Достарлимаб у пациентов с рецидивирующим раком эндометрия или раком эндометрия dMMR/MSI-H (DORA)

Критерии включения:

1. Возраст не моложе 18 лет, способный понимать процедуры программы и соглашаться на участие, предоставив письменное информированное согласие.
2. Гистологически диагностированный рак эндометрия (примечание: разрешены все гистологические исследования, кроме саркомы эндометрия [включая карциносаркому]).
3. У пациента есть признаки дисфункции репарации повреждений ДНК опухоли (dMMR/MSI-H) с использованием местной проверенной методики.
4. Пациент прогрессировал во время или после химиотерапии, содержащей платину (и получил не более 2 линий противораковой терапии по поводу рецидивирующего или прогрессирующего (стадия ≥ IIIB) заболевания (первая или вторая линия)); предшествующее лечение гормональной терапией допустимо и не учитывается при подсчете количества линий терапии.
5. Состояние производительности ECOG ≤ 2.

6. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл

   4. Адекватная функция печени и почек:

      • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН учреждения.
      • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН И прямой билирубин ≤ 1 × ВГН.
      • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 × ВГН.
7. Не поддается удовлетворительному лечению доступными альтернативными методами лечения.
8. Отсутствие права на участие в клиническом исследовании достарлимаба по показаниям EAP (где возможен доступ к месту клинического исследования)

9. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и если выполняется одно из следующих условий:

   • Женщина с недетородным потенциалом (WONCBP) ИЛИ
   • Является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач < 1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после лечения. Лечащий врач должен оценить возможность неэффективности метода контрацепции (например, несоблюдение режима контрацепции, недавно начатое лечение) в связи с первой дозой достарлимаба.

Женщина-женщина-женщина должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до введения первой дозы достарлимаба. Лечащий врач несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.

Критерий исключения:

1. Получал предшествующую терапию анти-запрограммированной смертью-1 (анти-PD-1), анти-PD-1-лигандом-1 (анти-PD-L1) или анти-PD-1-лигандом-2 (анти-PD-1). -L2) агент.
2. Считается низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной инфекции, требующей лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
3. Перенес серьезную операцию за 3 недели до начала приема достарлимаба (и не оправился от последствий хирургического вмешательства).
4. Имеет злокачественные новообразования, отличные от рака эндометрия (за исключением любых других злокачественных новообразований, по поводу которых пациентка активно не лечится).
5. В анамнезе интерстициальное заболевание легких.
6. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, использование средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная гормональная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
7. Имеются иммуноассоциированные НЯ ≥ 3 степени тяжести на фоне предшествующей иммунотерапии, за исключением неклинически значимых лабораторных отклонений.
8. Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, вирус гепатита C [HCV] обнаруживает рибонуклеиновую кислоту [качественный]).
9. Получил живую вакцину в течение 14 дней после 1-й дозы достарлимаба.
10. Имеет известную гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам достарлимаба.