DOstarlimab bij patiënten met recidiverende of dMMR/MSI-H endometriumkanker (DORA)

Inclusiecriteria:

1. Ten minste 18 jaar oud, in staat om de programmaprocedures te begrijpen en akkoord te gaan met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Histologisch gediagnosticeerde endometriumkanker (let op: alle histologieën zijn toegestaan ​​behalve endometriumsarcoom [inclusief carcinosarcoom]).
3. Patiënt heeft bewijs van tumor-DNA-schadehersteldisfunctie (dMMR/MSI-H) via lokaal beschikbare, gevalideerde methodologie.
4. Patiënt is gevorderd tijdens of na platinabevattende chemotherapie (en heeft niet meer dan 2 lijnen antikankertherapie gekregen voor recidiverende of gevorderde (stadium ≥ IIIB) ziekte (eerste of tweede lijn)); eerdere behandeling met hormoontherapieën is acceptabel en telt niet mee voor het aantal therapielijnen.
5. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/µL
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl

   4. Adequate lever- en nierfunctie:

      • Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 × institutionele ULN.
      • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN EN direct bilirubine ≤ 1 × ULN.
      • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 × ULN moeten zijn.
7. Kan niet bevredigend worden behandeld met beschikbare alternatieve behandelingen.
8. Komt niet in aanmerking voor een klinische proef met dostarlimab binnen de indicatie van het EAP (waar toegang tot de klinische proefsite mogelijk is)

9. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en als een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   • Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) OF
   • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van < 1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 maanden na de behandeling. De behandelend arts dient de kans op falen van de anticonceptiemethode (bijv. niet-naleving, recent gestart) te beoordelen in relatie tot de eerste dosis dostarlimab.

Een WOCBP moet binnen 72 uur vóór de eerste dosis dostarlimab een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben. De behandelend arts is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische voorgeschiedenis, de menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

Uitsluitingscriteria:

1. Is eerder behandeld met een anti-programmed death-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) of anti-PD-1 ligand-2 (anti-PD -L2) middel.
2. Wordt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve infectie die behandeling met antibiotica, schimmeldodende middelen of antivirale middelen vereist.
3. Heeft een grote operatie ondergaan 3 weken voorafgaand aan de start van dostarlimab (en niet hersteld van chirurgische effecten).
4. Andere maligniteiten heeft dan endometriumkanker (behalve elke andere maligniteit waarvoor de patiënt niet actief wordt behandeld).
5. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
6. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); hormoonvervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
7. Immuungerelateerde AE ​​≥ Graad 3 heeft ervaren met eerdere immunotherapie, behalve voor niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
8. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
9. Heeft binnen 14 dagen na de eerste dosis dostarlimab een levend vaccin gekregen.
10. Heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van dostarlimab