Estudio de las características de seguridad, eficacia y farmacocinéticas de BNCT en pacientes con gliomas de alto grado recurrentes

Criterios de inclusión:

1. Un adulto de 19 años o más hasta menos de 80 en el momento del consentimiento por escrito

2. Individuo diagnosticado con lo siguiente según la clasificación de la OMS (2021)

   • Astrocitoma, IDH-mutante, grado 3, 4 de la OMS
   • Oligodendroglioma, IDH-mutante y 1p/19q-codelecionado, grado 3 de la OMS
   • Glioblastoma, tipo salvaje IDH, grado 4 de la OMS
   • Astrocitoma anaplásico, NOS, grado 3 de la OMS
   • Oligoastrocitoma anaplásico, NOS, grado 3 de la OMS
   • Oligodendroglioma anaplásico, NOS, grado 3 de la OMS
   • Glioblastoma, SAI, grado 4 de la OMS
3. Individuo que recibió radioterapia al nivel estándar (54 a 66 Gy/25 a 35 fracciones) o menos

4. Persona con progresión de la enfermedad confirmada* de acuerdo con los criterios RANO dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección (*) Debe existir al menos una lesión con realce de contraste en la resonancia magnética con realce de contraste. Para un sujeto que no muestra lesión con realce de contraste, las imágenes funcionales como 18F-FET o 18F-FDOPA PET/CT deben confirmar la existencia de al menos una lesión recurrente clara.

   Sin embargo, en caso de que la diferenciación entre recurrencia y pseudoprogresión no esté clara, el sujeto no puede participar en la evaluación.

5. Individuo que puede acostarse o sentarse durante 30 minutos a 1 hora usando el dispositivo de fijación de la camilla de tratamiento
6. Individuo sin implante de metal como un marcapasos
7. Individuo con KPS (puntuación de rendimiento de Karnofsky) ≥ 60

8. Individuo con una función renal, función pulmonar y función de la médula ósea adecuadas según la prueba de laboratorio en la visita de selección

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
   • WBC (glóbulos blancos) ≥ 3500/μL
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5xULN
   • AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina aminotransferasa) ≤ 3xLSN

9. Individuo que recibe una explicación suficiente sobre el estudio, acepta seguir los procedimientos del estudio durante el período del estudio y decide voluntariamente participar en el estudio y brinda un consentimiento por escrito.

   [Criterios de inclusión del estudio de fase IIa]

10. Individuo con diagnóstico histológico de glioblastoma
11. Individuo con al menos una lesión observable medible según los criterios RANO modificados

Criterio de exclusión:

1. Individuo al que se le puede aplicar efectivamente una terapia tradicional, como la reoperación o la reirradiación, en base a una consulta con un comité multidisciplinario de tumores cerebrales o una consulta entre dos o más departamentos médicos, incluidos neurocirugía y oncología radioterápica.
2. Individuo que recibió terapia anticancerígena citotóxica dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección (incluida la terapia anticancerígena intersticial previa, medicación local y administración mejorada por convección)
3. Individuo que recibió terapia dirigida contra el cáncer (p. ej., bevacizumab) dentro de las 6 semanas posteriores a la visita de selección
4. Individuo que recibió radioterapia dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección
5. Individuo que recibió una cirugía radical por glioma de alto grado dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección
6. Individuo que recibió una biopsia dentro de 1 semana desde la visita de selección

7. Individuo confirmado para tener un historial de lo siguiente:

   • braquiterapia intersticial
   • Radiocirugía estereotáctica
   • Reirradiación para una lesión recurrente
   • Inmunoterapia contra el cáncer
8. Individuo con edema cerebral incontrolable* incluso con el uso de corticosteroides (*) Edema cerebral incontrolable: Cefalea grave no controlada, vómitos, disnea, alteración de la conciencia de NCI CTCAE (Ver. 5.0) grado 3 o superior. Sin embargo, para un paciente que toma corticosteroides, el paciente debe tener al menos una dosis estable o una reducción de la dosis durante 7 días antes de la resonancia magnética en la visita de selección.
9. Individuo confirmado con diseminación meníngea
10. Individuo diagnosticado de cáncer en otra localización* en el pasado en el momento de la visita de cribado y cuyo período libre de enfermedad es inferior a 3 años (*) Pacientes con carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ de cérvix uterino que recibieron tratamiento radical están excluidos
11. Individuo con deshidratación hipotónica o intolerancia hereditaria a la fructosa
12. Individuo con antecedentes o actual de fenilcetonuria
13. Individuo con infección grave (p. ej., sepsis, VIH) en opinión del investigador

14. Individuo que tiene una disfunción como la siguiente o, en opinión del investigador, que tiene una enfermedad clínicamente significativa confirmada (p. ej., angina inestable, infarto de miocardio) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección:

    • Enfermedad cardíaca de Clase II o superior según la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
    • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica de gravedad moderada o mayor según la práctica clínica de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o disnea de grado II o superior según la escala de disnea de la sociedad torácica americana
    • Disfunción hepática de Child-Pugh Clasificación B o C
15. Individuo con antecedentes o actual de hipersensibilidad al boro o a cualquier componente del fármaco del estudio
16. Individuo que recibió o aplicó otro producto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección
17. Individuo que ha recibido BNCT anterior

18. Mujer embarazada, mujer que amamanta o persona que planea un embarazo o que no está de acuerdo en usar y no utiliza un método anticonceptivo médicamente confiable durante el período de estudio

    • Mujeres en edad fértil*: Uso de 'dispositivo intrauterino', 'cirugía de trompas o ligadura de trompas', 'método de barrera química (espermicida) + método de barrera física' o 'dispositivo anticonceptivo implantado subcutáneamente + método de barrera física' (*) Mujer de cualquier potencial de embarazo, excepto para aquellas que están antes de su primer período, que recibieron esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral) o que llegaron a la menopausia (ausencia de períodos menstruales durante 12 meses sin ningún motivo específico)
    • Hombre: vasectomía o uso de 'condón masculino + uso de un método anticonceptivo médicamente confiable por parte de la pareja'
19. Individuo no elegible para MRI o PET/CT scan
20. Individuo que el investigador considera no elegible para participar en el estudio [En la visita de planificación del tratamiento, se verificarán los siguientes criterios de exclusión:]
21. Individuo no elegible para la implementación de BNCT según el plan de tratamiento establecido con DM-BTPS