DOstarlimab in pazienti con carcinoma endometriale ricorrente o dMMR/MSI-H (DORA)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età, in grado di comprendere le procedure del programma e accettare di partecipare fornendo un consenso informato scritto.
2. Cancro dell'endometrio diagnosticato istologicamente (nota: tutte le istologie sono consentite tranne il sarcoma dell'endometrio [incluso il carcinosarcoma]).
3. Il paziente ha evidenza di disfunzione della riparazione del danno del DNA tumorale (dMMR/MSI-H) tramite metodologia validata disponibile a livello locale.
4. Il paziente è progredito durante o dopo la chemioterapia contenente platino (e non ha ricevuto più di 2 linee di terapia antitumorale per malattia ricorrente o avanzata (stadio ≥ IIIB) (prima o seconda linea)); il trattamento precedente con terapie ormonali è accettabile e non conta per il numero di linee di terapia.
5. Performance status ECOG di ≤ 2.

6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/µL
   2. Piastrine ≥ 100.000/µL
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL

   4. Adeguata funzionalità epatica e renale:

      • Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 × ULN istituzionale.
      • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN E bilirubina diretta ≤ 1 × ULN.
      • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 × ULN.
7. Non può essere trattato in modo soddisfacente con i trattamenti alternativi disponibili.
8. Non idoneo per una sperimentazione clinica con dostarlimab nell'ambito dell'indicazione dell'EAP (dove è possibile l'accesso al sito della sperimentazione clinica)

9. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e se si verifica una delle seguenti condizioni:

   • È una donna non potenzialmente fertile (WONCBP) OPPURE
   • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente, durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo il trattamento. Il medico curante deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose di dostarlimab.

Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo entro 72 ore prima della prima dose di dostarlimab. Il medico curante è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto una terapia precedente con un anti-morte programmata-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) o anti-PD-1-ligand-2 (anti-PD-L1) -L2) agente.
2. È considerato un rischio medico scarso a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale.
3. Ha subito un intervento chirurgico maggiore 3 settimane prima di iniziare dostarlimab (e non si è ripreso dagli effetti chirurgici).
4. Ha tumori maligni diversi dal cancro dell'endometrio (ad eccezione di qualsiasi altro tumore maligno per il quale il paziente non viene trattato attivamente).
5. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.
6. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia ormonale sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
7. - Ha manifestato eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
8. Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
9. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dalla prima dose di dostarlimab.
10. Ha una nota ipersensibilità ai componenti o agli eccipienti di dostarlimab