Изучение безопасности, эффективности и фармакокинетических характеристик БНЗТ у пациентов с рецидивирующими глиомами высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Взрослый в возрасте от 19 лет и старше до моложе 80 лет на момент письменного согласия

2. Индивидуум со следующим диагнозом по классификации ВОЗ (2021 г.):

   • Астроцитома, IDH-мутантная, 3, 4 степени ВОЗ
   • Олигодендроглиома, IDH-мутантная и коделетированная 1p/19q, степень 3 по ВОЗ
   • Глиобластома, IDH дикого типа, класс ВОЗ 4
   • Анапластическая астроцитома, БДУ, класс 3 по ВОЗ
   • Анапластическая олигоастроцитома, БДУ, степень 3 по ВОЗ
   • Анапластическая олигодендроглиома, БДУ, класс 3 по ВОЗ
   • Глиобластома, БДУ, 4 степень ВОЗ
3. Лицо, получившее лучевую терапию на стандартном уровне (от 54 до 66 Гр/от 25 до 35 фракций) или ниже

4. Индивидуум, у которого подтверждено прогрессирование заболевания* в соответствии с критериями RANO в течение 4 недель после визита для скрининга (*) На МРТ с контрастным усилением должно существовать по крайней мере одно поражение с усилением контраста. Для субъекта, у которого нет поражения с усилением контраста, функциональная визуализация, такая как 18F-FET или 18F-FDOPA ПЭТ/КТ, должна подтвердить наличие по крайней мере одного отчетливого рецидивирующего поражения.

   Однако в случае, если дифференциация между рецидивом и псевдопрогрессированием неясна, субъект не может участвовать в скрининге.

5. Человек, который может лежать или сидеть от 30 минут до 1 часа, используя фиксирующее устройство лечебной кушетки.
6. Человек без металлического имплантата, такого как кардиостимулятор
7. Индивидуум с KPS (оценка эффективности Карновского) ≥ 60

8. Индивидуум с соответствующей функцией почек, легких и костного мозга на основании лабораторных анализов во время скринингового визита

   • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
   • WBC (лейкоциты) ≥ 3500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5xВГН
   • АСТ (аспартатаминотрансфераза)/АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤ 3xВГН

9. Лицо, получившее достаточное разъяснение по поводу исследования, согласившееся следовать процедурам исследования в течение периода исследования, добровольно принявшее решение об участии в исследовании и давшее письменное согласие.

   [Критерии включения в исследование фазы IIa]

10. Индивидуум с гистологическим диагнозом глиобластома
11. Индивидуум с хотя бы одним измеримым наблюдаемым поражением в соответствии с модифицированными критериями RANO

Критерий исключения:

1. Индивидуум, к которому эффективно применима традиционная терапия, такая как повторная операция или повторное облучение, на основании консультации с междисциплинарным комитетом по опухолям головного мозга или консультации между двумя или более медицинскими отделениями, включая нейрохирургию и радиационную онкологию.
2. Пациент, получивший цитотоксическую противораковую терапию в течение 4 недель после визита для скрининга (включая предыдущую внутритканевую противораковую терапию, местное лечение и родоразрешение с усилением конвекции)
3. Лицо, получившее таргетную противораковую терапию (например, бевацизумаб) в течение 6 недель после скринингового визита
4. Лицо, получившее лучевую терапию в течение 6 месяцев после скринингового визита
5. Лицо, перенесшее радикальную операцию по поводу глиомы высокой степени злокачественности в течение 4 недель после визита для скрининга.
6. Лицо, получившее биопсию в течение 1 недели после визита для скрининга

7. Подтверждено, что человек имел в анамнезе следующее:

   • Интерстициальная брахитерапия
   • Стереотаксическая радиохирургия
   • Повторное облучение при рецидивирующем поражении
   • Иммунотерапия рака
8. Пациент с неконтролируемым отеком мозга* даже при применении кортикостероидов (*) Неконтролируемый отек мозга: неконтролируемая сильная головная боль, рвота, одышка, нарушение сознания NCI CTCAE (Ver. 5.0) класс 3 и выше. Однако для пациента, принимающего кортикостероиды, пациент должен по крайней мере находиться на стабильной дозе или снижении дозы в течение 7 дней до МРТ во время скринингового визита.
9. Индивидуум подтвержден с менингеальной диссеминацией
10. Пациенты, у которых на момент скринингового визита в прошлом был диагностирован рак другой локализации* и у которых безрецидивный период составляет менее 3 лет (*) Пациенты с базально-клеточным раком кожи и раком in situ шейки матки, получившие радикальное лечение исключены
11. Люди с гипотонической дегидратацией или наследственной непереносимостью фруктозы
12. Человек с текущей или историей фенилкетонурии
13. Человек с серьезной инфекцией (например, сепсис, ВИЧ), по мнению исследователя

14. Лицо с дисфункцией, указанной ниже, или, по мнению исследователя, у которого подтверждено клинически значимое заболевание (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) в течение 6 месяцев после скринингового визита:

    • Заболевание сердца класса II или выше согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    • Хроническая обструктивная болезнь легких средней или высокой степени тяжести в соответствии с клинической практикой хронической обструктивной болезни легких или одышка II степени или выше по шкале одышки Американского торакального общества.
    • Печеночная дисфункция по классификации Чайлд-Пью B или C
15. Человек с гиперчувствительностью к бору или любому компоненту исследуемого препарата в настоящее время или в анамнезе.
16. Лицо, получившее или применившее другой исследуемый продукт или устройство в течение 4 недель после визита для скрининга
17. Лицо, ранее получившее БНЗТ

18. Беременная женщина, кормящая женщина или лицо, которое планирует беременность или не соглашается на использование и не использует надежный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода исследования.

    • Женщины детородного возраста*: использование «внутриматочной спирали», «хирургии маточных труб или перевязки маточных труб», «метода химического барьера (спермицид) + метод физического барьера» или «подкожно имплантированного противозачаточного средства + метод физического барьера» (*) Женщина любого потенциальная беременность, за исключением тех, кто находится перед первой менструацией, подвергшихся хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или достигших менопаузы (отсутствие менструальных периодов в течение 12 месяцев без какой-либо конкретной причины)
    • Мужчина: вазэктомия или использование «мужского презерватива + использование партнером надежного с медицинской точки зрения метода контрацепции».
19. Лицо, не имеющее права на МРТ или ПЭТ/КТ
20. Лицо, которое исследователь считает неприемлемым для участия в исследовании [Во время визита для планирования лечения проверяются следующие критерии исключения:]
21. Лицо, не имеющее права на выполнение БНЗТ в соответствии с планом лечения, установленным с помощью DM-BTPS.