Transplante Intraperitoneal de Hepatócitos Microencapsulados em Adultos com Insuficiência Hepática
13 de fevereiro de 2023 atualizado por: RenJi Hospital
Um Estudo de Escalamento de Dose de Segurança e Tolerabilidade de Fase I da Terapia de Transplante Intraperitoneal de Hepatócitos Microencapsulados para Pacientes Adultos com Insuficiência Hepática.
Este é um estudo prospectivo de escalonamento de dose em centro único da administração da terapia de hepatócitos microencapsulados na insuficiência hepática adulta.
O objetivo do estudo é determinar a dose máxima tolerada de hepatócitos microencapsulados em pacientes com insuficiência hepática e sua eficácia no tratamento da doença.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de braço único, não cego, de centro único, composto por uma fase de escalonamento de dose e uma avaliação preliminar da eficácia.
Indivíduos que foram diagnosticados com insuficiência hepática (incluindo insuficiência hepática crônica e insuficiência hepática aguda sobre crônica) receberam tratamento regular de 3 dias sem efeito benéfico e se voluntariaram para participar da terapia de transplante intraperitoneal de hepatócitos microencapsulados.
Antes da pesquisa clínica, serão confirmados os critérios de recrutamento e o protocolo de transplante de hepatócitos microencapsulados.
Para minimizar o número de pacientes recebendo dosagem terapêutica não benéfica, o desenho de titulação acelerada e o desenho "3+3" serão usados para decidir o grupo de dosagem.
Todos os pacientes com transplante de hepatócitos microencapsulados serão monitorados após 1, 3, 7, 14, 28 e 60 dias após o tratamento para análises de segurança e eficácia primária.
Os pacientes ainda podem receber tratamento clínico regular, incluindo transplante de fígado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
10
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
A. Grupo de insuficiência hepática crônica (CLF):
O declínio ou descompensação progressiva da função hepática após cirrose hepática:
- Peso corporal>40kg;
- Idade compreendida entre os 18 e os 65 anos;
- A bilirrubina total sérica estava acima da faixa normal e abaixo de 10 vezes o limite superior do valor normal (LSN);
- Com ou sem valor de albumina sérica significativamente diminuído, inferior a 35;
- Com ou sem valor plaquetário (PLT) significativamente diminuído, atividade de protrombina (PTA)≤40% (ou razão normalizada internacional (INR)≥1,5), excluídos outros motivos;
- Com ou sem ascite refratária ou hipertensão portal;
- Com ou sem encefalopatia hepática estágio I ou II;
- Nenhuma melhora óbvia após tratamentos clínicos regulares de mais de 3 dias.
OU B. Grupo de insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF):
Com doenças hepáticas básicas conhecidas ou desconhecidas, indivíduos com síndrome de insuficiência hepática aguda (manifestações clínicas indicadas como insuficiência hepática em estágio inicial).
- Peso corporal>40kg;
- Idade compreendida entre os 18 e os 65 anos;
- Com cansaço evidente, acompanhado de outros sintomas gastrointestinais como anorexia, vômitos e distensão abdominal;
- Complicado com ascite e/ou encefalopatia hepática dentro de 4 semanas após o diagnóstico;
- Agravamento progressivo da icterícia, bilirrubina sérica total≥85umol/L;
- Distúrbios da coagulação, INR>1,5 ou PTA<40%;
- Nenhuma melhora óbvia após tratamentos clínicos regulares de mais de 3 dias.
Critério de exclusão:
- Com evidente edema cerebral, hérnia cerebral ou hemorragia intracraniana indicada;
- Diagnosticado ou suspeito como câncer hepático primário ou metastático;
- Com índice de oxigenação incorrigível (PaO2/FiO2)<200;
- Com coagulação intravascular disseminada;
- Hemorragia ativa;
- Infecção incontrolável, incluindo infecção por ascite, como peritonite bacteriana espontânea;
- Diminuição incorrigível do PLT (<20×109/L);
- HIV e/ou SARS-CoV-Ⅱ positivo;
- Abuso de drogas dentro de 1 ano;
- Instabilidade hemodinâmica sistêmica;
- Combinado com gravidez ou lactação;
- Outras situações excluídas pelo clínico;
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Transplante Intraperitoneal de Hepatócitos Microencapsulados Coorte 1
Cada participante receberá a dosagem de 0,15 × 10 ^ 9 por uma vez, com 60 dias de acompanhamento após a infusão de células.
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Biológico: um único curso de terapia de transplante intraperitoneal de hepatócitos microencapsulados
Um único curso será dividido em uma fase de "design de titulação acelerada" e uma fase de "design 3+3" para reduzir o número de indivíduos expostos a doses potencialmente ineficazes que podem não se beneficiar do tratamento.
A fase de "design de titulação acelerada" começa com uma dose inicial de 0,15x10^9, movendo-se para a fase de "design de titulação 3+3" com uma dose de 0,5x10^9.
De acordo com o incremental semilogarítmico (10^0,5 vezes)
abordagem, a dosagem do tratamento foi definida em quatro grupos com uma dose máxima de 4,5 × 10 ^ 9 (permitindo uma diferença de ± 20% entre a dose real e a dose planejada, considerando as especificidades da produção).
O número ou a proporção incremental dos grupos de dose subsequentes pode ser ajustado com base na avaliação dos dados disponíveis no estudo, e as doses intermediárias podem ser exploradas.
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EXPERIMENTAL: Coorte de Transplante Intraperitoneal de Hepatócitos Microencapsulados 2
Cada participante receberá a dosagem de 0,5 × 10 ^ 9 por uma vez, com 60 dias de acompanhamento após a infusão de células.
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Biológico: um único curso de terapia de transplante intraperitoneal de hepatócitos microencapsulados
Um único curso será dividido em uma fase de "design de titulação acelerada" e uma fase de "design 3+3" para reduzir o número de indivíduos expostos a doses potencialmente ineficazes que podem não se beneficiar do tratamento.
A fase de "design de titulação acelerada" começa com uma dose inicial de 0,15x10^9, movendo-se para a fase de "design de titulação 3+3" com uma dose de 0,5x10^9.
De acordo com o incremental semilogarítmico (10^0,5 vezes)
abordagem, a dosagem do tratamento foi definida em quatro grupos com uma dose máxima de 4,5 × 10 ^ 9 (permitindo uma diferença de ± 20% entre a dose real e a dose planejada, considerando as especificidades da produção).
O número ou a proporção incremental dos grupos de dose subsequentes pode ser ajustado com base na avaliação dos dados disponíveis no estudo, e as doses intermediárias podem ser exploradas.
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EXPERIMENTAL: Transplante Intraperitoneal de Hepatócitos Microencapsulados Coorte 3
Cada participante receberá a dosagem de 1,5 × 10 ^ 9 por uma vez, com 60 dias de acompanhamento após a infusão de células.
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Biológico: um único curso de terapia de transplante intraperitoneal de hepatócitos microencapsulados
Um único curso será dividido em uma fase de "design de titulação acelerada" e uma fase de "design 3+3" para reduzir o número de indivíduos expostos a doses potencialmente ineficazes que podem não se beneficiar do tratamento.
A fase de "design de titulação acelerada" começa com uma dose inicial de 0,15x10^9, movendo-se para a fase de "design de titulação 3+3" com uma dose de 0,5x10^9.
De acordo com o incremental semilogarítmico (10^0,5 vezes)
abordagem, a dosagem do tratamento foi definida em quatro grupos com uma dose máxima de 4,5 × 10 ^ 9 (permitindo uma diferença de ± 20% entre a dose real e a dose planejada, considerando as especificidades da produção).
O número ou a proporção incremental dos grupos de dose subsequentes pode ser ajustado com base na avaliação dos dados disponíveis no estudo, e as doses intermediárias podem ser exploradas.
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EXPERIMENTAL: Coorte de Transplante Intraperitoneal de Hepatócitos Microencapsulados 4
Cada participante receberá a dosagem de 4,5 × 10 ^ 9 por uma vez, com 60 dias de acompanhamento após a infusão de células.
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Biológico: um único curso de terapia de transplante intraperitoneal de hepatócitos microencapsulados
Um único curso será dividido em uma fase de "design de titulação acelerada" e uma fase de "design 3+3" para reduzir o número de indivíduos expostos a doses potencialmente ineficazes que podem não se beneficiar do tratamento.
A fase de "design de titulação acelerada" começa com uma dose inicial de 0,15x10^9, movendo-se para a fase de "design de titulação 3+3" com uma dose de 0,5x10^9.
De acordo com o incremental semilogarítmico (10^0,5 vezes)
abordagem, a dosagem do tratamento foi definida em quatro grupos com uma dose máxima de 4,5 × 10 ^ 9 (permitindo uma diferença de ± 20% entre a dose real e a dose planejada, considerando as especificidades da produção).
O número ou a proporção incremental dos grupos de dose subsequentes pode ser ajustado com base na avaliação dos dados disponíveis no estudo, e as doses intermediárias podem ser exploradas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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Todos os eventos adversos são definidos e classificados de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0.
Eventos adversos (EA), eventos adversos graves (EAG) e AEs emergentes do tratamento (TEAE)
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linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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A dose máxima tolerada (MTD) é definida como a dose mais alta na qual não mais do que 1 de pelo menos 6 indivíduos desenvolveu toxicidade limitante da dose (DLT).
Durante o período de observação DLT, outro paciente deve ser inscrito se um sujeito não completar o período de observação DLT devido à retirada por outros motivos que não o DLT.
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linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Modelo para sistema de pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD)
Prazo: linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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Os resultados dos testes laboratoriais usados para calcular a pontuação MELD devem ser obtidos no mesmo momento e os resultados precisam ser obtidos dentro de 6 horas após a coleta de sangue.
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linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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As taxas de sobrevivência comparadas com controles históricos
Prazo: 60º dia após a terapia de transplante celular
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O método da tabela de vida foi usado para calcular a taxa de sobrevivência dos pacientes.
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60º dia após a terapia de transplante celular
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Anticorpos séricos contra o antígeno leucocitário humano (HLA) Classe I e II
Prazo: linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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Os anticorpos séricos contra HLA Classe I e II são utilizados para avaliação de imunogenicidade.
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linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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Incidência de melhora clínica
Prazo: linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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diagnosticados, consulte o Capítulo 2.6.2.2 das Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento da Insuficiência Hepática (2018, China).
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linha de base até 60 dias após a terapia de transplante de células
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
1 de março de 2023
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
31 de março de 2024
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
30 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
14 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT02-ProliHH-I
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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