Micro-ingekapselde hepatocyten intraperitoneale transplantatie bij volwassenen met leverfalen
13 februari 2023 bijgewerkt door: RenJi Hospital
Een fase I-onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid met dosisescalatie van micro-ingekapselde hepatocyten Intraperitoneale transplantatietherapie voor volwassen patiënten met leverfalen.
Dit is een prospectieve single-center dosisescalatiestudie van de toediening van de micro-ingekapselde hepatocyttherapie bij volwassen leverfalen.
Het doel van de studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis micro-ingekapselde hepatocyten bij patiënten met leverfalen en de doeltreffendheid ervan bij de behandeling van de ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een niet-geblindeerde eenarmige studie in één centrum die bestaat uit een dosisescalatiefase en een voorlopige beoordeling van de werkzaamheid.
Proefpersonen bij wie de diagnose leverfalen (waaronder chronisch leverfalen en acuut-op-chronisch leverfalen) werd gesteld, kregen 3 dagen reguliere behandeling zonder gunstig effect en meldden zich vrijwillig aan voor intraperitoneale transplantatietherapie met micro-ingekapselde hepatocyten.
Voorafgaand aan het klinisch onderzoek zullen de wervingscriteria en het transplantatieprotocol voor micro-ingekapselde hepatocyten worden bevestigd.
Om het aantal patiënten dat een ongunstige therapeutische dosering krijgt te minimaliseren, zullen de versnelde titratie-opzet en de "3+3"-opzet worden gebruikt om de doseringsgroep te bepalen.
Alle transplantatiepatiënten met micro-ingekapselde hepatocyten zullen na 1, 3, 7, 14, 28 en 60 dagen na de behandeling worden gecontroleerd op veiligheid en primaire werkzaamheidsanalyses.
De patiënten konden nog steeds een reguliere klinische behandeling krijgen, waaronder levertransplantatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
10
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
A. Groep met chronisch leverfalen (CLF):
De progressieve achteruitgang of decompensatie van de leverfunctie na levercirrose:
- Lichaamsgewicht>40kg;
- Tussen 18 en 65 jaar oud;
- Serum Totaal bilirubine was hoger dan het normale bereik en lager dan 10 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN);
- Met of zonder significant verlaagde serumalbuminewaarde, lager dan 35;
- Met of zonder significant verlaagde bloedplaatjeswaarde (PLT), protrombineactiviteit (PTA) ≤ 40% (of internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 1,5), andere redenen uitgesloten;
- Met of zonder refractaire ascites of portale hypertensie;
- Met of zonder een stadium I of II hepatische encefalopathie;
- Geen duidelijke verbetering na meer dan 3 dagen regelmatige klinische behandelingen.
OF B. Acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) groep:
Met bekende of onbekende basale leverziekten, personen die acuut leverfalensyndroom ondergaan (klinische manifestaties aangegeven als leverfalen in een vroeg stadium).
- Lichaamsgewicht>40kg;
- Tussen 18 en 65 jaar oud;
- Met duidelijke vermoeidheid, vergezeld van andere gastro-intestinale symptomen zoals anorexia, braken en opgezette buik;
- Gecompliceerd met ascites en/of hepatische encefalopathie binnen 4 weken na de diagnose;
- Progressieve verergering van geelzucht, totaal serum bilirubine≥85umol/L;
- Stollingsstoornissen, INR>1,5 of PTA<40%;
- Geen duidelijke verbetering na meer dan 3 dagen regelmatige klinische behandelingen.
Uitsluitingscriteria:
- Met duidelijk hersenoedeem, hersenhernia of geïndiceerde intracraniale bloeding;
- Gediagnosticeerd of vermoed als primaire of uitgezaaide leverkanker;
- Met niet-corrigeerbare oxygenatie-index (PaO2/FiO2)<200;
- Met gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
- Actieve bloeding;
- Oncontroleerbare infectie, waaronder ascitesinfectie zoals spontane bacteriële peritonitis;
- Oncorrigeerbare daling van PLT (<20×109/L);
- HIV en/of SARS-CoV-Ⅱ positief;
- Drugsmisbruik binnen 1 jaar;
- Systemische hemodynamische instabiliteit;
- Gecombineerd met zwangerschap of borstvoeding;
- Andere situaties uitgesloten door arts;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Micro-ingekapselde hepatocyten intraperitoneale transplantatie cohort 1
Deelnemers krijgen elk eenmalig de dosering van 0,15 x 10 ^ 9 toegediend, met een follow-up van 60 dagen na de celinfusie.
|
Een enkele kuur zal worden verdeeld in een "versnelde titratieontwerp"-fase en een "3+3 ontwerp"-fase om het aantal proefpersonen te verminderen dat wordt blootgesteld aan potentieel ineffectieve doses die mogelijk niet profiteren van de behandeling.
De "versnelde titratieontwerp"-fase begint met een startdosis van 0,15x10^9 en gaat over naar de "3+3 ontwerp"-fase met een dosis van 0,5x10^9.
Volgens de semi-logaritmische incrementele (10 ^ 0,5-voudig)
benadering, werd de behandelingsdosis in vier groepen verdeeld met een maximale dosis van 4,5 x 10 ^ 9 (waarbij een verschil van ± 20% tussen de werkelijke dosis en de geplande dosis mogelijk was, rekening houdend met de productiespecificaties).
Het aantal of de incrementele verhouding van opeenvolgende dosisgroepen kan worden aangepast op basis van de evaluatie van beschikbare gegevens in het onderzoek, en tussenliggende doses kunnen worden onderzocht.
|
|
EXPERIMENTEEL: Micro-ingekapselde hepatocyten intraperitoneale transplantatie cohort 2
Deelnemers krijgen elk eenmalig de dosering van 0,5 x 10 ^ 9 toegediend, met een follow-up van 60 dagen na de celinfusie.
|
Een enkele kuur zal worden verdeeld in een "versnelde titratieontwerp"-fase en een "3+3 ontwerp"-fase om het aantal proefpersonen te verminderen dat wordt blootgesteld aan potentieel ineffectieve doses die mogelijk niet profiteren van de behandeling.
De "versnelde titratieontwerp"-fase begint met een startdosis van 0,15x10^9 en gaat over naar de "3+3 ontwerp"-fase met een dosis van 0,5x10^9.
Volgens de semi-logaritmische incrementele (10 ^ 0,5-voudig)
benadering, werd de behandelingsdosis in vier groepen verdeeld met een maximale dosis van 4,5 x 10 ^ 9 (waarbij een verschil van ± 20% tussen de werkelijke dosis en de geplande dosis mogelijk was, rekening houdend met de productiespecificaties).
Het aantal of de incrementele verhouding van opeenvolgende dosisgroepen kan worden aangepast op basis van de evaluatie van beschikbare gegevens in het onderzoek, en tussenliggende doses kunnen worden onderzocht.
|
|
EXPERIMENTEEL: Micro-ingekapselde hepatocyten intraperitoneale transplantatie cohort 3
De deelnemers krijgen elk eenmalig de dosering van 1,5 x 10 ^ 9 toegediend, met een follow-up van 60 dagen na de celinfusie.
|
Een enkele kuur zal worden verdeeld in een "versnelde titratieontwerp"-fase en een "3+3 ontwerp"-fase om het aantal proefpersonen te verminderen dat wordt blootgesteld aan potentieel ineffectieve doses die mogelijk niet profiteren van de behandeling.
De "versnelde titratieontwerp"-fase begint met een startdosis van 0,15x10^9 en gaat over naar de "3+3 ontwerp"-fase met een dosis van 0,5x10^9.
Volgens de semi-logaritmische incrementele (10 ^ 0,5-voudig)
benadering, werd de behandelingsdosis in vier groepen verdeeld met een maximale dosis van 4,5 x 10 ^ 9 (waarbij een verschil van ± 20% tussen de werkelijke dosis en de geplande dosis mogelijk was, rekening houdend met de productiespecificaties).
Het aantal of de incrementele verhouding van opeenvolgende dosisgroepen kan worden aangepast op basis van de evaluatie van beschikbare gegevens in het onderzoek, en tussenliggende doses kunnen worden onderzocht.
|
|
EXPERIMENTEEL: Micro-ingekapselde hepatocyten intraperitoneale transplantatie cohort 4
Deelnemers krijgen elk eenmalig de dosering van 4,5 x 10 ^ 9 toegediend, met een follow-up van 60 dagen na de celinfusie.
|
Een enkele kuur zal worden verdeeld in een "versnelde titratieontwerp"-fase en een "3+3 ontwerp"-fase om het aantal proefpersonen te verminderen dat wordt blootgesteld aan potentieel ineffectieve doses die mogelijk niet profiteren van de behandeling.
De "versnelde titratieontwerp"-fase begint met een startdosis van 0,15x10^9 en gaat over naar de "3+3 ontwerp"-fase met een dosis van 0,5x10^9.
Volgens de semi-logaritmische incrementele (10 ^ 0,5-voudig)
benadering, werd de behandelingsdosis in vier groepen verdeeld met een maximale dosis van 4,5 x 10 ^ 9 (waarbij een verschil van ± 20% tussen de werkelijke dosis en de geplande dosis mogelijk was, rekening houdend met de productiespecificaties).
Het aantal of de incrementele verhouding van opeenvolgende dosisgroepen kan worden aangepast op basis van de evaluatie van beschikbare gegevens in het onderzoek, en tussenliggende doses kunnen worden onderzocht.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
Alle bijwerkingen worden gedefinieerd en gerangschikt volgens de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0.
Bijwerkingen (AE), ernstige bijwerkingen (SAE) en behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE)
|
baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij niet meer dan 1 van de ten minste 6 proefpersonen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ontwikkelde.
Tijdens de DLT-observatieperiode moet een andere patiënt worden ingeschreven als een proefpersoon de DLT-observatieperiode niet voltooit wegens terugtrekking om andere redenen dan DLT.
|
baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Model voor eindstadium leverziekte (MELD) scoresysteem
Tijdsspanne: baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
Laboratoriumtestresultaten die worden gebruikt om de MELD-score te berekenen, moeten op hetzelfde tijdstip worden verkregen en de resultaten moeten binnen 6 uur na de bloedafname worden verkregen.
|
baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
|
De overlevingspercentages vergeleken met historische controles
Tijdsspanne: de 60e dag na celtransplantatietherapie
|
De overlevingstafelmethode werd gebruikt om de overlevingskans van patiënten te berekenen.
|
de 60e dag na celtransplantatietherapie
|
|
Serumantilichamen tegen humaan leukocytenantigeen (HLA) Klasse I en II
Tijdsspanne: baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
De serumantilichamen tegen HLA klasse I en II worden gebruikt voor de evaluatie van de immunogeniciteit.
|
baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
|
Incidentie van klinische verbetering
Tijdsspanne: baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
gediagnosticeerd, zie hoofdstuk 2.6.2.2 van Guidelines for the Diagnosis and Management of Liver Failure (2018, China).
|
baseline tot 60 dagen na celtransplantatietherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
1 maart 2023
Primaire voltooiing (VERWACHT)
31 maart 2024
Studie voltooiing (VERWACHT)
30 juni 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 februari 2023
Eerst geplaatst (SCHATTING)
14 februari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
14 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIT02-ProliHH-I
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .