DOstarlimabe em pacientes com câncer de endométrio recorrente ou dMMR/MSI-H (DORA)

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade, capaz de entender os procedimentos do programa e concordar em participar fornecendo consentimento informado por escrito.
2. Câncer endometrial diagnosticado histologicamente (nota: todas as histologias são permitidas, exceto sarcoma endometrial [incluindo carcinossarcoma]).
3. O paciente tem evidências de disfunção de reparo de danos ao DNA do tumor (dMMR/MSI-H) por meio de metodologia validada disponível localmente.
4. O paciente progrediu durante ou após quimioterapia contendo platina (e não recebeu mais de 2 linhas de terapia anticancerígena para doença recorrente ou avançada (estágio ≥ IIIB) (primeira ou segunda linha)); tratamento prévio com terapias hormonais é aceitável e não conta para o número de linhas de terapia.
5. Status de desempenho ECOG de ≤ 2.

6. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

   4. Função hepática e renal adequada:

      • Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 × LSN institucional.
      • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN E bilirrubina direta ≤ 1 × LSN.
      • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 × LSN.
7. Não pode ser tratado satisfatoriamente com tratamentos alternativos disponíveis.
8. Não elegível para um ensaio clínico com dostarlimabe dentro da indicação do EAP (onde o acesso ao local do ensaio clínico é possível)

9. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e se uma das seguintes condições se aplicar:

   • É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) OU
   • É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha < 1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário, durante o tratamento e por pelo menos 4 meses após o tratamento. O médico assistente deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, não adesão, iniciado recentemente) em relação à primeira dose de dostarlimabe.

Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose de dostarlimabe. O médico assistente é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior com um anti-morte programada-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligante-1 (anti-PD-L1) ou anti-PD-1 ligante-2 (anti-PD -L2) agente.
2. É considerado um risco médico baixo devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa que requer tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral.
3. Passou por cirurgia de grande porte 3 semanas antes de iniciar o dostarlimabe (e não se recuperou dos efeitos cirúrgicos).
4. Tem outras malignidades além do câncer de endométrio (exceto qualquer outra malignidade para a qual a paciente não está sendo tratada ativamente).
5. Tem história de doença pulmonar intersticial.
6. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de reposição hormonal (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
7. Teve EA imunorrelacionado ≥ Grau 3 com imunoterapia anterior, exceto por anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
8. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucléico [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] detectado).
9. Recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias após a 1ª dose de dostarlimabe.
10. Tem hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do dostarlimabe