DOstarlimab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou dMMR/MSI-H (DORA)

Critère d'intégration:

1. Au moins 18 ans, capable de comprendre les procédures du programme et d'accepter de participer en fournissant un consentement éclairé écrit.
2. Cancer de l'endomètre diagnostiqué histologiquement (remarque : toutes les histologies sont autorisées, sauf le sarcome de l'endomètre [y compris le carcinosarcome]).
3. Le patient présente des signes de dysfonctionnement de la réparation des dommages à l'ADN tumoral (dMMR/MSI-H) via une méthodologie validée disponible localement.
4. Le patient a progressé pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine (et n'a pas reçu plus de 2 lignes de traitement anticancéreux pour une maladie récurrente ou avancée (stade ≥ IIIB) (première ou deuxième ligne) ); un traitement antérieur par hormonothérapie est acceptable et ne compte pas dans le nombre de lignes de traitement.
5. Statut de performance ECOG ≤ 2.

6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL
   2. Plaquettes ≥ 100 000/µL
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL

   4. Fonction hépatique et rénale adéquate :

      • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle.
      • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ET bilirubine directe ≤ 1 × LSN.
      • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 × LSN.
7. Ne peut pas être traité de manière satisfaisante avec les traitements alternatifs disponibles.
8. Non éligible à un essai clinique avec le dostarlimab dans l'indication de l'EAP (où l'accès au site d'essai clinique est possible)

9. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si l'une des conditions suivantes s'applique :

   • Est une femme en âge de procréer (WONCBP) OU
   • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après le traitement. Le médecin traitant doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, mise en route récente) par rapport à la première dose de dostarlimab.

Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 72 heures précédant la première dose de dostarlimab. Le médecin traitant est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme ayant une grossesse précoce non détectée

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement avec un anti-mort programmée-1 (anti-PD-1), un anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) ou un anti-PD-1 ligand-2 (anti-PD- -L2) mandataire.
2. Est considéré comme un risque médical faible en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral.
3. A subi une intervention chirurgicale majeure 3 semaines avant le début du dostarlimab (et n'a pas récupéré des effets chirurgicaux).
4. A des tumeurs malignes autres que le cancer de l'endomètre (à l'exception de toute autre tumeur maligne pour laquelle la patiente n'est pas activement traitée).
5. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
6. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; l'hormonothérapie substitutive (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
7. A présenté un EI lié au système immunitaire de grade ≥ 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception d'anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
8. A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [VHC] [qualitatif] est détecté).
9. A reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant la 1ère dose de dostarlimab.
10. A une hypersensibilité connue aux composants ou excipients du dostarlimab