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간부전 성인의 마이크로캡슐화 간세포 복강내 이식

2023년 2월 13일 업데이트: RenJi Hospital

성인 간부전 환자를 위한 마이크로 캡슐화된 간세포 복강내 이식 요법의 1상 안전성 및 내약성 용량 증량 연구.

이것은 성인 간부전에서 미세 캡슐화된 간세포 요법의 투여에 대한 전향적인 단일 센터 용량 증량 연구입니다. 이 연구의 목적은 간부전 환자에서 미세 캡슐화 간세포의 최대 허용 용량과 질병 치료 효과를 결정하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구는 용량 증량 단계와 효능의 예비 평가로 구성된 단일 센터 비맹검 단일군 연구입니다. 간부전(만성 간부전 및 급성-만성 간부전 포함) 진단을 받고 유익한 효과가 없는 3일의 정규 치료를 받았고 마이크로 캡슐화 간세포 복강내 이식 요법에 자원하여 참여하는 피험자가 등록될 것입니다. 임상 연구 전에 모집 기준 및 마이크로 캡슐화 간세포 이식 프로토콜이 확인됩니다. 유익하지 않은 치료 용량을 투여받는 환자의 수를 최소화하기 위해 가속 적정 설계와 "3+3" 설계를 사용하여 용량 그룹을 결정합니다. 모든 마이크로 캡슐화 간세포 이식 환자는 안전성 및 1차 효능 분석을 위해 치료 후 1, 3, 7, 14, 28 및 60일 후에 모니터링됩니다. 환자들은 여전히 ​​간 이식을 포함한 정기적인 임상 치료를 받을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

10

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

A. 만성 간부전(CLF) 그룹:

간경화 후 진행성 간 기능 저하 또는 대상 부전:

  1. 체중>40kg;
  2. 18세에서 65세 사이;
  3. 혈청 총 빌리루빈은 정상 범위보다 높고 정상 상한치(ULN)의 10배 미만이었습니다.
  4. 유의하게 감소된 혈청 알부민 값을 포함하거나 포함하지 않고, 35 미만;
  5. 유의하게 감소된 혈소판(PLT) 수치를 동반하거나 동반하지 않고, 프로트롬빈 활동(PTA)≤40%(또는 국제 표준화 비율(INR)≥1.5), 다른 이유는 제외;
  6. 난치성 복수 또는 문맥압 항진증이 있거나 없는 경우;
  7. 1기 또는 2기 간성 뇌병증이 있거나 없는 경우;
  8. 3일 이상의 정기 임상 치료 후에도 뚜렷한 개선이 없습니다.

또는 B. 급성-만성 간부전(ACLF) 그룹:

알려진 또는 알려지지 않은 기본 간 질환이 있는 대상자, 급성 간부전 증후군(초기 단계 간부전으로 나타나는 임상 증상)을 겪고 있는 피험자.

  1. 체중>40kg;
  2. 18세에서 65세 사이;
  3. 식욕 부진, 구토 및 복부 팽만과 같은 다른 위장 증상을 동반한 명백한 피로;
  4. 진단 후 4주 이내에 복수 및/또는 간성 뇌병증이 합병됨;
  5. 황달의 진행성 악화, 총 혈청 빌리루빈≥85umol/L;
  6. 응고 장애, INR>1.5 또는 PTA<40%;
  7. 3일 이상의 정기 임상 치료 후에도 뚜렷한 개선이 없습니다.

제외 기준:

  1. 명백한 뇌부종, 뇌탈장 또는 두개내출혈이 있는 경우;
  2. 원발성 또는 전이성 간암으로 진단되거나 의심되는 경우;
  3. 수정 불가능한 산소화 지수(PaO2/FiO2)<200;
  4. 파종성 혈관내 응고;
  5. 활동성 출혈;
  6. 자발성 세균성 복막염과 같은 복수 감염을 포함하는 제어할 수 없는 감염;
  7. PLT의 수정 불가능한 감소(<20×109/L);
  8. HIV 및/또는 SARS-CoV-Ⅱ 양성;
  9. 1년 이내의 약물 남용;
  10. 전신 혈역학적 불안정성;
  11. 임신 또는 수유와 결합;
  12. 임상의가 배제한 기타 상황;

