuvent être explorées.
EXPÉRIMENTAL: Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés Cohorte 2
Les participants recevront chacun la dose de 0,5 × 10 ^ 9 pour une fois, avec un suivi de 60 jours après l'infusion cellulaire.
Un cours unique sera divisé en une phase de "conception de titration accélérée" et une phase de "conception 3+3" pour réduire le nombre de sujets exposés à des doses potentiellement inefficaces qui pourraient ne pas bénéficier du traitement. La phase de "conception de titrage accéléré" commence à une dose de départ de 0,15x10^9, passant à la phase de "conception 3+3" à la dose de 0,5x10^9. Selon l'incrément semi-logarithmique (10 ^ 0,5 fois) approche, la dose de traitement a été définie en quatre groupes à une dose maximale de 4,5 × 10 ^ 9 (en tenant compte d'une différence de ± 20% entre la dose réelle et la dose prévue, compte tenu des spécificités de production). Le nombre ou le rapport incrémentiel des groupes de doses subséquents peut être ajusté en fonction de l'évaluation des données disponibles dans l'étude, et des doses intermédiaires peuvent être explorées.
EXPÉRIMENTAL: Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés Cohorte 3
Les participants recevront chacun la dose de 1,5 × 10 ^ 9 pour une fois, avec un suivi de 60 jours après l'infusion cellulaire.
Un cours unique sera divisé en une phase de "conception de titration accélérée" et une phase de "conception 3+3" pour réduire le nombre de sujets exposés à des doses potentiellement inefficaces qui pourraient ne pas bénéficier du traitement. La phase de "conception de titrage accéléré" commence à une dose de départ de 0,15x10^9, passant à la phase de "conception 3+3" à la dose de 0,5x10^9. Selon l'incrément semi-logarithmique (10 ^ 0,5 fois) approche, la dose de traitement a été définie en quatre groupes à une dose maximale de 4,5 × 10 ^ 9 (en tenant compte d'une différence de ± 20% entre la dose réelle et la dose prévue, compte tenu des spécificités de production). Le nombre ou le rapport incrémentiel des groupes de doses subséquents peut être ajusté en fonction de l'évaluation des données disponibles dans l'étude, et des doses intermédiaires peuvent être explorées.
EXPÉRIMENTAL: Transplantation intrapéritonéale d'hépatocytes micro-encapsulés Cohorte 4
Les participants recevront chacun la dose de 4,5 × 10 ^ 9 pour une fois, avec un suivi de 60 jours après l'infusion cellulaire.
Un cours unique sera divisé en une phase de "conception de titration accélérée" et une phase de "conception 3+3" pour réduire le nombre de sujets exposés à des doses potentiellement inefficaces qui pourraient ne pas bénéficier du traitement. La phase de "conception de titrage accéléré" commence à une dose de départ de 0,15x10^9, passant à la phase de "conception 3+3" à la dose de 0,5x10^9. Selon l'incrément semi-logarithmique (10 ^ 0,5 fois) approche, la dose de traitement a été définie en quatre groupes à une dose maximale de 4,5 × 10 ^ 9 (en tenant compte d'une différence de ± 20% entre la dose réelle et la dose prévue, compte tenu des spécificités de production). Le nombre ou le rapport incrémentiel des groupes de doses subséquents peut être ajusté en fonction de l'évaluation des données disponibles dans l'étude, et des doses intermédiaires peuvent être explorées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
Tous les événements indésirables sont définis et classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables V.5.0. Événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG) et EI liés au traitement (TEAE)
de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'un sujet sur au moins 6 a développé une toxicité limitant la dose (DLT). Pendant la période d'observation DLT, un autre patient doit être inscrit si un sujet ne termine pas la période d'observation DLT en raison d'un retrait pour des raisons autres que DLT.
de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle pour le système de score de la maladie hépatique en phase terminale (MELD)
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
Les résultats des tests de laboratoire utilisés pour calculer le score MELD doivent être obtenus au même moment et les résultats doivent être obtenus dans les 6 heures suivant le prélèvement sanguin.
de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
Les taux de survie par rapport aux témoins historiques
Délai: le 60e jour après la thérapie de transplantation cellulaire
La méthode des tables de survie a été utilisée pour calculer le taux de survie des patients.
le 60e jour après la thérapie de transplantation cellulaire
Anticorps sériques dirigés contre l'antigène leucocytaire humain (HLA) de classe I et II
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
Les anticorps sériques anti-HLA de classe I et II sont utilisés pour l'évaluation de l'immunogénicité.
de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
Incidence de l'amélioration clinique
Délai: de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire
diagnostiqué se référer au chapitre 2.6.2.2 des Directives pour le diagnostic et la prise en charge de l'insuffisance hépatique (2018, Chine).
de base à 60 jours après la thérapie de transplantation cellulaire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mars 2023

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 mars 2024

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Première publication (ESTIMATION)

14 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

14 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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