Mikrokapseloitu hepatosyyttien intraperitoneaalinen transplantaatio maksan vajaatoiminnasta kärsivillä aikuisilla
maanantai 23. kesäkuuta 2025 päivittänyt: RenJi Hospital
Vaiheen I turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva annoksen eskalaatiotutkimus mikrokapseloitujen hepatosyyttien intraperitoneaalisesta transplantaatiohoidosta aikuisille maksan vajaatoimintapotilaille.
Tämä on prospektiivinen yhden keskuksen annoksen eskalaatiotutkimus mikrokapseloidun hepatosyyttihoidon antamisesta aikuisten maksan vajaatoiminnassa.
Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää maksan vajaatoimintapotilaiden mikrokapseloitujen hepatosyyttien suurin siedetty annos ja sen tehokkuus sairauden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yhden keskuksen sokkoutettu yksihaarainen tutkimus, joka koostuu annoksen korotusvaiheesta ja alustavasta tehon arvioinnista.
Potilaat, joilla oli diagnosoitu maksan vajaatoiminta (mukaan lukien krooninen maksan vajaatoiminta ja akuutti krooninen maksan vajaatoiminta), saivat 3 päivän säännöllistä hoitoa ilman hyödyllistä vaikutusta ja vapaaehtoisesti osallistumaan mikrokapseloitujen maksasolujen intraperitoneaaliseen siirtohoitoon.
Ennen kliinistä tutkimusta varmistetaan rekrytointikriteerit ja mikrokapseloitujen hepatosyyttien siirtoprotokolla.
Epäedullisen terapeuttisen annoksen saavien potilaiden määrän minimoimiseksi annosryhmän päättämiseen käytetään nopeutettua titrausmallia ja "3+3" -mallia.
Kaikkia mikrokapseloituja hepatosyyttisiirtopotilaita seurataan 1, 3, 7, 14, 28 ja 60 päivän kuluttua hoidon jälkeen turvallisuus- ja ensisijaisten tehokkuusanalyysien varalta.
Potilaat voivat edelleen saada säännöllistä kliinistä hoitoa, mukaan lukien maksansiirto.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Qiang Xia, MD, PhD
- Puhelinnumero: +86-21-58752345
- Sähköposti: xiaqiang@shsmu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Ping Wan, MD, PhD
- Puhelinnumero: +86-15721069636
- Sähköposti: gufeng182@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
A. Kroonisen maksan vajaatoiminnan (CLF) ryhmä:
Progressiivinen maksan toiminnan heikkeneminen tai dekompensaatio maksakirroosin jälkeen:
- ruumiinpaino > 40 kg;
- 18-65-vuotiaat;
- Seerumin kokonaisbilirubiini oli normaalia korkeampi ja alle 10 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN);
- Merkittävästi alentuneen seerumin albumiiniarvon kanssa tai ilman, alle 35;
- Merkittävästi alentunut verihiutalearvo (PLT) tai ilman sitä, protrombiiniaktiivisuus (PTA) ≤40 % (tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,5), muut syyt poissuljettu;
- Refraktorisen askiteksen tai portaaliverenpaineen kanssa tai ilman;
- Vaiheen I tai II hepaattisen enkefalopatian kanssa tai ilman;
- Ei selvää parannusta yli 3 päivän säännöllisten kliinisten hoitojen jälkeen.
TAI B. Akuutti ja krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF) -ryhmä:
Tunnetut tai tuntemattomat maksan perussairaudet, henkilöt, joilla on akuutti maksan vajaatoiminnan oireyhtymä (kliiniset oireet osoittavat varhaisen vaiheen maksan vajaatoimintaa).
