Dootrzewnowa transplantacja mikrokapsułkowanych hepatocytów u dorosłych z niewydolnością wątroby
13 lutego 2023 zaktualizowane przez: RenJi Hospital
Faza I badania bezpieczeństwa i tolerancji zwiększania dawki mikrokapsułkowanych hepatocytów Dootrzewnowa terapia transplantacyjna u dorosłych pacjentów z niewydolnością wątroby.
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe badanie zwiększania dawki dotyczące podawania mikrokapsułkowanych hepatocytów w leczeniu niewydolności wątroby u dorosłych.
Celem pracy jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki hepatocytów mikrokapsułkowanych u pacjentów z niewydolnością wątroby oraz jej skuteczności w leczeniu choroby.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie jest jednoośrodkowym, niezaślepionym badaniem jednoramiennym, obejmującym fazę zwiększania dawki i wstępną ocenę skuteczności.
Pacjenci, u których zdiagnozowano niewydolność wątroby (w tym przewlekłą niewydolność wątroby i ostrą lub przewlekłą niewydolność wątroby) otrzymywali regularne 3-dniowe leczenie bez korzystnego efektu i zgłosili się na ochotnika do udziału w terapii dootrzewnowego przeszczepu mikrokapsułkowanych hepatocytów.
Przed badaniami klinicznymi zostaną potwierdzone kryteria rekrutacji i protokół przeszczepu mikrokapsułkowanych hepatocytów.
Aby zminimalizować liczbę pacjentów otrzymujących niekorzystną dawkę terapeutyczną, do określenia grupy dawkowania wykorzystany zostanie schemat przyspieszonego miareczkowania i schemat „3+3”.
Wszyscy pacjenci po przeszczepieniu mikrokapsułek hepatocytów będą monitorowani po 1, 3, 7, 14, 28 i 60 dniach po leczeniu w celu przeprowadzenia podstawowych analiz bezpieczeństwa i skuteczności.
Pacjenci mogli nadal otrzymywać regularne leczenie kliniczne, w tym przeszczep wątroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
10
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
A. Grupa z przewlekłą niewydolnością wątroby (CLF):
Postępujący spadek lub dekompensacja czynności wątroby po marskości wątroby:
- Masa ciała >40kg;
- w wieku od 18 do 65 lat;
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy było wyższe niż zakres normy i niższe niż 10-krotność górnej granicy normy (GGN);
- Z lub bez istotnie obniżonej wartości albumin w surowicy, poniżej 35;
- Z lub bez istotnie obniżonej liczby płytek krwi (PLT), aktywności protrombiny (PTA) ≤40% (lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) ≥1,5), wykluczone inne przyczyny;
- Z lub bez opornego na leczenie wodobrzusza lub nadciśnienia wrotnego;
- Z lub bez encefalopatii wątrobowej I lub II stopnia;
- Brak widocznej poprawy po ponad 3 dniach regularnych zabiegów klinicznych.
LUB B. Grupa z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby (ACLF):
Ze znanymi lub nieznanymi podstawowymi chorobami wątroby, pacjenci z zespołem ostrej niewydolności wątroby (objawy kliniczne wskazujące na wczesne stadium niewydolności wątroby).
- Masa ciała >40kg;
- w wieku od 18 do 65 lat;
- Z oczywistym zmęczeniem, któremu towarzyszą inne objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak jadłowstręt, wymioty i wzdęcia brzucha;
- powikłane wodobrzuszem i/lub encefalopatią wątrobową w ciągu 4 tygodni od rozpoznania;
- Postępujące nasilenie żółtaczki, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥85umol/l;
- zaburzenia krzepnięcia, INR>1,5 lub PTA<40%;
- Brak widocznej poprawy po ponad 3 dniach regularnych zabiegów klinicznych.
Kryteria wyłączenia:
- Z oczywistym obrzękiem mózgu, przepukliną mózgową lub wskazanym krwotokiem śródczaszkowym;
- Zdiagnozowany lub podejrzewany jako pierwotny lub przerzutowy rak wątroby;
- Z niekorygowalnym wskaźnikiem natlenienia (PaO2/FiO2)<200;
- Z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym;
- Aktywny krwotok;
- niekontrolowane zakażenie, w tym zakażenie wodobrzuszem, takie jak samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej;
- Niemożliwy do skorygowania spadek PLT (<20×109/l);
- HIV i/lub SARS-CoV-Ⅱ pozytywny;
- Nadużywanie narkotyków w ciągu 1 roku;
- Ogólnoustrojowa niestabilność hemodynamiczna;
- W połączeniu z ciążą lub laktacją;
- Inne sytuacje wykluczone przez lekarza;
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta do przeszczepu dootrzewnowego mikrokapsułkowanych hepatocytów 1
Każdemu uczestnikowi zostanie podana jednorazowa dawka 0,15 x 10^9, z 60-dniową obserwacją po infuzji komórek.
|
Pojedynczy kurs zostanie podzielony na fazę „projektu przyspieszonego miareczkowania” i fazę „projektu 3+3”, aby zmniejszyć liczbę pacjentów narażonych na potencjalnie nieskuteczne dawki, które mogą nie odnieść korzyści z leczenia.
Faza „projektu przyspieszonego miareczkowania” rozpoczyna się od dawki początkowej 0,15x10^9, przechodząc do fazy „projektu 3+3” przy dawce 0,5x10^9.
Zgodnie z przyrostem półlogarytmicznym (10^0,5-krotny)
podejście, dawkę leczniczą podzielono na cztery grupy przy maksymalnej dawce 4,5×10^9 (z uwzględnieniem ±20% różnicy między dawką rzeczywistą a dawką planowaną, biorąc pod uwagę specyfikę produkcji).
Liczbę lub przyrostowy stosunek kolejnych grup dawek można dostosować na podstawie oceny dostępnych danych w badaniu i można zbadać dawki pośrednie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta do przeszczepu dootrzewnowego mikrokapsułkowanych hepatocytów 2
Każdemu z uczestników zostanie podana dawka 0,5 x 10^9 jednorazowo, z 60-dniową obserwacją po infuzji komórek.
|
Pojedynczy kurs zostanie podzielony na fazę „projektu przyspieszonego miareczkowania” i fazę „projektu 3+3”, aby zmniejszyć liczbę pacjentów narażonych na potencjalnie nieskuteczne dawki, które mogą nie odnieść korzyści z leczenia.
Faza „projektu przyspieszonego miareczkowania” rozpoczyna się od dawki początkowej 0,15x10^9, przechodząc do fazy „projektu 3+3” przy dawce 0,5x10^9.
Zgodnie z przyrostem półlogarytmicznym (10^0,5-krotny)
podejście, dawkę leczniczą podzielono na cztery grupy przy maksymalnej dawce 4,5×10^9 (z uwzględnieniem ±20% różnicy między dawką rzeczywistą a dawką planowaną, biorąc pod uwagę specyfikę produkcji).
Liczbę lub przyrostowy stosunek kolejnych grup dawek można dostosować na podstawie oceny dostępnych danych w badaniu i można zbadać dawki pośrednie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta do przeszczepu dootrzewnowego mikrokapsułkowanych hepatocytów 3
Każdemu z uczestników zostanie podana dawka 1,5 x 10^9 jednorazowo, z 60-dniową obserwacją po infuzji komórek.
|
Pojedynczy kurs zostanie podzielony na fazę „projektu przyspieszonego miareczkowania” i fazę „projektu 3+3”, aby zmniejszyć liczbę pacjentów narażonych na potencjalnie nieskuteczne dawki, które mogą nie odnieść korzyści z leczenia.
Faza „projektu przyspieszonego miareczkowania” rozpoczyna się od dawki początkowej 0,15x10^9, przechodząc do fazy „projektu 3+3” przy dawce 0,5x10^9.
Zgodnie z przyrostem półlogarytmicznym (10^0,5-krotny)
podejście, dawkę leczniczą podzielono na cztery grupy przy maksymalnej dawce 4,5×10^9 (z uwzględnieniem ±20% różnicy między dawką rzeczywistą a dawką planowaną, biorąc pod uwagę specyfikę produkcji).
Liczbę lub przyrostowy stosunek kolejnych grup dawek można dostosować na podstawie oceny dostępnych danych w badaniu i można zbadać dawki pośrednie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta do przeszczepu dootrzewnowego mikrokapsułkowanych hepatocytów 4
Każdy uczestnik otrzyma jednorazowo dawkę 4,5 x 10^9, z 60-dniową obserwacją po infuzji komórek.
|
Pojedynczy kurs zostanie podzielony na fazę „projektu przyspieszonego miareczkowania” i fazę „projektu 3+3”, aby zmniejszyć liczbę pacjentów narażonych na potencjalnie nieskuteczne dawki, które mogą nie odnieść korzyści z leczenia.
Faza „projektu przyspieszonego miareczkowania” rozpoczyna się od dawki początkowej 0,15x10^9, przechodząc do fazy „projektu 3+3” przy dawce 0,5x10^9.
Zgodnie z przyrostem półlogarytmicznym (10^0,5-krotny)
podejście, dawkę leczniczą podzielono na cztery grupy przy maksymalnej dawce 4,5×10^9 (z uwzględnieniem ±20% różnicy między dawką rzeczywistą a dawką planowaną, biorąc pod uwagę specyfikę produkcji).
Liczbę lub przyrostowy stosunek kolejnych grup dawek można dostosować na podstawie oceny dostępnych danych w badaniu i można zbadać dawki pośrednie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane są zdefiniowane i sklasyfikowane zgodnie z National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0.
Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
|
wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której nie więcej niż 1 z co najmniej 6 pacjentów rozwinęła toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).
W okresie obserwacji DLT należy włączyć kolejnego pacjenta, jeśli jeden z pacjentów nie ukończy okresu obserwacji DLT z powodu odstawienia z przyczyn innych niż DLT.
|
wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Model systemu oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD).
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
Wyniki badań laboratoryjnych wykorzystane do obliczenia wyniku MELD muszą zostać uzyskane w tym samym punkcie czasowym, a wyniki muszą zostać uzyskane w ciągu 6 godzin od pobrania krwi.
|
wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
|
Wskaźniki przeżycia w porównaniu z historycznymi kontrolami
Ramy czasowe: 60 dzień po terapii przeszczepem komórek
|
Do obliczenia przeżywalności pacjentów zastosowano metodę tablicy życia.
|
60 dzień po terapii przeszczepem komórek
|
|
Przeciwciała surowicy przeciwko antygenowi ludzkich leukocytów (HLA) klasy I i II
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
Do oceny immunogenności wykorzystuje się surowicze przeciwciała przeciwko HLA klasy I i II.
|
wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
|
Występowanie poprawy klinicznej
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
zdiagnozowanych, patrz rozdział 2.6.2.2 Wytycznych dotyczących diagnostyki i postępowania w przypadku niewydolności wątroby (2018, Chiny).
|
wartości wyjściowej do 60 dni po terapii przeszczepem komórek
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
1 marca 2023
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
31 marca 2024
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
30 czerwca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 listopada 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lutego 2023
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
14 lutego 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
14 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT02-ProliHH-I
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .