DOstarlimab bei Patientinnen mit rezidivierendem oder dMMR/MSI-H-Endometriumkarzinom (DORA)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt, in der Lage, die Programmverfahren zu verstehen und der Teilnahme durch schriftliche Einverständniserklärung zuzustimmen.
2. Histologisch diagnostizierter Endometriumkrebs (Hinweis: Alle Histologien sind zulässig, außer Endometriumsarkom [einschließlich Karzinosarkom]).
3. Der Patient hat Hinweise auf eine Tumor-DNA-Schadensreparatur-Dysfunktion (dMMR/MSI-H) mittels lokal verfügbarer, validierter Methodik.
4. Der Patient hat unter oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie Fortschritte gemacht (und hat nicht mehr als 2 Linien einer Krebstherapie gegen rezidivierende oder fortgeschrittene (Stadium ≥ IIIB) Erkrankung erhalten (erste oder zweite Linie)); eine vorherige Behandlung mit Hormontherapien ist akzeptabel und wird nicht auf die Anzahl der Therapielinien angerechnet.
5. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.

6. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/µl
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl

   4. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

      • Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × ULN der Einrichtung.
      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN UND direktes Bilirubin ≤ 1 × ULN.
      • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 × ULN sein.
7. Kann mit verfügbaren alternativen Behandlungen nicht zufriedenstellend behandelt werden.
8. Nicht geeignet für eine klinische Studie mit Dostarlimab innerhalb der Indikation des EAP (wo Zugang zum klinischen Studienzentrum möglich ist)

9. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   • Ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) ODER
   • ein WOCBP ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet (mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der Behandlung. Der behandelnde Arzt sollte die Möglichkeit eines Versagens der Verhütungsmethode (z. B. Non-Compliance, kürzlich begonnen) in Bezug auf die erste Dostarlimab-Dosis bewerten.

Bei einem WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dostarlimab-Dosis ein negativer hochempfindlicher Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Der behandelnde Arzt ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität verantwortlich, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-programmierten Tod-1 (Anti-PD-1), Anti-PD-1-Ligand-1 (Anti-PD-L1) oder Anti-PD-1-Ligand-2 (Anti-PD) erhalten -L2) Agent.
2. Wird aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven Infektion, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert, als geringes medizinisches Risiko angesehen.
3. Hat sich 3 Wochen vor Beginn der Dostarlimab-Behandlung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen (und hat sich nicht von den chirurgischen Wirkungen erholt).
4. Hat andere bösartige Erkrankungen als Endometriumkarzinom (mit Ausnahme anderer bösartiger Erkrankungen, für die die Patientin nicht aktiv behandelt wird).
5. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
6. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten); Hormonersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
7. Hat immunvermittelte UE ≥ Grad 3 mit vorheriger Immuntherapie erlebt, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.
8. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [qualitativ] wird nachgewiesen).
9. Hat innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dostarlimab-Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten.
10. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile oder Hilfsstoffe von Dostarlimab