Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intraperitoneální transplantace mikroenkapsulovaných hepatocytů u dospělých s jaterním selháním

23. června 2025 aktualizováno: RenJi Hospital

Fáze I studie eskalace dávky bezpečnosti a snášenlivosti mikroenkapsulovaných hepatocytů Léčba intraperitoneální transplantací u dospělých pacientů s jaterním selháním.

Jedná se o prospektivní studii s eskalací dávky v jednom centru při podávání léčby mikroenkapsulovanými hepatocyty při selhání jater u dospělých. Účelem studie je stanovit maximální tolerovanou dávku mikroenkapsulovaných hepatocytů u pacientů se selháním jater a její účinnost při léčbě onemocnění.

Přehled studie

Detailní popis

Tato studie je jednocentrová nezaslepená jednoramenná studie skládající se z fáze eskalace dávky a předběžného hodnocení účinnosti. Budou zařazeni jedinci, u kterých bylo diagnostikováno selhání jater (včetně chronického selhání jater a akutního až chronického selhání jater), dostávali 3 dny pravidelné léčby bez příznivého účinku a dobrovolně se účastnili léčby intraperitoneální transplantací mikroenkapsulovaných hepatocytů. Před klinickým výzkumem budou potvrzena náborová kritéria a protokol transplantace mikroenkapsulovaných hepatocytů. Aby se minimalizoval počet pacientů, kteří dostávají nepříznivou terapeutickou dávku, bude k rozhodnutí o dávkové skupině použit návrh zrychlené titrace a návrh "3+3". Všichni pacienti po transplantaci mikroenkapsulovaných hepatocytů budou sledováni po 1, 3, 7, 14, 28 a 60 dnech po léčbě kvůli analýze bezpečnosti a primární účinnosti. Pacienti mohli i nadále dostávat pravidelnou klinickou léčbu včetně transplantace jater.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Ren Ji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

A. Skupina chronického jaterního selhání (CLF):

Progresivní pokles nebo dekompenzace jaterních funkcí po cirhóze jater:

  1. Tělesná hmotnost > 40 kg;
  2. Ve věku od 18 do 65 let;
  3. Celkový bilirubin v séru byl vyšší než normální rozmezí a nižší než 10násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
  4. S nebo bez významně snížené hodnoty sérového albuminu, nižší než 35;
  5. S nebo bez významně snížené hodnoty krevních destiček (PLT), protrombinové aktivity (PTA)≤40 % (nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR)≥1,5), jiné důvody vyloučeny;
  6. S nebo bez refrakterního ascitu nebo portální hypertenze;
  7. S jaterní encefalopatií stadia I nebo II nebo bez ní;
  8. Žádné zjevné zlepšení po více než 3 dnech pravidelné klinické léčby.

NEBO B. Skupina akutního až chronického jaterního selhání (ACLF):

Se známými nebo neznámými základními jaterními chorobami, subjekty podstupující syndrom akutního selhání jater (klinické projevy indikované jako rané stadium jaterního selhání).

  1. Tělesná hmotnost > 40 kg;
  2. Ve věku od 18 do 65 let;
  3. Se zjevnou únavou, doprovázenou dalšími gastrointestinálními příznaky, jako je anorexie, zvracení a abdominální distenze;
  4. Komplikované ascitem a/nebo jaterní encefalopatií do 4 týdnů po diagnóze;
  5. Progresivní zhoršení žloutenky, celkový sérový bilirubin≥85 umol/l;
  6. Poruchy koagulace, INR>1,5 nebo PTA<40%;
  7. Žádné zjevné zlepšení po více než 3 dnech pravidelné klinické léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Se zjevným edémem mozku, mozkovou kýlou nebo indikovaným intrakraniálním krvácením;
  2. Diagnóza nebo podezření na primární nebo metastatický karcinom jater;
  3. S nekorigovatelným indexem oxygenace (PaO2/FiO2)<200;
  4. S diseminovanou intravaskulární koagulací;
  5. Aktivní krvácení;
  6. Nekontrolovatelné infekce, včetně infekce ascitu, jako je spontánní bakteriální peritonitida;
  7. Neopravitelné snížení PLT (<20×109/L);
  8. HIV a/nebo SARS-CoV-Ⅱ pozitivní;
  9. Zneužívání drog do 1 roku;
  10. Systémová hemodynamická nestabilita;
  11. V kombinaci s těhotenstvím nebo laktací;
  12. Jiné situace vyloučené lékařem;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mikro-encapsulované hepatocytové intraperitoneální transplantace kohorty 1
Účastníkům bude každá podána dávka 0,15 × 10^9 najednou, s 60 dny sledováním po buněčné infuzi.
Jeden cyklus bude rozdělen do fáze „zrychleného návrhu titrace“ a fáze „návrhu 3+3“, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, které nemusí mít prospěch z léčby. Fáze "zrychleného návrhu titrace" začíná počáteční dávkou 0,15x10^9 a přechází do fáze "návrhu 3+3" s dávkou 0,5x10^9. Podle semilogaritmického přírůstku (10^0,5násobek) léčebné dávkování bylo stanoveno do čtyř skupin v maximální dávce 4,5×10^9 (umožňující ±20% rozdíl mezi skutečnou dávkou a plánovanou dávkou s ohledem na výrobní specifika). Počet nebo přírůstkový poměr následných dávkových skupin lze upravit na základě vyhodnocení dostupných údajů ve studii a lze prozkoumat střední dávky.
Experimentální: Mikro-encapsulované hepatocytové intraperitoneální transplantace kohorty 2
Účastníkům bude každý podáván dávkování 0,5 x 10^9 najednou, s 60 dnů sledování po infuzi buněk.
Jeden cyklus bude rozdělen do fáze „zrychleného návrhu titrace“ a fáze „návrhu 3+3“, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, které nemusí mít prospěch z léčby. Fáze "zrychleného návrhu titrace" začíná počáteční dávkou 0,15x10^9 a přechází do fáze "návrhu 3+3" s dávkou 0,5x10^9. Podle semilogaritmického přírůstku (10^0,5násobek) léčebné dávkování bylo stanoveno do čtyř skupin v maximální dávce 4,5×10^9 (umožňující ±20% rozdíl mezi skutečnou dávkou a plánovanou dávkou s ohledem na výrobní specifika). Počet nebo přírůstkový poměr následných dávkových skupin lze upravit na základě vyhodnocení dostupných údajů ve studii a lze prozkoumat střední dávky.
Experimentální: Mikro-enapsulované intraperitoneální transplantační kohorty hepatocytů 3
Účastníkům bude každá podána dávka 1,5 x 10^9 najednou, s 60 dny sledováním po buněčné infuzi.
Jeden cyklus bude rozdělen do fáze „zrychleného návrhu titrace“ a fáze „návrhu 3+3“, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, které nemusí mít prospěch z léčby. Fáze "zrychleného návrhu titrace" začíná počáteční dávkou 0,15x10^9 a přechází do fáze "návrhu 3+3" s dávkou 0,5x10^9. Podle semilogaritmického přírůstku (10^0,5násobek) léčebné dávkování bylo stanoveno do čtyř skupin v maximální dávce 4,5×10^9 (umožňující ±20% rozdíl mezi skutečnou dávkou a plánovanou dávkou s ohledem na výrobní specifika). Počet nebo přírůstkový poměr následných dávkových skupin lze upravit na základě vyhodnocení dostupných údajů ve studii a lze prozkoumat střední dávky.
Experimentální: Mikro-encapsulované hepatocytové intraperitoneální transplantace kohorty 4
Účastníkům bude každá podána dávka 4,5 × 10^9 najednou, s 60 dnů sledování po buněčné infuzi.
Jeden cyklus bude rozdělen do fáze „zrychleného návrhu titrace“ a fáze „návrhu 3+3“, aby se snížil počet subjektů vystavených potenciálně neúčinným dávkám, které nemusí mít prospěch z léčby. Fáze "zrychleného návrhu titrace" začíná počáteční dávkou 0,15x10^9 a přechází do fáze "návrhu 3+3" s dávkou 0,5x10^9. Podle semilogaritmického přírůstku (10^0,5násobek) léčebné dávkování bylo stanoveno do čtyř skupin v maximální dávce 4,5×10^9 (umožňující ±20% rozdíl mezi skutečnou dávkou a plánovanou dávkou s ohledem na výrobní specifika). Počet nebo přírůstkový poměr následných dávkových skupin lze upravit na základě vyhodnocení dostupných údajů ve studii a lze prozkoumat střední dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
Všechny nežádoucí příhody jsou definovány a hodnoceny podle kritérií National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0. Nežádoucí příhody (AE), závažné nežádoucí příhody (SAE) a nežádoucí účinky vzniklé při léčbě (TEAE)
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší dávka, při které se u více než 1 z alespoň 6 subjektů vyvinula toxicita omezující dávku (DLT). Během období pozorování DLT by měl být zařazen další pacient, pokud jeden subjekt nedokončí období pozorování DLT z důvodu vysazení z jiných důvodů než DLT.
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Model systému skóre konečného stádia onemocnění jater (MELD).
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
Výsledky laboratorních testů použité k výpočtu skóre MELD musí být získány ve stejném časovém bodě a výsledky musí být získány do 6 hodin od odběru krve.
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
Míry přežití ve srovnání s historickými kontrolami
Časové okno: 60. den po terapii transplantací buněk
K výpočtu míry přežití pacientů byla použita metoda úmrtnostní tabulky.
60. den po terapii transplantací buněk
Sérové ​​protilátky proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) třídy I a II
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
Sérové ​​protilátky proti HLA třídy I a II se používají pro hodnocení imunogenicity.
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
Výskyt klinického zlepšení
Časové okno: výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk
diagnostikována viz kapitola 2.6.2.2 Pokynů pro diagnostiku a léčbu selhání jater (2018, Čína).
výchozí hodnoty do 60 dnů po terapii transplantací buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit