再発または dMMR/MSI-H 子宮内膜がん患者における DOstarlimab (DORA)

包含基準:

1. 18 歳以上で、プログラムの手順を理解し、書面によるインフォームド コンセントを提供して参加に同意できる。
2. -組織学的に診断された子宮内膜がん（注：子宮内膜肉腫[がん肉腫を含む]を除くすべての組織型が許可されています）。
3. -患者は、ローカルで利用可能な検証済みの方法論を介して、腫瘍DNA損傷修復機能障害（dMMR / MSI-H）の証拠を持っています。
4. -患者はプラチナを含む化学療法中または後に進行しました（および再発または進行（ステージ≥IIIB）疾患（第1または第2ライン）に対する抗がん療法は2ライン以下）;ホルモン療法による前治療は許容され、治療ラインの数にはカウントされません。
5. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。

6. 以下に定義するように、適切な臓器および骨髄機能：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
   2. 血小板≧100,000/μL
   3. ヘモグロビン≧9g/dL

   4. 十分な肝機能と腎機能：

      • -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5×施設ULNの患者のCockcroft-Gault方程式を使用した計算クレアチニンクリアランス≥50 mL / min。
      • -総ビリルビン≤1.5×ULNおよび直接ビリルビン≤1×ULN。
      • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移が存在しない限り、≤2.5×ULNであり、その場合、それらは≤5×ULNでなければなりません。
7. 利用可能な代替治療では満足のいく治療ができません。
8. -EAPの適応内でドスターリマブを使用した臨床試験に適格ではない（臨床試験サイトへのアクセスが可能な場合）

9. 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件のいずれかに該当する場合に参加資格があります。

   • 出産の可能性がない女性 (WONCBP) または
   • WOCBP であり、治療中および治療後少なくとも 4 か月間、非常に効果的な避妊法を使用しており (失敗率は年間 1% 未満)、できれば使用者への依存度が低い。 担当医は、ドスタルリマブの初回投与に関連して、避妊法が失敗する可能性（例えば、不遵守、最近開始されたもの）を評価する必要があります。

WOCBP は、ドスタリマブの初回投与前 72 時間以内に、高感度の血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 担当医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、発見されていない早期妊娠の女性が含まれるリスクを減らします。

除外基準:

1. -抗プログラム死-1（抗PD-1）、抗PD-1-リガンド-1（抗PD-L1）、または抗PD-1リガンド-2（抗PD-1）による以前の治療を受けている-L2) エージェント。
2. 重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または抗生物質、抗真菌または抗ウイルス治療を必要とする活動性感染症のために、医学的リスクが低いと見なされます。
3. ドスターリマブを開始する 3 週間前に大手術を受けている (手術の影響から回復していない)。
4. 子宮内膜がん以外の悪性腫瘍がある（患者が積極的に治療を受けていない他の悪性腫瘍を除く）。
5. 間質性肺疾患の病歴があります。
6. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）;ホルモン補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
7. -以前の免疫療法でグレード3以上の免疫関連AEを経験したことがありますが、非臨床的に重要な検査異常は除きます。
8. -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[定性的]が検出されます）。
9. -ドスターリマブの初回投与から14日以内に生ワクチンを接種しました。
10. -ドスターリマブの成分または賦形剤に対する既知の過敏症があります