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 잇달아 일어나는
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 미세 캡슐화된 간세포 복강내 이식 코호트 1
참가자는 각각 0.15×10^9 용량을 1회 투여하고 세포 주입 후 60일 추적 관찰합니다.
단일 과정은 "가속 적정 설계" 단계와 "3+3 설계" 단계로 나누어 치료 효과가 없을 수 있는 잠재적으로 효과가 없는 용량에 노출된 피험자의 수를 줄입니다. "가속 적정 설계" 단계는 0.15x10^9의 시작 투여량에서 시작하여 0.5x10^9의 투여량에서 "3+3 설계" 단계로 이동합니다. 반대수 증분(10^0.5배)에 따라 접근 방식에서 치료 용량은 최대 용량 4.5×10^9(생산 특성을 고려하여 실제 용량과 계획 용량의 ±20% 차이 허용)으로 4개 그룹으로 설정되었습니다. 후속 용량 그룹의 수 또는 증분 비율은 연구에서 사용 가능한 데이터의 평가를 기반으로 조정될 수 있으며 중간 용량을 탐색할 수 있습니다.
실험적: 마이크로 캡슐화된 간세포 복강내 이식 코호트 2
참가자들은 각각 0.5×10^9 용량을 1회 투여하고 세포 주입 후 60일 추적 관찰합니다.
단일 과정은 "가속 적정 설계" 단계와 "3+3 설계" 단계로 나누어 치료 효과가 없을 수 있는 잠재적으로 효과가 없는 용량에 노출된 피험자의 수를 줄입니다. "가속 적정 설계" 단계는 0.15x10^9의 시작 투여량에서 시작하여 0.5x10^9의 투여량에서 "3+3 설계" 단계로 이동합니다. 반대수 증분(10^0.5배)에 따라 접근 방식에서 치료 용량은 최대 용량 4.5×10^9(생산 특성을 고려하여 실제 용량과 계획 용량의 ±20% 차이 허용)으로 4개 그룹으로 설정되었습니다. 후속 용량 그룹의 수 또는 증분 비율은 연구에서 사용 가능한 데이터의 평가를 기반으로 조정될 수 있으며 중간 용량을 탐색할 수 있습니다.
실험적: 미세 캡슐화된 간세포 복강내 이식 코호트 3
참가자는 각각 1.5×10^9 용량을 1회 투여하고 세포 주입 후 60일 추적 관찰합니다.
단일 과정은 "가속 적정 설계" 단계와 "3+3 설계" 단계로 나누어 치료 효과가 없을 수 있는 잠재적으로 효과가 없는 용량에 노출된 피험자의 수를 줄입니다. "가속 적정 설계" 단계는 0.15x10^9의 시작 투여량에서 시작하여 0.5x10^9의 투여량에서 "3+3 설계" 단계로 이동합니다. 반대수 증분(10^0.5배)에 따라 접근 방식에서 치료 용량은 최대 용량 4.5×10^9(생산 특성을 고려하여 실제 용량과 계획 용량의 ±20% 차이 허용)으로 4개 그룹으로 설정되었습니다. 후속 용량 그룹의 수 또는 증분 비율은 연구에서 사용 가능한 데이터의 평가를 기반으로 조정될 수 있으며 중간 용량을 탐색할 수 있습니다.
실험적: 미세 캡슐화된 간세포 복강내 이식 코호트 4
참가자들은 각각 4.5×10^9 용량을 1회 투여받게 되며, 세포 주입 후 60일 동안 추적 관찰하게 됩니다.
단일 과정은 "가속 적정 설계" 단계와 "3+3 설계" 단계로 나누어 치료 효과가 없을 수 있는 잠재적으로 효과가 없는 용량에 노출된 피험자의 수를 줄입니다. "가속 적정 설계" 단계는 0.15x10^9의 시작 투여량에서 시작하여 0.5x10^9의 투여량에서 "3+3 설계" 단계로 이동합니다. 반대수 증분(10^0.5배)에 따라 접근 방식에서 치료 용량은 최대 용량 4.5×10^9(생산 특성을 고려하여 실제 용량과 계획 용량의 ±20% 차이 허용)으로 4개 그룹으로 설정되었습니다. 후속 용량 그룹의 수 또는 증분 비율은 연구에서 사용 가능한 데이터의 평가를 기반으로 조정될 수 있으며 중간 용량을 탐색할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상반응의 발생
기간: 기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지
모든 이상반응은 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0에 따라 정의되고 등급이 매겨집니다. 유해 사례(AE), 심각한 유해 사례(SAE) 및 치료 긴급 AE(TEAE)
기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지
최대 허용 용량(MTD)
기간: 기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지
최대 내약 용량(MTD)은 최소 6명의 피험자 중 1명 이하에서 용량 제한 독성(DLT)이 발생한 최고 용량으로 정의됩니다. DLT 관찰 기간 동안 한 피험자가 DLT 이외의 이유로 중단하여 DLT 관찰 기간을 완료하지 못한 경우 다른 환자를 등록해야 합니다.
기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말기 간 질환(MELD) 점수 시스템 모델
기간: 기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지
MELD 점수 계산에 사용되는 실험실 검사 결과는 동일한 시점에 얻어야 하며 결과는 채혈 후 6시간 이내에 얻어야 합니다.
기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지
과거 대조군과 비교한 생존율
기간: 세포 이식 치료 후 60일째
생명표 방법은 환자의 생존율을 계산하는 데 사용되었습니다.
세포 이식 치료 후 60일째
인간 백혈구 항원(HLA) 클래스 I 및 II에 대한 혈청 항체
기간: 기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지
HLA Class I 및 II에 대한 혈청 항체는 면역원성 평가에 사용됩니다.
기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지
임상 개선의 발생률
기간: 기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지
진단은 간부전 진단 및 관리 지침(2018, 중국)의 2.6.2.2장을 참조하십시오.
기준선에서 세포 이식 요법 후 60일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2023년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2024년 3월 31일

연구 완료 (예상)

2024년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 11월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 2월 13일

처음 게시됨 (추정)

2023년 2월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 2월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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