Mikroinnkapslet hepatocytt intraperitoneal transplantasjon hos voksne leversvikt
23. juni 2025 oppdatert av: RenJi Hospital
En fase I sikkerhet og tolerabilitet Doseeskaleringsstudie av mikroinnkapslede hepatocytter intraperitoneal transplantasjonsterapi for voksne leversviktpasienter.
Dette er en prospektiv enkeltsenterdoseeskaleringsstudie av administrering av mikroinnkapslet hepatocyttterapi ved leversvikt hos voksne.
Formålet med studien er å bestemme den maksimale tolererte dosen av mikroinnkapslede hepatocytter hos pasienter med leversvikt og dens effektivitet i behandling av sykdommen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkelt-senter ublindet enarmsstudie som består av en doseeskaleringsfase og en foreløpig vurdering av effekt.
Personer som ble diagnostisert med leversvikt (inkludert kronisk leversvikt og akutt-på-kronisk leversvikt) fikk 3 dagers vanlig behandling uten gunstig effekt og meldte seg frivillig til å delta i intraperitoneal transplantasjonsterapi med mikroinnkapslede hepatocytter.
Før den kliniske forskningen vil rekrutteringskriteriene og transplantasjonsprotokollen for mikroinnkapslede hepatocytter bli bekreftet.
For å minimere antallet pasienter som mottar ugunstig terapeutisk dosering, vil akselerert titreringsdesign og "3+3"-design bli brukt til å bestemme doseringsgruppen.
Alle pasienter med mikroinnkapslet hepatocytttransplantasjon vil bli overvåket etter 1, 3, 7, 14, 28 og 60 dager etter behandling for sikkerhets- og primære effektivitetsanalyser.
Pasientene kunne fortsatt få vanlig klinisk behandling inkludert levertransplantasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Qiang Xia, MD, PhD
- Telefonnummer: +86-21-58752345
- E-post: xiaqiang@shsmu.edu.cn
-
Ta kontakt med:
- Ping Wan, MD, PhD
- Telefonnummer: +86-15721069636
- E-post: gufeng182@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
A. Gruppe med kronisk leversvikt (CLF):
Den progressive leverfunksjonsnedgangen eller dekompensasjonen etter levercirrhose:
- Kroppsvekt > 40 kg;
- i alderen 18 til 65 år;
- Serum Total bilirubin var høyere enn normalområdet og lavere enn 10 ganger øvre grense for normalverdi (ULN);
- Med eller uten signifikant redusert serumalbuminverdi, lavere enn 35;
- Med eller uten signifikant redusert blodplateverdi (PLT), protrombinaktivitet (PTA)≤40 % (eller internasjonalt normalisert forhold (INR)≥1,5), andre grunner utelukket;
- Med eller uten refraktær ascites eller portal hypertensjon;
- Med eller uten stadium I eller II hepatisk encefalopati;
- Ingen åpenbar forbedring etter mer enn 3 dagers vanlige kliniske behandlinger.
ELLER B. Akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF) gruppe:
Med kjente eller ukjente grunnleggende leversykdommer, personer som gjennomgår akutt leversviktsyndrom (kliniske manifestasjoner indikert som et tidlig stadium av leversvikt).
- Kroppsvekt > 40 kg;
- i alderen 18 til 65 år;
- Med tydelig tretthet, ledsaget av andre gastrointestinale symptomer som anoreksi, oppkast og abdominal distensjon;
- Komplisert med ascites og/eller hepatisk encefalopati innen 4 uker etter diagnosen;
- Progressiv forverring av gulsott, totalt serumbilirubin≥85umol/L；
- Koagulasjonsforstyrrelser, INR>1,5 eller PTA <40%;
- Ingen åpenbar forbedring etter mer enn 3 dagers vanlige kliniske behandlinger.
Ekskluderingskriterier:
- Med tydelig hjerneødem, cerebral brokk eller indikert intrakraniell blødning;
- Diagnostisert eller mistenkt som primær eller metastatisk leverkreft;
- Med ukorrigerbar oksygeneringsindeks (PaO2/FiO2)<200;
- Med disseminert intravaskulær koagulasjon;
- Aktiv blødning;
- Ukontrollerbar infeksjon, inkludert ascitesinfeksjon som spontan bakteriell peritonitt;
- Ukorrigerbar reduksjon i PLT (<20×109/L);
- HIV og/eller SARS-CoV-Ⅱ positiv;
- Narkotikamisbruk innen 1 år;
- Systemisk hemodynamisk ustabilitet;
- Kombinert med graviditet eller amming;
- Andre situasjoner ekskludert av kliniker;
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Mikroinnkapslet hepatocytt intraperitoneal transplantasjonskohort 1
Deltakerne vil hver bli administrert doseringen på 0,15 × 10^9 i en gang, med 60 dagers oppfølging etter celleinfusjonen.
|
Et enkelt kurs vil bli delt inn i en "akselerert titreringsdesign"-fase og en "3+3 design"-fase for å redusere antall forsøkspersoner som eksponeres for potensielt ineffektive doser som kanskje ikke har nytte av behandlingen.
Fasen "akselerert titreringsdesign" starter med en startdose på 0,15x10^9, og går over til "3+3 design"-fasen ved dosen 0,5x10^9.
I henhold til den semi-logaritmiske inkrementelle (10^0,5 ganger)
tilnærmingen ble behandlingsdosen satt inn i fire grupper med en maksimal dose på 4,5×10^9 (som tillater en ±20 % forskjell mellom den faktiske dosen og den planlagte dosen, tatt i betraktning produksjonsspesifikke).
Antallet eller det inkrementelle forholdet mellom påfølgende dosegrupper kan justeres basert på evalueringen av tilgjengelige data i studien, og mellomdoser kan utforskes.
|
|
Eksperimentell: Mikroinnkapslet hepatocytt intraperitoneal transplantasjonskohort 2
Deltakerne vil hver bli administrert doseringen på 0,5 × 10^9 i en gang, med 60 dagers oppfølging etter celleinfusjonen.
|
Et enkelt kurs vil bli delt inn i en "akselerert titreringsdesign"-fase og en "3+3 design"-fase for å redusere antall forsøkspersoner som eksponeres for potensielt ineffektive doser som kanskje ikke har nytte av behandlingen.
Fasen "akselerert titreringsdesign" starter med en startdose på 0,15x10^9, og går over til "3+3 design"-fasen ved dosen 0,5x10^9.
I henhold til den semi-logaritmiske inkrementelle (10^0,5 ganger)
tilnærmingen ble behandlingsdosen satt inn i fire grupper med en maksimal dose på 4,5×10^9 (som tillater en ±20 % forskjell mellom den faktiske dosen og den planlagte dosen, tatt i betraktning produksjonsspesifikke).
Antallet eller det inkrementelle forholdet mellom påfølgende dosegrupper kan justeres basert på evalueringen av tilgjengelige data i studien, og mellomdoser kan utforskes.
|
|
Eksperimentell: Mikroinnkapslet hepatocytt intraperitoneal transplantasjonskohort 3
Deltakerne vil hver bli administrert dosen på 1,5 × 10^9 i en gang, med 60 dagers oppfølging etter celleinfusjonen.
|
Et enkelt kurs vil bli delt inn i en "akselerert titreringsdesign"-fase og en "3+3 design"-fase for å redusere antall forsøkspersoner som eksponeres for potensielt ineffektive doser som kanskje ikke har nytte av behandlingen.
Fasen "akselerert titreringsdesign" starter med en startdose på 0,15x10^9, og går over til "3+3 design"-fasen ved dosen 0,5x10^9.
I henhold til den semi-logaritmiske inkrementelle (10^0,5 ganger)
tilnærmingen ble behandlingsdosen satt inn i fire grupper med en maksimal dose på 4,5×10^9 (som tillater en ±20 % forskjell mellom den faktiske dosen og den planlagte dosen, tatt i betraktning produksjonsspesifikke).
Antallet eller det inkrementelle forholdet mellom påfølgende dosegrupper kan justeres basert på evalueringen av tilgjengelige data i studien, og mellomdoser kan utforskes.
|
|
Eksperimentell: Mikroinnkapslet hepatocytt intraperitoneal transplantasjonskohort 4
Deltakerne vil hver bli administrert dosen på 4,5 × 10^9 i en gang, med 60 dagers oppfølging etter celleinfusjonen.
|
Et enkelt kurs vil bli delt inn i en "akselerert titreringsdesign"-fase og en "3+3 design"-fase for å redusere antall forsøkspersoner som eksponeres for potensielt ineffektive doser som kanskje ikke har nytte av behandlingen.
Fasen "akselerert titreringsdesign" starter med en startdose på 0,15x10^9, og går over til "3+3 design"-fasen ved dosen 0,5x10^9.
I henhold til den semi-logaritmiske inkrementelle (10^0,5 ganger)
tilnærmingen ble behandlingsdosen satt inn i fire grupper med en maksimal dose på 4,5×10^9 (som tillater en ±20 % forskjell mellom den faktiske dosen og den planlagte dosen, tatt i betraktning produksjonsspesifikke).
Antallet eller det inkrementelle forholdet mellom påfølgende dosegrupper kan justeres basert på evalueringen av tilgjengelige data i studien, og mellomdoser kan utforskes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
Alle uønskede hendelser er definert og gradert etter National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0.
Bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingsfremvoksende AE (TEAE)
|
baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av minst 6 individer utviklet dosebegrensende toksisitet (DLT).
I løpet av DLT-observasjonsperioden bør en annen pasient registreres hvis en pasient ikke fullfører DLT-observasjonsperioden på grunn av uttak av andre grunner enn DLT.
|
baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) scoresystem
Tidsramme: baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
Laboratorietestresultater som brukes til å beregne MELD-poengsummen må oppnås på samme tidspunkt, og resultatene må oppnås innen 6 timer etter blodprøvetakingen.
|
baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
|
Overlevelsesratene sammenlignet med historiske kontroller
Tidsramme: den 60. dagen etter celletransplantasjonsterapi
|
Livstabellmetoden ble brukt for å beregne overlevelsesraten til pasienter.
|
den 60. dagen etter celletransplantasjonsterapi
|
|
Serumantistoffer mot humant leukocyttantigen (HLA) Klasse I og II
Tidsramme: baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
Serumantistoffene mot HLA klasse I og II brukes til immunogenisitetsevaluering.
|
baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
|
Forekomst av klinisk forbedring
Tidsramme: baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
diagnostisert, se kapittel 2.6.2.2 i retningslinjer for diagnose og behandling av leversvikt (2018, Kina).
|
baseline til 60 dager etter celletransplantasjonsterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
28. februar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT02-ProliHH-I
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .