DOstarlimab u pacientek s recidivujícím nebo dMMR/MSI-H karcinomem endometria (DORA)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let, schopný porozumět procedurám programu a souhlasit s účastí poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
2. Histologicky diagnostikovaná rakovina endometria (poznámka: všechny histologie jsou povoleny kromě sarkomu endometria [včetně karcinosarkomu]).
3. Pacient má prokázané dysfunkce opravy poškození nádorové DNA (dMMR/MSI-H) prostřednictvím lokálně dostupné, ověřené metodologie.
4. Pacient progredoval na chemoterapii obsahující platinu nebo po ní (a nedostal více než 2 linie protinádorové terapie pro rekurentní nebo pokročilé (stadium ≥ IIIB) onemocnění (první nebo druhá linie)); předchozí léčba hormonálními terapiemi je přijatelná a nezapočítává se do počtu linií terapie.
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2.

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl

   4. Přiměřená funkce jater a ledvin:

      • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 × ústavní ULN.
      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN A přímý bilirubin ≤ 1 × ULN.
      • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 × ULN.
7. Nelze uspokojivě léčit dostupnými alternativními způsoby léčby.
8. Nevhodné pro klinickou studii s dostarlimabem v rámci indikace EAP (tam, kde je možný přístup do místa klinického hodnocení)

9. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a pokud platí jedna z následujících podmínek:

   • Je žena v nefertilním věku (WONCBP) NEBO
   • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během léčby a minimálně 4 měsíce po léčbě. Ošetřující lékař by měl zhodnotit možnost selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávno zahájené) ve vztahu k první dávce dostarlimabu.

WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou dostarlimabu. Ošetřující lékař je odpovědný za kontrolu anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

Kritéria vyloučení:

1. byl dříve léčen anti-programovanou smrtí-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) nebo anti-PD-1 ligand-2 (anti-PD -L2) agent.
2. Je považováno za nízké zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu.
3. 3 týdny před zahájením léčby dostarlimabem prodělal velkou operaci (a nezotavil se z následků operace).
4. Má jiné malignity než karcinom endometria (s výjimkou jakéhokoli jiného zhoubného nádoru, pro který není pacientka aktivně léčena).
5. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
6. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. užívání látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); hormonální substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
7. Po předchozí imunoterapii prodělal AE ≥ 3. stupně, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
8. Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
9. Dostal živou vakcínu do 14 dnů po první dávce dostarlimabu.
10. Má známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky dostarlimabu