DOstarlimab hos pasienter med tilbakevendende eller dMMR/MSI-H endometriekreft (DORA)

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år, i stand til å forstå programprosedyrene og godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke.
2. Histologisk diagnostisert endometriekreft (merk: alle histologier er tillatt bortsett fra endometrial sarkom [inkludert karsinosarkom]).
3. Pasienten har bevis på reparasjonsdysfunksjon for tumor-DNA-skade (dMMR/MSI-H) via lokalt tilgjengelig, validert metodikk.
4. Pasienten har utviklet seg på eller etter platinaholdig kjemoterapi (og har ikke mottatt mer enn 2 linjer med kreftbehandling for tilbakevendende eller avansert (stadium ≥ IIIB) sykdom (første eller andre linje)); tidligere behandling med hormonbehandling er akseptabel og teller ikke med i antall behandlingslinjer.
5. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.

6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
   2. Blodplater ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL

   4. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

      • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN.
      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN OG direkte bilirubin ≤ 1 × ULN.
      • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 × ULN.
7. Kan ikke behandles tilfredsstillende med tilgjengelige alternative behandlinger.
8. Ikke kvalifisert for en klinisk utprøving med dostarlimab innenfor indikasjonen for EAP (hvor tilgang til det kliniske forsøksstedet er mulig)

9. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og hvis en av følgende forhold gjelder:

   • Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP) ELLER
   • Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på < 1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, under behandling og i minst 4 måneder etter behandling. Den behandlende legen bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av dostarlimab.

En WOCBP må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av dostarlimab. Den behandlende legen er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert død-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1), eller anti-PD-1 ligand-2 (anti-PD) -L2) agent.
2. Betraktes som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling.
3. Har gjennomgått større operasjoner 3 uker før oppstart av dostarlimab (og ikke kommet seg etter kirurgiske effekter).
4. Har andre maligniteter enn endometriekreft (bortsett fra enhver annen malignitet som pasienten ikke blir aktivt behandlet for).
5. Har en historie med interstitiell lungesykdom.
6. Har en aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); hormonerstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
7. Har opplevd ≥ Grad 3 immunrelatert AE med tidligere immunterapi, bortsett fra ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik.
8. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
9. Har fått en levende vaksine innen 14 dager etter 1. dose dostarlimab.
10. Har en kjent overfølsomhet overfor dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer