再発性高悪性度神経膠腫患者における BNCT の安全性、有効性、および薬物動態特性の研究

包含基準:

1. 書面による同意の時点で19歳以上80歳未満の成人

2. WHO分類（2021年）による以下の診断を受けた者

   • 星細胞腫、IDH変異、WHOグレード3、4
   • 乏突起膠腫、IDH変異、および1p/19qコードレット、WHOグレード3
   • 膠芽腫、IDH 野生型、WHO グレード 4
   • 退形成性星細胞腫、NOS、WHO グレード 3
   • 未分化乏星細胞腫、NOS、WHO グレード 3
   • 未分化乏突起膠腫、NOS、WHO グレード 3
   • 膠芽腫、NOS、WHOグレード4
3. 標準レベル（54～66Gy/25～35分割）以下の放射線治療を受けた方

4. -スクリーニング訪問から4週間以内にRANO基準に従って疾患の進行*があることが確認された個人 (*)造影MRIで少なくとも1つの造影増強病変が存在する必要があります。 造影で病変が見られない被験者については、18F-FETや18F-FDOPA PET/CTなどの機能画像診断で少なくとも1つの明らかな再発病変の存在を確認する必要があります。

   ただし、再発と偽進行の区別がつかない場合は、スクリーニングに参加できない。

5. 治療台の固定装置を使用して、30分から1時間、横になったり座ったりできる人
6. ペースメーカーなどの金属インプラントを使用していない方
7. KPS（カルノフスキーパフォーマンススコア）が60以上の個人

8. -スクリーニング訪問時の臨床検査に基づいて、適切な腎機能、肺機能、および骨髄機能を有する個人

   • ヘモグロビン≧10.0g/dL
   • WBC（白血球）≧3,500/μL
   • 血小板≧100,000/μL
   • -血清クレアチニン≤1.5xULN
   • -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）/ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）≤3xULN

9. 本研究について十分な説明を受け、本研究期間中の本研究の手順に従うことに同意し、自発的に本研究への参加を決定し、書面による同意書を提出した者

   【第IIa相試験の組み入れ基準】

10. 組織学的に膠芽腫と診断された個人
11. -修正されたRANO基準に従って、少なくとも1つの測定可能な観察された病変を持つ個人

除外基準:

1. 脳腫瘍集学的委員会との協議、または脳神経外科や放射線腫瘍学を含む2つ以上の医療部門間の協議に基づいて、再手術または再照射などの従来の治療法が有効に適用できる個人
2. -スクリーニング訪問から4週間以内に細胞傷害性抗がん療法を受けた個人（以前の間質性抗がん療法、局所投薬、および対流増強送達を含む）
3. -スクリーニング訪問から6週間以内に標的抗がん療法（ベバシズマブなど）を受けた個人
4. -スクリーニング訪問から6か月以内に放射線療法を受けた個人
5. -スクリーニング訪問から4週間以内に高悪性度神経膠腫の根治手術を受けた個人
6. -スクリーニング訪問から1週間以内に生検を受けた個人

7. 個人は以下の病歴があることが確認されています:

   • 侵入小線源治療
   • 定位放射線手術
   • 再発病変に対する再照射
   • がん免疫療法
8. コルチコステロイドを使用してもコントロールできない脳浮腫*の患者 (*) コントロールできない脳浮腫: コントロールできない深刻な頭痛、嘔吐、呼吸困難、NCI CTCAE (Ver. 5.0) グレード 3 以上。 ただし、コルチコステロイドを服用している患者の場合、患者は、スクリーニング来院時の MRI スキャンの前に、少なくとも 7 日間、安定した用量または用量の減量を行っている必要があります。
9. 髄膜播種が確認された個人
10. 検診受診時に過去に他部位※のがんと診断され、無病期間が3年未満の者 (※)根治治療を受けた皮膚基底細胞がんおよび子宮頸部上皮内がんの患者除外されます
11. 低張性脱水症または遺伝性フルクトース不耐症の人
12. -フェニルケトン尿症の現在または病歴のある個人
13. -重篤な感染症（例、敗血症、HIV）を有する個人 治験責任医師の意見

14. -以下の機能障害を有する個人、または調査官の意見では、臨床的に重要な疾患（不安定狭心症、心筋梗塞など）があることが確認されている人 スクリーニング訪問から6か月以内：

    • ニューヨーク心臓協会機能分類によるクラスII以上の心臓病
    • -慢性閉塞性肺疾患の臨床診療による中等度以上の重症度の慢性閉塞性肺疾患、または米国胸部学会の呼吸困難スケールによるグレードII以上の呼吸困難
    • Child-Pugh分類BまたはCの肝機能障害
15. -ホウ素または治験薬の成分に対する現在または過去の過敏症のある個人
16. -スクリーニング訪問から4週間以内に他の治験薬またはデバイスを受け取った、または適用した個人
17. 以前にBNCTを受けた個人

18. -妊娠中の女性、授乳中の女性、または妊娠を計画している、または研究期間中に医学的に信頼できる避妊方法を使用することに同意せず、実行しない個人

    • 妊娠可能な女性※：「子宮内避妊器具」「卵管手術または卵管結紮」「ケミカルバリア法（殺精子剤）＋フィジカルバリア法」「皮下埋込型避妊器具＋フィジカルバリア法」の使用（※）いずれかの女性妊娠の可能性。 ただし、最初の月経前、不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けた人、または閉経（特別な理由なく 12 か月間月経がない）の人は除きます。
    • 男性: 精管切除または「男性用コンドーム + パートナーによる医学的に信頼できる避妊法」の使用
19. -MRIまたはPET / CTスキャンの対象外の個人
20. -研究者がそうでなければ研究に参加する資格がないと考える個人[治療計画の訪問時に、次の除外基準がチェックされます:]
21. DM-BTPSで確立された治療計画に従って、BNCTの実施に適格でない個人