BNCT:n turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokineettisten ominaisuuksien tutkiminen potilailla, joilla on toistuvia korkea-asteisia glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuinen, joka on 19 vuotta täyttänyt tai alle 80-vuotias kirjallisella suostumuksella

2. Henkilö, jolla on seuraavat diagnoosit WHO:n luokituksen mukaan (2021)

   • Astrosytooma, IDH-mutantti, WHO:n luokka 3, 4
   • Oligodendrogliooma, IDH-mutantti ja 1p/19q-koodattu, WHO:n luokka 3
   • Glioblastooma, IDH-villityyppi, WHO-aste 4
   • Anaplastinen astrosytooma, NOS, WHO luokka 3
   • Anaplastinen oligoastrosytooma, NOS, WHO:n luokka 3
   • Anaplastinen oligodendrogliooma, NOS, WHO:n luokka 3
   • Glioblastooma, NOS, WHO luokka 4
3. Henkilö, joka on saanut sädehoitoa normaalitasolla (54-66 Gy/25-35 fraktiota) tai sitä alhaisemmalla tasolla

4. Henkilöllä on varmistettu taudin eteneminen* RANO-kriteerien mukaan 4 viikon sisällä seulontakäynnistä (*) Varjoaine-MRI:ssä on oltava vähintään yksi leesio, jossa on kontrastia. Jos potilaalla ei ole kontrastia parantavaa vauriota, toiminnallisen kuvantamisen, kuten 18F-FET tai 18F-FDOPA PET/CT, on vahvistettava vähintään yhden selkeän toistuvan leesion olemassaolo.

   Kuitenkin, jos uusiutumisen ja pseudoprogression välinen ero on epäselvä, tutkittava ei voi osallistua seulontaan

5. Henkilö, joka pystyy makaamaan tai istumaan 30 minuutista 1 tuntiin hoitosohvan kiinnityslaitteella
6. Henkilö, jolla ei ole metalli-implanttia, kuten sydämentahdistin
7. Henkilö, jolla on KPS (Karnofskyn suorituskykypisteet) ≥ 60

8. Henkilö, jolla on seulontakäynnillä tehdyn laboratoriotestin perusteella asianmukainen munuaisten, keuhkojen ja luuytimen toiminta

   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
   • WBC (valkosolut) ≥ 3500/μl
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • AST (aspartaattiaminotransferaasi)/ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 3 x ULN

9. Henkilö, joka saa riittävän selvityksen tutkimuksesta, suostuu noudattamaan tutkimusmenettelyjä tutkimusjakson aikana ja vapaaehtoisesti päättää osallistua tutkimukseen ja antaa kirjallisen suostumuksen

   [Vaihe IIa -tutkimuksen osallistumiskriteerit]

10. Yksilöllä on histologisesti diagnosoitu glioblastooma
11. Yksilö, jolla on vähintään yksi mitattavissa oleva havaittu leesio muunnettujen RANO-kriteerien mukaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilö, jolle perinteistä hoitoa, kuten uusintaleikkausta tai uudelleensäteilytystä voidaan tehokkaasti soveltaa aivokasvainten monitieteisen komitean kuulemisen tai kahden tai useamman lääketieteellisen osaston kuulemisen perusteella, mukaan lukien neurokirurgia ja säteilyonkologia
2. Henkilö, joka on saanut sytotoksista syöpähoitoa 4 viikon sisällä seulontakäynnistä (mukaan lukien aiempi interstitiaalinen syöpähoito, paikallinen lääkitys ja konvektiotehostettu synnytys)
3. Henkilö, joka sai kohdennettua syöpähoitoa (esim. bevasitsumabia) 6 viikon sisällä seulontakäynnistä
4. Henkilö, joka on saanut sädehoitoa 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
5. Henkilö, jolle tehtiin radikaali leikkaus korkea-asteen gliooman vuoksi 4 viikon sisällä seulontakäynnistä
6. Henkilö, joka sai biopsian viikon sisällä seulontakäynnistä

7. Henkilöllä on varmistettu, että hänellä on ollut seuraavia asioita:

   • Interstitiaalinen brakyterapia
   • Stereotaktinen radiokirurgia
   • Uudelleensäteilytys toistuvan vaurion varalta
   • Syövän immunoterapia
8. Henkilö, jolla on hallitsematon aivoturvotus* jopa kortikosteroidia käytettäessä (*) Hallitsematon aivoturvotus: Hallitsematon vakava päänsärky, oksentelu, hengenahdistus, tajunnan häiriö NCI CTCAE (ver. 5.0) luokka 3 tai korkeampi. Kortikosteroidia käyttävän potilaan on kuitenkin oltava vakaalla annoksella tai annosta pienennetty vähintään 7 päivää ennen magneettikuvausta seulontakäynnillä.
9. Yksilö vahvistettu aivokalvon leviämisellä
10. Henkilö, jolla on diagnosoitu syöpä toisella paikkakunnalla* aiemmin seulontakäynnin aikana ja jonka taudista vapaa aika on alle 3 vuotta (*) Potilaat, joilla on ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ ja jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ovat poissuljettuja
11. Henkilö, jolla on hypotoninen nestehukka tai perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
12. Henkilö, jolla on tai on ollut fenyyliketonuria
13. Henkilö, jolla on tutkijan mielestä vakava infektio (esim. sepsis, HIV).

14. Henkilö, jolla on alla kuvattu toimintahäiriö tai tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä sairaus (esim. epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti) 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä:

    • Sydänsairaus luokkaan II tai sitä korkeammalle New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
    • Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka vaikeusaste on kohtalainen tai vaikeampi Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden kliinisen käytännön mukaan tai hengenahdistus, joka on asteen II tai sitä korkeampi amerikkalaisen rintakehän yhteiskunnan hengenahdistusasteikon mukaan
    • Child-Pugh-luokituksen B tai C maksan toimintahäiriö
15. Henkilö, jolla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut yliherkkyys boorille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
16. Henkilö, joka on saanut tai käyttänyt muuta tutkimustuotetta tai -laitetta 4 viikon kuluessa seulontakäynnistä
17. Henkilö, joka on saanut aikaisemman BNCT:n

18. Raskaana oleva nainen, imettävä nainen tai henkilö, joka suunnittelee raskautta tai joka ei suostu käyttämään eikä käytä lääketieteellisesti luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset*: Kohdunsisäisen laitteen, munanjohtimen kirurgian tai munanjohtimien sidonnan, kemiallisen estemenetelmän (spermisidi) + fyysisen estemenetelmän tai ihonalaisesti implantoidun ehkäisyvälineen + fyysisen estemenetelmän käyttö (*) Minkä tahansa naisen raskauden mahdollisuus, paitsi ne, jotka ovat ennen ensimmäisiä kuukautisiaan, joille on tehty kirurginen sterilointi (kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poisto) tai jotka ovat saavuttaneet vaihdevuodet (kuukautisten poissaolo 12 kuukauden ajan ilman erityistä syytä)
    • Mies: Vasektomia tai "mieskondomin käyttö + kumppanin lääketieteellisesti luotettavan ehkäisymenetelmän käyttö"
19. Henkilö ei ole kelvollinen MRI- tai PET/CT-skannaukseen
20. Henkilö, jota tutkija muutoin pitää sopimattomana osallistumaan tutkimukseen [Hoidon suunnittelukäynnillä tarkistetaan seuraavat poissulkemiskriteerit:]
21. Henkilö ei ole oikeutettu BNCT-käyttöön DM-BTPS:n kanssa laaditun hoitosuunnitelman mukaan