Studium bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetických charakteristik BNCT u pacientů s recidivujícími gliomy vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý ve věku 19 nebo více let do méně než 80 let v době písemného souhlasu

2. Jednotlivec s následujícími diagnózami podle klasifikace WHO (2021)

   • Astrocytom, IDH-mutant, WHO stupeň 3, 4
   • Oligodendrogliom, IDH-mutant a 1p/19q-kódovaný, WHO stupeň 3
   • Glioblastom, IDH divokého typu, WHO stupeň 4
   • Anaplastický astrocytom, NOS, WHO stupeň 3
   • Anaplastický oligoastrocytom, NOS, WHO stupeň 3
   • Anaplastický oligodendrogliom, NOS, WHO stupeň 3
   • Glioblastom, NOS, WHO stupeň 4
3. Jednotlivec, který dostal radiační terapii na standardní úrovni (54 až 66 Gy/25 až 35 frakcí) nebo nižší

4. U jedince potvrzená progrese onemocnění* podle kritérií RANO do 4 týdnů od screeningové návštěvy (*) Na MRI se zvýšeným kontrastem musí existovat alespoň jedna léze se zvýšeným kontrastem. U subjektu, který nevykazuje žádnou lézi se zvýšeným kontrastem, musí funkční zobrazení, jako je 18F-FET nebo 18F-FDOPA PET/CT, potvrdit existenci alespoň jedné jasné recidivující léze.

   Avšak v případě, že rozlišení mezi recidivou a pseudoprogresí není jasné, subjekt se nemůže screeningu zúčastnit

5. Jedinec, který je schopen ležet nebo sedět 30 minut až 1 hodinu pomocí fixačního zařízení léčebného lehátka
6. Jedinec bez kovového implantátu, jako je kardiostimulátor
7. Jednotlivec s KPS (Karnofsky performance score) ≥ 60

8. Jedinec s odpovídající funkcí ledvin, plic a funkcí kostní dřeně na základě laboratorního testu při screeningové návštěvě

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
   • WBC (bílé krvinky) ≥ 3 500/μl
   • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5xULN
   • AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 3xULN

9. Jednotlivec, který obdrží dostatečné vysvětlení o studii, souhlasí s dodržováním studijních postupů během doby studie a dobrovolně se rozhodne zúčastnit se studie a poskytne písemný souhlas

   [kritéria pro zařazení do studie fáze IIa]

10. Individuální histologicky diagnostikovaný glioblastom
11. Jedinec s alespoň jednou měřitelnou pozorovanou lézí podle modifikovaných kritérií RANO

Kritéria vyloučení:

1. Jedinec, u kterého je efektivně aplikovatelná tradiční terapie, jako je reoperace nebo reiradiace, na základě konzultace s multidisciplinární komisí mozkového nádoru nebo konzultace mezi dvěma nebo více lékařskými odděleními, včetně neurochirurgie a radiační onkologie
2. Jednotlivec, který dostal cytotoxickou protinádorovou terapii do 4 týdnů od screeningové návštěvy (včetně předchozí intersticiální protinádorové terapie, lokální medikace a porodu se zvýšenou konvekcí)
3. Jednotlivec, který dostal cílenou protinádorovou léčbu (např. bevacizumab) do 6 týdnů od screeningové návštěvy
4. Jedinec, který dostal radioterapii do 6 měsíců od screeningové návštěvy
5. Jedinec, který podstoupil radikální operaci pro gliom vysokého stupně do 4 týdnů od screeningové návštěvy
6. Jedinec, kterému byla provedena biopsie do 1 týdne od screeningové návštěvy

7. U jednotlivce bylo potvrzeno, že má v anamnéze následující:

   • Intersticiální brachyterapie
   • Stereotaktická radiochirurgie
   • Opakované ozáření pro recidivující lézi
   • Imunoterapie rakoviny
8. Jedinec s nekontrolovatelným otokem mozku* i při použití kortikosteroidů (*) Nekontrolovatelný edém mozku: Nekontrolovaná závažná bolest hlavy, zvracení, dušnost, porucha vědomí NCI CTCAE (Ver. 5.0) stupeň 3 nebo vyšší. U pacienta užívajícího kortikosteroidy však musí mít pacient alespoň stabilní dávku nebo snížení dávky po dobu 7 dnů před vyšetřením magnetickou rezonancí při screeningové návštěvě.
9. Jedinec potvrzený meningeální diseminací
10. Jedinec, u kterého byl v minulosti v době screeningové návštěvy diagnostikován karcinom na jiném místě* a jehož období bez onemocnění je kratší než 3 roky (*) Pacienti s kožním bazaliomem a karcinomem in situ děložního čípku, kteří podstoupili radikální léčbu jsou vyloučeny
11. Jedinec s hypotonickou dehydratací nebo dědičnou intolerancí fruktózy
12. Jedinec se současnou nebo anamnézou fenylketonurie
13. Jedinec se závažnou infekcí (např. sepse, HIV) podle názoru zkoušejícího

14. Jedinec, který má dysfunkci, jak je uvedeno níže, nebo podle názoru zkoušejícího, u kterého je potvrzeno klinicky významné onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu) do 6 měsíců od screeningové návštěvy:

    • Srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší podle funkční klasifikace New York Heart Association
    • Chronická obstrukční plicní nemoc střední nebo vyšší závažnosti podle klinické praxe chronické obstrukční plicní nemoci nebo dušnost stupně II nebo vyšší podle stupnice dušnosti American thoracic Society
    • Jaterní dysfunkce Child-Pugh klasifikace B nebo C
15. Jedinec se současnou nebo anamnézou přecitlivělosti na bór nebo jakoukoli složku studovaného léku
16. Jednotlivec, který obdržel nebo použil jiný hodnocený produkt nebo zařízení do 4 týdnů od screeningové návštěvy
17. Jednotlivec, který dříve podstoupil BNCT

18. Těhotná žena, kojící žena nebo osoba, která plánuje těhotenství nebo která nesouhlasí s užíváním a během sledovaného období neprovádí lékařsky spolehlivou metodu antikoncepce

    • Ženy ve fertilním věku*: Použití „nitroděložního tělíska“, „operace vejcovodů nebo podvázání vejcovodů“, „metoda chemické bariéry (spermicid) + metoda fyzické bariéry“ nebo „subkutánně implantované antikoncepční zařízení + metoda fyzické bariéry“ (*) Žena jakékoli možnost otěhotnění, s výjimkou těch, které jsou před první menstruací, které podstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomie nebo bilaterální ovariektomie) nebo které dosáhly menopauzy (absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jakéhokoli konkrétního důvodu)
    • Muž: vasektomie nebo použití „mužského kondomu + použití lékařsky spolehlivé antikoncepční metody partnerem“
19. Jednotlivec není způsobilý pro MRI nebo PET/CT vyšetření
20. Jednotlivec, kterého zkoušející jinak považuje za nezpůsobilého k účasti ve studii [Při návštěvě plánování léčby budou zkontrolována následující kritéria vyloučení:]
21. Jedinec, který není způsobilý pro implementaci BNCT podle léčebného plánu stanoveného s DM-BTPS