DOstarlimab u pacjentek z rakiem endometrium nawracającym lub dMMR/MSI-H (DORA)

Kryteria przyjęcia:

1. Ukończone co najmniej 18 lat, które są w stanie zrozumieć procedury programu i wyrazić zgodę na udział, przedstawiając pisemną świadomą zgodę.
2. Rak endometrium rozpoznany histologicznie (uwaga: dozwolone są wszystkie histologie z wyjątkiem mięsaka endometrium [w tym carcinosarcoma]).
3. U pacjenta stwierdzono dysfunkcję naprawy uszkodzeń DNA guza (dMMR/MSI-H) za pomocą lokalnie dostępnej, zatwierdzonej metodologii.
4. u pacjenta nastąpiła progresja w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę (i otrzymał nie więcej niż 2 linie leczenia przeciwnowotworowego z powodu nawracającej lub zaawansowanej (stadium ≥ IIIB) choroby (pierwsza lub druga linia)); wcześniejsze leczenie hormonami jest dopuszczalne i nie wlicza się do liczby linii terapii.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

6. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl

   4. Odpowiednia czynność wątroby i nerek:

      • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN w placówce.
      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN ORAZ bilirubina bezpośrednia ≤ 1 × GGN.
      • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 × GGN.
7. Nie można w zadowalający sposób leczyć dostępnymi alternatywnymi metodami leczenia.
8. Niekwalifikujący się do badania klinicznego z dostarlimabem w ramach wskazania EAP (w przypadku, gdy możliwy jest dostęp do ośrodka badania klinicznego)

9. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz jeśli spełniony jest jeden z poniższych warunków:

   • Jest kobietą, która nie może zajść w ciążę (WONCBP) LUB
   • Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie), najlepiej przy niskim stopniu uzależnienia od użytkownika, podczas leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po leczeniu. Lekarz prowadzący powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej) w związku z podaniem pierwszej dawki dostarlimabu.

WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki dostarlimabu. Lekarz prowadzący jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej terapię anty-programowaną śmiercią-1 (anty-PD-1), anty-PD-1- ligand-1 (anty-PD-L1) lub anty-PD-1 ligand-2 (anty-PD -L2) agent.
2. Uważa się, że ryzyko medyczne jest niskie z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej infekcji wymagającej leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
3. Przeszedł poważną operację 3 tygodnie przed rozpoczęciem podawania dostarlimabu (i nie wyzdrowiał po zabiegach chirurgicznych).
4. Ma nowotwory złośliwe inne niż rak endometrium (z wyjątkiem innych nowotworów złośliwych, z powodu których pacjentka nie jest aktywnie leczona).
5. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
6. ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); hormonalna terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
7. Wystąpiło AE o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3 po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych.
8. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
9. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od pierwszej dawki dostarlimabu.
10. Ma znaną nadwrażliwość na składniki lub substancje pomocnicze dostarlimabu