- ruumiinpaino > 40 kg;
- 18-65-vuotiaat;
- Ilmeinen väsymys, johon liittyy muita ruoansulatuskanavan oireita, kuten anoreksia, oksentelu ja vatsan turvotus;
- Komplisoituu askites- ja/tai hepaattiseen enkefalopatiaan 4 viikon kuluessa diagnoosin saamisesta;
- Keltaisuuden progressiivinen paheneminen, seerumin kokonaisbilirubiini≥85umol/l；
- Hyytymishäiriöt, INR> 1,5 tai PTA < 40 %;
- Ei selvää parannusta yli 3 päivän säännöllisten kliinisten hoitojen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ilmeinen aivoturvotus, aivotyrä tai indikoitu kallonsisäinen verenvuoto;
- Primaariseksi tai metastaattiseksi maksasyöväksi diagnosoitu tai epäilty;
- Korjaamaton hapetusindeksi (PaO2/FiO2) <200;
- Disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation kanssa;
- Aktiivinen verenvuoto;
- Hallitsematon infektio, mukaan lukien askites-infektio, kuten spontaani bakteeriperäinen peritoniitti;
- Korjaamaton PLT:n lasku (<20×109/L);
- HIV- ja/tai SARS-CoV-Ⅱ-positiivinen;
- Huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden sisällä;
- Systeeminen hemodynaaminen epävakaus;
- Yhdessä raskauden tai imetyksen kanssa;
- Muut tilanteet, jotka lääkäri on sulkenut pois;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mikrokapseloidut hepatosyyttien intraperitoneaalisiirtokohort 1
Osallistujille annetaan jokaiselle annos 0,15 × 10^9 kerralla, 60 päivän seurannassa soluinfuusion jälkeen.
|
Yksi kurssi jaetaan "kiihdytettyyn titraussuunnitteluvaiheeseen" ja "3+3-suunnitteluvaiheeseen", jotta voidaan vähentää sellaisten potilaiden määrää, jotka altistuvat mahdollisesti tehottomille annoksille, jotka eivät välttämättä hyödy hoidosta.
"Nopeutetun titraussuunnittelun" vaihe alkaa aloitusannoksella 0,15x10^9 ja siirtyy "3+3-suunnittelu"-vaiheeseen annoksella 0,5x10^9.
Puolilogaritmisen inkrementaalin mukaan (10^0,5-kertainen)
Lähestymistavassa hoitoannos asetettiin neljään ryhmään maksimiannoksella 4,5 × 10^9 (mikä salli ±20 %:n eron todellisen annoksen ja suunnitellun annoksen välillä, ottaen huomioon tuotannon erityispiirteet).
Seuraavien annosryhmien lukumäärää tai lisäyssuhdetta voidaan säätää tutkimuksessa käytettävissä olevan tiedon arvioinnin perusteella ja väliannoksia voidaan tutkia.
|
|
Kokeellinen: Mikrokapseloidut hepatosyyttien intraperitoneaalisiirtokohort 2
Osallistujille annetaan jokaiselle annos 0,5 × 10^9 kerralla, 60 päivän seurannassa soluinfuusion jälkeen.
|
Yksi kurssi jaetaan "kiihdytettyyn titraussuunnitteluvaiheeseen" ja "3+3-suunnitteluvaiheeseen", jotta voidaan vähentää sellaisten potilaiden määrää, jotka altistuvat mahdollisesti tehottomille annoksille, jotka eivät välttämättä hyödy hoidosta.
"Nopeutetun titraussuunnittelun" vaihe alkaa aloitusannoksella 0,15x10^9 ja siirtyy "3+3-suunnittelu"-vaiheeseen annoksella 0,5x10^9.
Puolilogaritmisen inkrementaalin mukaan (10^0,5-kertainen)
Lähestymistavassa hoitoannos asetettiin neljään ryhmään maksimiannoksella 4,5 × 10^9 (mikä salli ±20 %:n eron todellisen annoksen ja suunnitellun annoksen välillä, ottaen huomioon tuotannon erityispiirteet).
Seuraavien annosryhmien lukumäärää tai lisäyssuhdetta voidaan säätää tutkimuksessa käytettävissä olevan tiedon arvioinnin perusteella ja väliannoksia voidaan tutkia.
|
|
Kokeellinen: Mikrokapseloidut hepatosyyttien intraperitoneaalisiirtokohort 3
Osallistujille annetaan jokaiselle annos 1,5 × 10^9 kerralla, 60 päivän seurannassa soluinfuusion jälkeen.
|
Yksi kurssi jaetaan "kiihdytettyyn titraussuunnitteluvaiheeseen" ja "3+3-suunnitteluvaiheeseen", jotta voidaan vähentää sellaisten potilaiden määrää, jotka altistuvat mahdollisesti tehottomille annoksille, jotka eivät välttämättä hyödy hoidosta.
