DOstarlimabi potilailla, joilla on uusiutuva tai dMMR/MSI-H kohdun limakalvosyöpä (DORA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias, joka ymmärtää ohjelman menettelyt ja suostuu osallistumaan antamalla kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Histologisesti diagnosoitu kohdun limakalvosyöpä (huom: kaikki histologiat ovat sallittuja paitsi kohdun limakalvon sarkooma [mukaan lukien karsinosarkooma]).
3. Potilaalla on todisteita kasvaimen DNA-vaurion korjaushäiriöstä (dMMR/MSI-H) paikallisesti saatavilla olevan validoidun menetelmän avulla.
4. Potilas on edennyt platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen (ja hän on saanut enintään 2 syövän vastaista hoitosarjaa toistuvan tai edenneen (vaihe ≥ IIIB) taudin (ensimmäinen tai toinen linja)); aikaisempi hoito hormonihoidoilla on hyväksyttävää, eikä sitä lasketa mukaan hoitolinjojen määrään.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

6. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

   4. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä potilaille, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN.
      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN JA suora bilirubiini ≤ 1 × ULN.
      • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 × ULN.
7. Ei voida hoitaa tyydyttävästi saatavilla olevilla vaihtoehtoisilla hoidoilla.
8. Ei kelpaa kliiniseen tutkimukseen dostarlimabilla EAP:n käyttöaiheen puitteissa (jos pääsy kliinisen tutkimuksen alueelle on mahdollista)

9. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

   • Onko nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP) TAI
   • On WOCBP ja käyttää hoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta hoidon jälkeen erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisaste < 1 % vuodessa), mieluiten vähäisellä käyttäjäriippuvuudella. Hoitavan lääkärin tulee arvioida ehkäisymenetelmän epäonnistumisen mahdollisuus (esim. äskettäin aloitettu noudattamatta jättäminen) suhteessa ensimmäiseen dostarlimabi-annokseen.

WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä dostarlimabiannosta. Hoitava lääkäri on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä saada naisen, jolla on varhain havaitsematon raskaus.

Poissulkemiskriteerit:

1. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-ohjelmoidulla death-1:llä (anti-PD-1), anti-PD-1-ligandilla 1 (anti-PD-L1) tai anti-PD-1-ligandilla-2:lla (anti-PD) -L2) agentti.
2. Sitä pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen infektion vuoksi, joka vaatii antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä.
3. Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikkoa ennen dostarlimabihoidon aloittamista (eikä ole toipunut kirurgisista vaikutuksista).
4. Onko hänellä muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin kohdun limakalvon syöpä (lukuun ottamatta kaikkia muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden vuoksi potilasta ei hoideta aktiivisesti).
5. Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
6. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö); hormonikorvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
7. Hänellä on ollut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus aikaisemman immunoterapian yhteydessä, paitsi ei-kliinisesti merkittäviä laboratorioarvoja koskevia poikkeavuuksia.
8. Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] on havaittu).
9. Hän on saanut elävän rokotteen 14 päivän sisällä ensimmäisestä dostarlimabi-annoksesta.
10. On tunnettu yliherkkyys dostarlimabin aineosille tai apuaineille