Badanie bezpieczeństwa, skuteczności i właściwości farmakokinetycznych BNCT u pacjentów z nawracającymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba dorosła w wieku od 19 lat do poniżej 80 lat w momencie wyrażenia pisemnej zgody

2. Osoba, u której zdiagnozowano następujące choroby według klasyfikacji WHO (2021)

   • Gwiaździak, mutant IDH, stopień 3, 4 wg WHO
   • Skąpodrzewiak, mutant IDH i kodelacja 1p/19q, stopień 3 wg WHO
   • Glejak wielopostaciowy, typ dziki IDH, stopień 4 wg WHO
   • Gwiaździak anaplastyczny, BNO, stopień 3 wg WHO
   • Anaplastyczny skąpodrzewiakogwiaździak, BNO, stopień 3 wg WHO
   • Skąpodrzewiak anaplastyczny, BNO, stopień 3 wg WHO
   • Glejak wielopostaciowy, BNO, stopień 4 wg WHO
3. Osoba, która otrzymała radioterapię na poziomie standardowym (54 do 66 Gy/25 do 35 frakcji) lub niższym

4. Osoba, u której potwierdzono progresję choroby* zgodnie z kryteriami RANO w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej (*) W obrazie MRI ze wzmocnieniem kontrastowym musi występować co najmniej jedna zmiana ze wzmocnieniem kontrastowym. W przypadku pacjenta, który nie wykazuje zmian chorobowych przy wzmocnieniu kontrastowym, obrazowanie czynnościowe, takie jak 18F-FET lub 18F-FDOPA PET/CT, musi potwierdzić istnienie co najmniej jednej wyraźnej nawracającej zmiany.

   Jeżeli jednak rozróżnienie między nawrotem a pseudoprogresją jest niejasne, osoba badana nie może uczestniczyć w skriningu

5. Osoba, która jest w stanie leżeć lub siedzieć przez 30 minut do 1 godziny, korzystając z urządzenia mocującego leżanki zabiegowej
6. Osoba bez metalowego implantu, takiego jak rozrusznik serca
7. Osoba z KPS (wynik wydajności Karnofsky'ego) ≥ 60

8. Osoba z prawidłową czynnością nerek, płuc i szpiku kostnego na podstawie badania laboratoryjnego podczas wizyty przesiewowej

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
   • WBC (białe krwinki) ≥ 3500/μl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 3xGGN

9. Osoba, która otrzyma wystarczające wyjaśnienie dotyczące badania, wyrazi zgodę na przestrzeganie procedur badania w okresie studiów oraz dobrowolnie zdecyduje się na udział w badaniu i wyrazi pisemną zgodę

   [Kryteria włączenia do badania fazy IIa]

10. Osobnik z histologicznie zdiagnozowanym glejakiem
11. Osoba z co najmniej jedną obserwowaną mierzalną zmianą zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RANO

Kryteria wyłączenia:

1. Osoba, u której można skutecznie zastosować tradycyjną terapię, taką jak reoperacja lub ponowne napromienianie, w oparciu o konsultacje z multidyscyplinarnym komitetem ds. guzów mózgu lub konsultacje między dwoma lub więcej oddziałami medycznymi, w tym neurochirurgii i radioterapii onkologicznej
2. Osoba, która otrzymała cytotoksyczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej (w tym wcześniejsza śródmiąższowa terapia przeciwnowotworowa, leki miejscowe i poród wspomagany konwekcyjnie)
3. Osoba, która otrzymała celowaną terapię przeciwnowotworową (np. bewacyzumab) w ciągu 6 tygodni od wizyty przesiewowej
4. Osoba, która otrzymała radioterapię w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej
5. Osoba, która przeszła radykalną operację glejaka o wysokim stopniu złośliwości w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej
6. Osoba, u której wykonano biopsję w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej

7. Potwierdzono, że osoba ma historię następujących chorób:

   • Brachyterapia śródmiąższowa
   • Radiochirurgia stereotaktyczna
   • Ponowne napromieniowanie w przypadku nawracającej zmiany
   • Immunoterapia raka
8. Osoba z niekontrolowanym obrzękiem mózgu* nawet po zastosowaniu kortykosteroidu (*) Niekontrolowany obrzęk mózgu: niekontrolowany silny ból głowy, wymioty, duszność, zaburzenia świadomości NCI CTCAE (wer. 5.0) stopień 3 lub wyższy. Jednak w przypadku pacjenta przyjmującego kortykosteroid, pacjent musi przyjmować stabilną dawkę lub zmniejszyć dawkę przez co najmniej 7 dni przed badaniem MRI podczas wizyty przesiewowej.
9. Osobnik potwierdzony z rozsiewem opon mózgowo-rdzeniowych
10. Osoba, u której w czasie wizyty skriningowej w przeszłości rozpoznano nowotwór w innej lokalizacji*, u której okres wolny od choroby wynosi mniej niż 3 lata (*) Chore na raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy, które otrzymały radykalne leczenie Są wykluczone
11. Osoba z odwodnieniem hipotonicznym lub dziedziczną nietolerancją fruktozy
12. Osoba z obecną lub przebytą fenyloketonurią
13. Osoba z poważną infekcją (np. posocznica, HIV) w opinii badacza

14. Osoba z dysfunkcjami jak poniżej lub w opinii badacza, u której potwierdzono klinicznie istotną chorobę (np. niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej:

    • Choroba serca klasy II lub wyższej według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
    • Przewlekła obturacyjna choroba płuc o umiarkowanym lub większym nasileniu zgodnie z praktyką kliniczną Przewlekła obturacyjna choroba płuc lub Duszność stopnia II lub wyższego zgodnie ze skalą duszności American Thoracic Society
    • Zaburzenia czynności wątroby w klasyfikacji Child-Pugh B lub C
15. Osoba z obecną lub w przeszłości nadwrażliwością na bor lub którykolwiek składnik badanego leku
16. Osoba, która otrzymała lub zastosowała inny badany produkt lub urządzenie w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej
17. Osoba, która otrzymała wcześniej BNCT

18. Kobieta w ciąży, kobieta karmiąca piersią lub osoba planująca ciążę lub nie wyrażająca zgody na stosowanie i niestosowanie medycznie wiarygodnej metody antykoncepcji w okresie badania

    • Kobiety w wieku rozrodczym*: Stosowanie „wkładki wewnątrzmacicznej”, „chirurgia jajowodów lub podwiązanie jajowodów”, „metoda bariery chemicznej (środek plemnikobójczy) + metoda bariery fizycznej” lub „wkładka antykoncepcyjna wszczepiana podskórnie + metoda bariery fizycznej” (*) Kobieta w dowolnym wieku potencjalnej ciąży, z wyjątkiem tych, które są przed pierwszą miesiączką, które przeszły sterylizację chirurgiczną (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub które osiągnęły menopauzę (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez konkretnego powodu)
    • Mężczyzna: Wazektomia lub użycie „męskiej prezerwatywy + stosowanie medycznie niezawodnej metody antykoncepcji przez partnera”
19. Osoba niekwalifikująca się do badania MRI lub PET/CT
20. Osoba, którą badacz z innych względów uważa za niekwalifikującą się do udziału w badaniu [Podczas wizyty w celu planowania leczenia zostaną sprawdzone następujące kryteria wykluczenia:]
21. Osoba niekwalifikująca się do wdrożenia BNCT zgodnie z planem leczenia ustalonym z DM-BTPS