"Nopeutetun titraussuunnittelun" vaihe alkaa aloitusannoksella 0,15x10^9 ja siirtyy "3+3-suunnittelu"-vaiheeseen annoksella 0,5x10^9.
Puolilogaritmisen inkrementaalin mukaan (10^0,5-kertainen)
Lähestymistavassa hoitoannos asetettiin neljään ryhmään maksimiannoksella 4,5 × 10^9 (mikä salli ±20 %:n eron todellisen annoksen ja suunnitellun annoksen välillä, ottaen huomioon tuotannon erityispiirteet).
Seuraavien annosryhmien lukumäärää tai lisäyssuhdetta voidaan säätää tutkimuksessa käytettävissä olevan tiedon arvioinnin perusteella ja väliannoksia voidaan tutkia.
|
|
Kokeellinen: Mikrokapseloidut hepatosyyttien intraperitoneaalisiirtokohort 4
Osallistujille annetaan jokaiselle annos 4,5 × 10^9 kerralla, 60 päivän seurannassa soluinfuusion jälkeen.
|
Yksi kurssi jaetaan "kiihdytettyyn titraussuunnitteluvaiheeseen" ja "3+3-suunnitteluvaiheeseen", jotta voidaan vähentää sellaisten potilaiden määrää, jotka altistuvat mahdollisesti tehottomille annoksille, jotka eivät välttämättä hyödy hoidosta.
"Nopeutetun titraussuunnittelun" vaihe alkaa aloitusannoksella 0,15x10^9 ja siirtyy "3+3-suunnittelu"-vaiheeseen annoksella 0,5x10^9.
Puolilogaritmisen inkrementaalin mukaan (10^0,5-kertainen)
Lähestymistavassa hoitoannos asetettiin neljään ryhmään maksimiannoksella 4,5 × 10^9 (mikä salli ±20 %:n eron todellisen annoksen ja suunnitellun annoksen välillä, ottaen huomioon tuotannon erityispiirteet).
Seuraavien annosryhmien lukumäärää tai lisäyssuhdetta voidaan säätää tutkimuksessa käytettävissä olevan tiedon arvioinnin perusteella ja väliannoksia voidaan tutkia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
Kaikki haittatapahtumat määritellään ja luokitellaan National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0 mukaisesti.
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE)
|
lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla enintään yhdelle vähintään 6 koehenkilöstä kehittyi annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
DLT-havainnointijakson aikana toinen potilas tulee ottaa mukaan, jos yksi henkilö ei suorita DLT-havainnointijaksoa, koska se on keskeytynyt muista syistä kuin DLT:stä.
|
lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Malli loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pisteytysjärjestelmälle
Aikaikkuna: lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
MELD-pistemäärän laskemiseen käytetyt laboratoriotestit on hankittava samaan aikaan, ja tulokset on saatava 6 tunnin sisällä veren otosta.
|
lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
|
Eloonjäämisluvut verrattuna historiallisiin kontrolleihin
Aikaikkuna: 60. päivänä solunsiirtohoidon jälkeen
|
Potilaiden eloonjäämisprosentin laskemiseen käytettiin Life table -menetelmää.
|
60. päivänä solunsiirtohoidon jälkeen
|
|
Seerumin vasta-aineet ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaan, luokka I ja II
Aikaikkuna: lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
HLA-luokan I ja II vasta-aineita käytetään immunogeenisyyden arviointiin.
|
lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
|
Kliinisen paranemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
diagnosoituja, katso kohta 2.6.2.2. Ohjeet maksan vajaatoiminnan diagnosointiin ja hoitoon (2018, Kiina).
|
lähtötasosta 60 päivään solunsiirtohoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 28. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT02-ProliHH-I
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .