DOstarlimab hos patienter med recidiverende eller dMMR/MSI-H endometriecancer (DORA)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år, i stand til at forstå programmets procedurer og acceptere at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.
2. Histologisk diagnosticeret endometriecancer (bemærk: alle histologier er tilladt undtagen endometrie sarkom [inklusive carcinosarkom]).
3. Patienten har bevis for tumor-DNA-skadereparationsdysfunktion (dMMR/MSI-H) via lokalt tilgængelig, valideret metodologi.
4. Patienten har udviklet sig på eller efter platinholdig kemoterapi (og har ikke modtaget mere end 2 linier af anti-cancerbehandling for tilbagevendende eller fremskreden (stadium ≥ IIIB) sygdom (første eller anden linie)); forudgående behandling med hormonbehandling er acceptabel og tæller ikke med i antallet af behandlingslinjer.
5. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.

6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL
   2. Blodplader ≥ 100.000/µL
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

   4. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

      • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen for patienter med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN.
      • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN OG direkte bilirubin ≤ 1 × ULN.
      • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 × ULN.
7. Kan ikke behandles tilfredsstillende med tilgængelige alternative behandlinger.
8. Ikke kvalificeret til et klinisk forsøg med dostarlimab inden for indikationen af ​​EAP (hvor adgang til det kliniske forsøgssted er muligt)

9. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og hvis en af ​​følgende forhold gør sig gældende:

   • Er en kvinde i ikke-fertil alder (WONCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og anvender en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på < 1 % pr. år), helst med lav brugerafhængighed, under behandlingen og i mindst 4 måneder efter behandlingen. Den behandlende læge bør vurdere muligheden for svigt af præventionsmetoden (f.eks. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til den første dosis dostarlimab.

En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis dostarlimab. Den behandlende læge er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret død-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-1 ligand-2 (anti-PD) -L2) agent.
2. Betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling.
3. Har gennemgået en større operation 3 uger før påbegyndelse af dostarlimab (og ikke kommet sig efter kirurgiske virkninger).
4. Har andre maligniteter end endometriecancer (bortset fra enhver anden malignitet, som patienten ikke bliver aktivt behandlet for).
5. Har en historie med interstitiel lungesygdom.
6. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); hormonsubstitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
7. Har oplevet ≥ Grad 3 immunrelateret AE med tidligere immunterapi, bortset fra ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
8. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist).
9. Har modtaget en levende vaccine inden for 14 dage efter 1. dosis dostarlimab.
10. Har en kendt overfølsomhed over for dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer