DOstarlimab en pacientes con cáncer de endometrio recurrente o dMMR/MSI-H (DORA)

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad, ser capaz de comprender los procedimientos del programa y estar de acuerdo en participar proporcionando un consentimiento informado por escrito.
2. Cáncer endometrial diagnosticado histológicamente (nota: todas las histologías están permitidas excepto el sarcoma endometrial [incluido el carcinosarcoma]).
3. El paciente tiene evidencia de disfunción de reparación del daño del ADN tumoral (dMMR/MSI-H) a través de una metodología validada disponible localmente.
4. El paciente ha progresado durante o después de la quimioterapia que contiene platino (y no ha recibido más de 2 líneas de terapia contra el cáncer para la enfermedad recurrente o avanzada (Estadio ≥ IIIB) (primera o segunda línea)); el tratamiento previo con terapias hormonales es aceptable y no cuenta para el número de líneas de terapia.
5. Estado funcional ECOG de ≤ 2.

6. Función adecuada de órganos y médula ósea, como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

   4. Función hepática y renal adecuada:

      • Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional.
      • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN Y bilirrubina directa ≤ 1 × LSN.
      • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 × ULN.
7. No se puede tratar satisfactoriamente con los tratamientos alternativos disponibles.
8. No elegible para un ensayo clínico con dostarlimab dentro de la indicación del EAP (donde el acceso al sitio de ensayo clínico es posible)

9. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y si se aplica una de las siguientes condiciones:

   • Es una mujer en edad fértil (WONCBP) O
   • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de < 1 % por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después del tratamiento. El médico tratante debe evaluar la posibilidad de falla del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de dostarlimab.

Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de dostarlimab. El médico tratante es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento previo con un anti-muerte programada-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligando-1 (anti-PD-L1) o anti-PD-1 ligando-2 (anti-PD-1). -L2) agente.
2. Se considera un riesgo médico deficiente debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa que requiera tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
3. Se ha sometido a una cirugía mayor 3 semanas antes de iniciar dostarlimab (y no se ha recuperado de los efectos quirúrgicos).
4. Tiene otras neoplasias malignas además del cáncer de endometrio (excepto cualquier otra neoplasia maligna por la cual la paciente no esté siendo tratada activamente).
5. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo hormonal (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
7. Ha experimentado EA relacionados con el sistema inmunitario ≥ grado 3 con inmunoterapia previa, excepto por anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
8. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
9. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de dostarlimab.
10. Tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de dostarlimab